米力農聯合常規抗心衰治療對患者心功能的療效觀察

王忠華

南通市通州區中醫院 藥劑科，江蘇 南通 226300

0 引言

米力農是一種新型的正性肌力藥物，主要具有擴張血管和正性肌力等藥理效應，可有效改善心肌收縮和舒張功能，從而在心力衰竭患者的臨床治療中起到重要作用[1-3]。炎癥細胞因子的激活和釋放是引起心力衰竭加重的主要誘發因素。在心肌細胞受損和壞死過程中，血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）和白細胞介素6（interleukin 6，IL-6）等多種細胞因子發揮著重要作用[4-5]。本研究通過分析常規治療聯合米力農對慢性心力衰竭患者心功能、血清Cys C和IL-6水平的影響，從而探究米力農在此類患者中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年6月于南通市通州區中醫院接診的124例慢性心力衰竭患者，應用簡單隨機法分為對照組（n=62）和聯合組（n=62）。兩組臨床性別、年齡、糖尿病和高血壓患病率以及心功能分級分布比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。該研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意。

表1 兩組一般資料

1.2 入選、排除標準

入選標準：①符合慢性心力衰竭的診斷標準[6]；②無藥物過敏史或過敏體質；③無其他嚴重急慢性疾病；④依從性良好，配合臨床治療和檢查。排除標準：①伴有肺部疾病、急性心肌梗死、肝腎功能異常；②合并惡性腫瘤、感染性疾病、傳染性疾病、精神性疾病等；③電解質紊亂、血小板計數異常；④合并自身免疫性疾病、血液系統疾病等。

1.3 治療方法

對照組采取強心、利尿、擴血管等常規治療，依據病情必要時使用強心藥物和正性肌力藥物，如多巴酚丁胺、洋地黃等。觀察組在常規治療的同時，靜脈注射米力農注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051，規格5mL:5mg）20mg（4支），以每分鐘0.5μg/kg維持，每日最大劑量不超過1.13mg/kg。兩組均連續治療1周[7]。

1.4 療效評估

依據患者心功能分級的改善情況，分為顯效：患者心功能改善至少2級；有效：心功能改善1級；無效：心功能無變化。

1.5 觀察指標

（1）分別于治療前1d和治療后1周，采用彩色多普勒超聲儀（荷蘭飛利浦公司，iE33型）行心臟超聲心動圖檢查，探頭頻率3.5MHz。檢測超聲心動圖指標，包括左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心房內徑（left atrium diameter，LAD）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）和左心室舒張末期末徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。

（2）分別于治療前1d和治療后1周，采集患者清晨空腹肘前靜脈血3mL，離心，取血清，免疫比濁法檢測血清中Cys C表達水平，酶聯免疫法檢測血清IL-6表達水平。

1.6 統計學處理

采用SPSS 22.0 進行分析，計量資料用（）表示并采用t檢驗，計數資料用率表示采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后，聯合組患者心功能療效總有效率較對照組明顯提升（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后超聲心動圖指標的比較

與治療前比較，兩組治療后1周LVEF均明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD均明顯下降（P＜0.05）。聯合組治療后LVEF較對照組明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD較對照組均明顯下降（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動圖指標的比較( )

表3 兩組治療前后超聲心動圖指標的比較( )

注：LVEF：左心室射血分數；LAD：左心房內徑；LVESD：左心室收縮末期內徑；LVEDD：左心室舒張末期末徑；與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后血清Cys C和IL-6水平的比較

對照組治療前后血清Cys C和IL-6水平的比較，并無明顯變化（P＞0.05）；聯合組治療后1周血清Cys C和IL-6水平較治療前均明顯下降，且較對照組均明顯下降（P＜0.01），見表4。

表4 兩組治療前后血清Cys C 和IL-6 水平的比較( )

表4 兩組治療前后血清Cys C 和IL-6 水平的比較( )

注：Cys C：胱抑素C；IL-6：白細胞介素6；與本組治療前比較，*P＜0.01。

2.4 兩組不良反應的發生情況

兩組治療期間均行血常規、尿常規、肝腎功能、血壓和心電圖等常規檢查，均未出現嚴重不良反應。

3 討論

作為一種新一代磷酸二酯酶抑制劑，米力農在短時間內可有效增加患者心排出量和提高患者心臟指數。米力農具有擴張血管和正性肌力的功效，其作用機制主要在于以下三點：①可通過減少血管平滑肌張力，可直接擴張小動脈，進而可減少心臟的前后負荷。②可通過選擇性阻滯磷酸二酯酶而抑制環磷酸腺苷的分解，進而使得心肌細胞內的環磷酸腺苷水平升高[8]。③可誘導心肌細胞膜鈣通道的開放，增加鈣離子內流量，提升心肌細胞收縮力，改善患者臨床癥狀及體征[9]。本研究發現，聯合組治療總有效率較對照組明顯提升。此外，與治療前比較，兩組治療后1周LVEF均明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD均明顯下降；聯合組治療后LVEF較對照組明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD較對照組均明顯下降。結果表明，米力農聯合常規抗心衰治療可有效改善慢性心衰患者心臟功能，減輕臨床癥狀，提高患者生存和生活質量。

多種因素所引起的炎癥細胞因子的激活和失衡在心力衰竭的病理和生理過程中可刺激負性肌力和心室重構，進而導致患者病情加重[10]。究其原因，可能在于發生心力衰竭時，多種細胞因子被激活，起到負性肌力作用，刺激心肌重構，并且可導致心室壓力的提高和心室容量的增加，心室張力的提高，進而使患者心功能進一步加重。研究指出，人體內高濃度的Cys C與心肌梗死的發生和病死密切相關，同時血清Cys C的水平與心力衰竭患者全因死亡率存在密切關系[11-12]。作為趨化性細胞因子之一，IL-6具有調節機體免疫和炎癥發生及發展的作用。在機體處在缺氧缺血的生理狀態時，可刺激IL-6的產生，進而使心肌細胞的收縮功能減弱，促進心肌細胞表達誘生型氧化氮合酶，而誘生型氧化氮合酶存在較強的細胞毒性，可引起心肌細胞受損[13]。同時，IL-6可刺激肝細胞生成纖維蛋白原，刺激血管栓塞的發生，誘導中性粒細胞釋放氧自由基，其可直接作用于心肌細胞而具有毒性功能，最終可誘導心肌細胞的凋亡[14-15]。研究報道，心力衰竭患者血清IL-6水平顯著增高，且與患者病情程度有關[16]。本研究顯示，對照組治療前后血清Cys C和IL-6水平的比較，并無明顯變化；聯合組治療后1周血清Cys C和IL-6水平較治療前均明顯下降，且較對照組均明顯下降。結果表明，在常規抗心衰治療的同時，聯合米力農可有效降低慢性心衰患者血清Cys C和IL-6水平。

綜上所述，米力農聯合常規治療可以更好地改善慢性心衰患者心功能，并調節患者血清Cys C和IL-6水平，有利于患者預后，值得臨床推廣。