定坤丹與黃體酮軟膠囊聯合治療圍絕經期綜合征的療效和安全性分析

王艷華，徐引華，徐含秀

江西中醫藥高等專科學校附屬醫院，撫州市第一中醫醫院，江西 撫州 344000

圍絕經期綜合征會引發月經紊亂、頭暈、失眠等癥狀，影響患者的正常生活。黃體酮膠囊可以補充人體所需孕激素，減輕圍絕經期綜合征癥狀，但單用該藥治療圍絕經期綜合征效果不顯著，且長期用藥會增加乳腺癌風險，需聯合其他藥物治療［1］。中醫將圍絕經期綜合征歸為“絕經前后諸證”范疇，腎虛為致病之本，腎氣漸衰、精血不足會導致氣虛血瘀，治療應以補腎、活血為主［2］。定坤丹創始于乾隆年間，可以活血通經、滋補肝腎，常用于治療氣血虧虛、月經紊亂等疾病［3］。基于此，本研究主要探究定坤丹聯合黃體酮膠囊治療圍絕經期綜合征的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經江西中醫藥高等專科學校附屬醫院醫學倫理委員會批準，選取2020 年8 月至2021年6 月醫院接收的80 例圍絕經期綜合征患者為研究對象，按電腦隨機盲選法分為觀察組與對照組，各40 例。對照組年齡（48.52±4.65）歲，年齡范圍42～59 歲；病程（6.58±0.67）個月，病程范圍4～12 個月；絕經15 例，月經紊亂25 例。觀察組年齡（48.48±4.59）歲，年齡范圍41～58 歲；病程（6.61±0.69）個月，病程范圍5～12 個月；絕經16 例，月經紊亂24 例。兩組一般資料比較（P>0.05），有可比性。患者知情且自愿簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

西醫診斷符合《婦產科學（第9 版）》［4］中圍絕經期綜合征標準。中醫符合《中醫病證診斷療效標準》［5］氣滯血瘀證標準，主癥：月經閉止，小腹脹痛；次癥：胸脅脹滿，精神抑郁；舌苔薄，質紫暗，脈弦。

1.3 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合中西醫診斷標準；②近3 個月未服用激素藥物；③可耐受本研究藥物。（2）排除標準：①妊娠或懷疑妊娠；②合并子宮不明原因增厚者；③合并心血管疾病者；④合并肝腎等功能障礙者。

1.4 方法

對照組口服黃體酮軟膠囊（浙江愛生藥業有限公司，國藥準字H20031099，規格：100 mg）治療，月經第16 天起口服黃體酮軟膠囊，100 mg/次，2次/d，連用10 d為一個療程。兩個療程中間停藥1周，連續服藥4 個療程。

觀察組在對照組的基礎上聯用定坤丹（山西廣譽遠國藥有限公司，國藥準字Z20059003，規格：7 g/瓶），口服7 g/次，2 次/d。必要時可調整劑量。連續治療6 個月。

1.5 觀察指標

（1）療效。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］評估治療6 個月的證候積分，癥狀按病癥嚴重程度分為輕、中、重度，依次為1、2、3 分，舌脈異常為1 分，正常為0分。總分為各項之和。痊愈：癥狀及體征消失，證候積分減少超過95%；顯效：癥狀及體征有改善，證候積分減少50%～95%；有效：臨床癥狀及體征有所好轉，證候積分減少20%～49%；無效：未達到上述標準。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（2）雌激素。治療前、治療6 個月，取患者空腹靜脈血10 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用化學發光法檢測卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH），促黃體生成素（luteinizing hormone，LH），雌二醇（estradiol，E2）水平，試劑盒產自深圳邁瑞生物醫療股份有限公司。（3）生活質量：治療前、治療6 個月，采用Kupperman 更年期評分量表［7］評估患者的臨床癥狀及生活質量，包括潮紅、出汗、體力下降、記憶力下降、肌肉疼痛、失眠等指標，總分為0～51 分，其中15 分以下為正常，≥15 分為存在圍絕經期綜合征，得分越高，病情越嚴重，生活質量越差。（4）不良反應：比較兩組治療期間的陰道出血、乳房腫脹等發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

治療6 個月，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

2.2 雌激素水平比較

治療前，兩組FSH、LH、E2 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月，兩組FSH、LH 水平低于治療前，觀察組較低，兩組E2 高于治療前，觀察組高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組雌激素水平比較（）

表2 兩組雌激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 生活質量比較

治療前，兩組Kupperman 更年期量表評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 個月，兩組Kupperman 更年期量表評分低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組Kupperman更年期量表評分比較（分，）

表3 兩組Kupperman更年期量表評分比較（分，）

2.4 不良反應比較

兩組治療期間均未發生不良反應。

3 討論

圍絕經期綜合征的發生與卵巢疾病、自主神經功能異常、內分泌紊亂等有關，病情嚴重時會引發骨密度下降、陰道炎等并發癥，危害患者健康［8］。激素替代療法可以有效補充圍絕經期綜合征患者體內減少的雌激素，減輕患者臨床癥狀［9］。黃體酮膠囊可以補充天然黃體酮，改善機體雌激素水平，減輕絕經前紊亂癥狀［10］。但單一使用黃體酮膠囊治療圍絕經期綜合征的效果不顯著，需聯合其他藥物以強化療效，促進患者康復。

中醫認為圍絕經期綜合征患者的病因有內外之分，腎虛為內因，腎氣衰則天癸將竭，沖任虧虛，月經減少；疾病因素、情志、體質等為外因，從多方面影響心、肝、脾等，導致血瘀、氣滯等，誘發該病［11-12］。故治療該疾病應以補腎、活血、補氣為主。定坤丹為治療婦科疾病的經典丹方，可有效治療經行腹痛、氣血不足、月經紊亂等疾病。

圍絕經期綜合征患者的卵巢功能衰退會導致垂體分泌FSH 水平升高，而LH 與FSH 有協同分泌雌激素作用，故LH 水平也會隨著FSH 水平升高；而E2 對FSH 與LH 有負反饋作用，其水平降低會引發失眠、記憶力衰退、心悸等癥狀［13］。本研究結果顯示，治療6 個月，觀察組總有效率、E2 較對照組高，FSH、LH 水平、Kupperman 更年期量表評分低于對照組，說明定坤丹與黃體酮膠囊聯合治療圍絕經期綜合征可有效改善患者的雌激素水平，效果顯著，并能提高其生活質量。分析原因，定坤丹中鹿茸、枸杞子可補腎、益氣血；鹿角霜可溫陽補腎；人參可大補元氣、益氣養血；西紅花、三七、延胡索有活血化瘀功效；雞血藤、當歸、香附、茺蔚子、川芎、白芍可活血補血、調經止痛；阿膠、熟地黃能滋陰補血；白術健脾益氣；諸藥合用，可滋補肝腎、活血益氣［14］。定坤丹可以改善機體血液流變學，降低血液黏度，促進子宮發育，并有一定的抗炎、抗氧化、止痛作用［15］。而黃體酮膠囊可以負反饋作用于下丘腦，改善機體FSH、LH 等水平，與定坤丹聯合可強化治療效果。此外，兩組均未發生不良反應，說明上述藥物聯合治療圍絕經期綜合征安全性高。這可能與定坤丹為中成藥制劑、黃體酮膠囊為天然孕激素，對人體危害較小等有關。

綜上所述，定坤丹與黃體酮膠囊聯合治療圍絕經期綜合征患者效果顯著，可有效改善患者雌激素水平，提高患者生活質量，且安全性較高。