富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童過敏性結膜炎合并瞬目頻繁34 例療效觀察

何小英

吉安市婦幼保健院，江西 吉安 343000

過敏性結膜炎（AC）多發生于過敏體質者，家族史、飼養寵物、居住環境衛生不佳等均可能是誘發AC 發生的主要因素［1］。AC 患兒常出現眼癢、流淚、分泌物增加、眨眼等癥狀，若得不到及時有效治療，隨著癥狀逐漸加重，患兒常合并瞬目頻繁并發癥，影響正常生活質量［2-3］。藥物是治療AC合并瞬目頻繁的重要手段，抗組胺藥通常局部使用，常用滴眼液為依美斯汀滴眼液，可暫時緩解AC 的體征及癥狀［4］。但目前關于該藥物治療AC 合并瞬目頻繁的效果尚未證實，相關報道較少，鑒于此，本研究旨在觀察富馬酸依美斯汀治療AC 合并瞬目頻繁的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經吉安市婦幼保健院醫學倫理委員會審批，選取2020 年7 月至2021 年6 月在吉安市婦幼保健院治療的68 例AC 合并瞬目頻繁的患兒，采用隨機數字表法分為2組，各34例，對照組中，男16例，女18 例；年齡（8.17±1.33）歲，年齡范圍3～12 歲；類型：季節性AC 18 例、春季角結膜炎9 例、特應性角結膜炎5 例、其他2 例。觀察組中，男17 例，女17 例；年齡（8.39±1.27）歲，年齡范圍3～12 歲；類型：季節性AC 17 例、春季角結膜炎10 例、特應性角結膜炎4 例、其他3 例。兩組患兒基礎資料相比較（P>0.05）。有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①AC 符合我國2018 年專家共識［5］中相關診斷標準，且經眼部檢查、結膜分泌物涂片、皮膚試驗等檢查確診；②患兒合并瞬目頻繁，符合《臨床眼科學》［6］中標準，正常瞬目頻率為15～20 次/min，若兒童長時間瞬目頻率>20次/min，伴用力擠眼則為瞬目頻繁；③患兒家長對本次研究知曉，并簽訂知情同意書；④入組前半個月未經其他抗過敏藥治療。（2）排除標準：①合并先天性心臟病或其他臟器疾病者；②對本次使用藥物過敏者；③伴其他眼表疾病患兒；④既往存在眼科手術史者；⑤急性感染性結膜炎者。

1.3 方法

（1）對照組：進行常規治療，首先對患兒及家屬進行健康教育，告知其盡量避免或減少與變應原接觸，如可殺滅房間蟲螨、避免接觸花粉等；告知家屬對患兒進行眼瞼冷敷，以暫時緩解癥狀；通過生理鹽水沖洗結膜囊，并給予患兒進行藥物治療，如通過色甘酸鈉滴眼液（武漢五景藥業，國藥準字H42021086，規格：8 mL∶0.16 g）滴眼治療，外用滴眼，1～2 滴/次，4 次/d；服用西替利嗪口服液（北京韓美藥業，國藥準字H20093320，規格：60 mL∶60 mg），年齡>12 歲兒童用量：10 mL/次，1次/d；≤12 歲兒童：若體重>30 kg，10 mL/次，1次/d；若體重≤30 kg，5 mL/次，1 次/d。（2）觀察組：在對照組干預措施基礎上，進行富馬酸依美斯汀滴眼液（愛爾康，國藥準字H20100207，規格：5 mL∶2.5 mg）治療，1～2 滴/次，2 次/d。均治療1 周。患兒均接受為期1 周的治療，期間無脫漏病例。

1.4 評價指標

（1）療效。于用藥前、用藥1 周后，記錄眼部主要癥狀，其中眼癢根據無、輕度、中度、重度分別記0、2、4、6 分，流淚、畏光、球結膜水腫、充血及眼分泌物根據無、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3 分，總分為21 分，分數越高，眼部癥狀越重。根據治療前后上述眼部癥狀評分減分率［（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%］評估療效。顯效：患兒癥狀及體征顯著改善，減分率≥70%；有效：患兒眼部癥狀、體征有一定好轉，減分率≥30%且<70%；無效：患兒眼部各癥狀及體征未見好轉，甚至出現加重情況。總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100%。（2）主要癥狀改善時間：記錄并比較兩組患兒眼癢、瞬目頻繁、流淚、結膜水腫或充血、瞼濾泡等主要癥狀改善時間。（3）淚膜穩定性、瞬目次數：將熒光素試紙條置于兒童下穹窿結膜囊內，淚膜破裂時間（BUT）試驗中叮囑其瞬目3～5 次，使得熒光素均勻分布于眼表，記錄患兒最后睜眼到眼角膜出現干燥斑的時間。將患兒頭部置于裂隙燈頭架上，觀察眼角膜上皮染色情況，將角膜劃分為4 個象限，每個象限根據染色面積計分為0～3分，如下：整個區域無染色為0 分，染色區域<整體的1/3 為1 分，在1/3～1/2 之間為2 分，>1/2 為3 分，角膜熒光素染色試驗（FL）總分12 分，分數越高，角膜上皮損傷越重。并記錄兩組治療前瞬目次數。（4）不良反應：記錄并比較兩組頭疼、異夢、乏力、視物模糊、眼部刺痛、眼干等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件處理數據。計數資料以例（%）和頻數表示，組間比較采用χ2檢驗；全部計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料采用表示，組間比采用獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 療效

觀察組治療總有效率為97.06%，高于對照組的76.47%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 主要癥狀改善時間

觀察組眼癢、瞬目頻繁、流淚、瞼濾泡等主要癥狀改善時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組主要癥狀改善時間（d，）

表2 兩組主要癥狀改善時間（d，）

2.3 淚膜穩定性、瞬目次數

治療前，兩組淚膜穩定性、瞬目次數比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組BUT 顯著升高，FL 顯著下降，瞬目次數顯著減少，且觀察組BUT 高于對照組，FL 低于對照組，瞬目次數少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組淚膜穩定性、瞬目次數比較（）

表3 兩組淚膜穩定性、瞬目次數比較（）

注：與同組治療前比，aP<0.05

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

AC 是一種非感染性眼部疾病，主要由表面肥大細胞、免疫球蛋白IgE 等介導的超敏反應引起，且其發病還與趨化因子、白三烯等多種炎癥介質有關。因兒童器官發育、免疫系統尚未發育成熟，眼結膜黏膜通透性更強，因此，AC 發病率更高，且隨著癥狀加重，部分患兒會出現瞬目頻繁癥狀［7］。目前，眼瞼冷敷、局部點眼藥物是治療AC 重要手段，以藥物治療最為常見，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、局部血管收縮劑等［8-9］。

色甘酸鈉滴眼液是常用外用滴眼液，多被用于AC 中，可通過抑制細胞內環磷腺苷磷酸二酯酶，提高環磷腺苷濃度，阻止鈣離子進入肥大細胞，進而阻止釋放過敏反應相關炎癥介質，利于減輕AC 患者眼部不適癥狀［10］。但該滴眼液主要靶點是MCT 肥大細胞，多存在于空腔臟器黏膜內，如小腸、結腸，因此，對眼結膜的作用較微弱，治療AC 效果有限。依美斯汀是相對選擇性的組胺受體阻斷劑，不僅能夠有效抑制磷脂酰肌醇水解，還可在一定程度上抑制上皮細胞分泌炎癥因子，如白細胞介素（IL）-6、IL-8 等，進而減輕AC 患者炎癥反應［11-12］。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，眼癢、瞬目頻繁、流淚、瞼濾泡等主要癥狀改善時間均短于對照組，治療后瞬目次數少于對照組，結果表明，富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童AC 合并瞬目頻繁的患兒的療效確切，可縮短患兒主要癥狀改善時間，減少瞬目次數。分析原因可能為，依美斯汀是選擇性較強的藥物，能夠抑制H1 受體活性及肥大細胞釋放組胺，進而降低炎癥因子釋放，調節T 淋巴細胞活性，減輕因大量組胺釋放誘發的結膜充血、水腫等癥狀；依美斯汀可抑制結膜血管滲透性，減輕眼癢、眼瞼充血等過敏癥狀。此外，該藥物通過控制組織胺分泌，降低結膜血管通透性，降低黏附分子-1 水平，進而下降血管通透性，減輕炎癥反應，快速改善患兒癥狀及體征，提高治療效果。本研究還發現，治療后，觀察組BUT 高于對照組，FL 低于對照組，說明依美斯汀治療兒童AC 合并瞬目頻繁者，可促進淚膜功能恢復，這可能與富馬酸依美斯汀滴眼液能夠有效抑制機體變態炎性反應，進而促進淚膜功能恢復有關。本研究中，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明依美斯汀治療AC 合并瞬目頻繁患兒不會增加不良反應發生率，安全性較高。但本研究有局限，如療程較短，僅觀察依美斯汀治療患兒的近期療效及安全性，關于遠期效果、安全性還需今后延長隨訪時間進一步證實。

綜上所述，富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童AC 合并瞬目頻繁的患兒，可提高臨床療效，縮短患兒主要癥狀改善時間，促進淚膜功能恢復，且不良反應少，安全性高。