引龍湯加味輔助治療2型糖尿病酮癥酸中毒（陰虛熱盛證）的臨床觀察

王健 彭露 陳巍

（武漢大學中南醫院，湖北 武漢 430071）

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）為2型糖尿病急性并發癥的一種，目前現代醫學對DKA的主要干預措施有降糖、降酮、糾酸以及抑制炎癥反應等，但治療效果仍有待提高［1］。2型DKA屬于中醫學“消渴急癥”病范疇。消渴之名首見于《素問·奇病論》，認為消渴病的病機為本虛標實之證，以陰虛為本，燥熱為標，陰虛燥熱為其發病之根本，陰虛熱盛證是其常見證型之一，即由于消渴日久或在此基礎上，再有外邪侵入、勞倦內傷以及過度用藥損傷等，引起濁邪穢毒漸蓄、燥熱內盛加重，濁毒蓄積日盛，最終產生DKA［2-3］。引龍湯出自《辨證錄》卷六，具有滋陰降火、清熱解毒之功效，是臨床治療糖尿病的有效方劑。張耀夫等采取引龍湯治療糖尿病獲得滿意效果［4］。本研究在西醫常規治療基礎上，采取引龍湯加味輔助治療2型DKA取得滿意效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：2型糖尿病的診斷參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［5］中的相關標準；2型DKA參照《實用糖尿病學》［6］相關標準；陰虛熱盛證診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］。納入標準：具備上述2型DKA診斷標準；年齡30～70歲；知情且簽署《協議書》。排除標準：伴2型糖尿病其他嚴重并發癥者；伴其他臟腑嚴重功能障礙者；對受試藥物過敏者；存在惡性腫瘤疾病者；存在精神障礙者。

1.2 臨床資料 收集2020年6月至2021年6月間來本院治療的110例2型糖尿病酮癥酸中毒（DKA）（陰虛熱盛證）患者的臨床資料。以隨機數字表法將患者分成兩組各55例。治療組男性37例，女性18例；年齡 41.40～69.30歲，平均（60.44±7.17）歲；糖尿病病程為5.1～10.4年，平均（7.33±0.82）年；體質量指數（BMI）（25.39±3.49）kg/m2；糖化血紅蛋白（HbA1C）（9.36±1.85）%。對照組男性34例，女性21例；年齡40.6～69.5歲，平均（60.52±7.21）歲；糖尿病病程為5.5～10.6年，平均（7.41±0.84）年 ；BMI（25.51±3.51） kg/m2；HbA1C（9.30±1.83）%。兩組臨床資料差異無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組予胰島素+補液干預措施［8］。1）胰島素治療：采取40 mL 0.9%氯化鈉注射液+40 U胰島素（徐州萬邦金橋制藥有限公司，批準文號H32024567），泵入速度為4 mL/h，持續1 h后測血糖，對血糖＞18 mmol/L者調整泵速至6 mL/h；若血糖＜13.9 mmol/L，調整泵速至2 mL/h，持續12 h；若血糖下降為13.9 mol/L，予5%葡萄糖鹽水，持續至酮體消失；12 h后調整至睡前皮下注射甘精胰島素（賽諾菲安萬特制藥有限公司，批準文號S20060062）+三餐前門冬胰島素（諾和諾德制藥有限公司，批準文號J20150073），參照血糖改善調整胰島素的劑量。2）補液：包括胃腸道補液聯合靜脈補液。胃腸道補液：每日3 000 mL水量。靜脈補液：入院后即持續靜脈滴注約2 000 mL復方氯化鈉注射液；于24 h內胃腸和靜脈的輸液量至5 000 mL。治療組：于對照組的基礎上內服引龍湯加味：玄參20 g，肉桂9 g，山茱萸肉12 g，五味子12 g，麥冬25 g，生地黃20 g，梔子15 g，川芎15 g，赤芍15 g，茯苓18 g；每日1劑，常規水煎2遍混合留汁350 mL，早晚分服用。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標 1）記錄血糖恢復正常、尿酮體轉陰、pH糾正的時間以及胰島素用量。2）運用動態血糖檢測儀監測72 h，計算24 h平均血糖水平（24 h MBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）。3）酸中毒指標：早晨抽取患者空腹狀況下的靜脈血3 mL，常規離心分裝并冷藏血清，采用全自動血氣分析儀（ABL700FLEX型，丹麥雷度）檢測氫離子濃度指數（pH值）、碳酸氫根離子（HCO3-）、二氧化碳結合力（CO2CP）、β-羥丁酸（β-HB）。

1.5 療效標準 參考《中醫病證診斷療效標準》［9］。顯效：臨床癥狀明顯緩解，尿酮體轉陰。有效：臨床癥狀緩解，尿酮體減少。無效：未達顯效和有效的標準。總有效等于顯效與有效之和。

1.6 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。計量數據以（±s）表示，相比進行t檢驗分析；計數資料以例數（率）表示，相比進行χ2檢驗分析。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組病情控制時間與胰島素用量比較 見表2。治療組的血糖恢復正常、酮體消失、酸中毒糾正時間以及胰島素用量都顯著少于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組病情控制時間與胰島素用量比較（±s）

表2 兩組病情控制時間與胰島素用量比較（±s）

組別治療組對照組n 55 55血糖恢復正常（h）16.12±2.65△22.03±3.37尿酮體轉陰（h）26.03±3.67△37.01±4.70 pH糾正（h）1.47±0.25△2.03±0.30胰島素用量（U/d）43.07±5.47△51.99±6.03

2.3 兩組治療前后血糖水平比較 見表3。治療后，兩組24 h MBG、MAGE、LAGE均顯著低于治療前（P＜0.01），且兩組相比治療組顯著低于對照組（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后血糖水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血糖水平比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組別觀察組（n=55）對照組（n=55）時間治療前治療后治療前治療后24 h MBG 9.04±1.91 5.62±0.65*△9.11±1.92 6.37±0.74*MAGE 5.47±0.64 3.29±0.41*△5.41±0.63 3.74±0.47*LAGE 8.84±1.73 6.81±0.81*△8.89±1.74 7.44±0.85*

2.4 兩組治療前后酸中毒指標比較 見表4。治療后，兩組pH值、HCO3-、CO2CP顯著升高，β-HB明顯下降（P＜0.01），且觀察組治療后以上指標改善均明顯優于對照組（P＜0.01）。

表4 兩組治療前后酸中毒指標比較（±s）

表4 兩組治療前后酸中毒指標比較（±s）

組別治療組（n=55）對照組（n=55）時間治療前治療后治療前治療后pH值6.85±0.81 7.47±0.95*△6.91±0.82 7.31±0.93*HCO3-（mmol/L）12.37±2.04 19.90±2.95*△12.44±2.07 15.74±2.61*CO2CP（mmol/L）7.74±0.91 23.04±3.37*△7.81±0.93 19.73±2.92*β-HB（mmol/L）1.64±0.25 0.56±0.07*△1.68±0.26 0.88±1.12*

3 討論

隨著2型糖尿病發病率的持續增加，2型DKA的患病率也呈逐年升高趨勢［10］。由于2型DKA患者的病情轉化迅速，不及時給予有效的急救措施可誘發心肌梗死、腎功能衰竭等嚴重并發癥，死亡率高［11］。采取胰島素干預措施是2型DKA的重要搶救措施，小劑量胰島素療法以短效胰島素+0.9%氯化鈉注射液持續滴注或者泵入，發揮血糖快速、穩定下降且不易產生低血糖的效果，也可抑制脂肪分解以及酮體產生［12］。2型DKA是基于消渴病“陰虛為本、燥熱為標”的病機發展，在陰津虧損的基礎上，復因感受外邪、施治不當等使陰耗傷嚴重，陰愈虛則燥熱愈盛，營血受燥熱煎熬變得黏稠凝滯；燥熱愈盛則陰愈虛，水至竭而火益烈，火愈烈而水愈干，水谷精微代謝紊亂，臟腑功能嚴重失調，以致三焦、氣血壅塞，氣機紊亂，清陽當升不升，濁陰應降不降，DKA由此而生［13-14］。誠如《素問·奇病論》曰“此肥美之所發也，此人必數食甘美而多肥也。肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”。故陰虛燥熱、毒邪內積為2型DKA的主要病機［15］，中醫臨證治療上應以清熱養陰生津為治法。

引龍湯加味組成藥物中以玄參能夠涼血滋陰、瀉火解毒；山茱萸肉可滋補肝腎、澀精斂汗，以解因腎虛所致浮越之火；麥冬可清熱養陰、清心潤肺；生地黃清熱生津，涼血止血；五味子斂肺溫腎，生津斂汗，澀精止遺，使金水相生；以肉桂溫腎祛寒，引火歸元；梔子清熱涼血，瀉火解毒；川芎、赤芍清熱活血化瘀；茯苓健脾燥濕；全方合用，可發揮清熱滋陰、瀉火解毒的作用。本組治療顯示，治療組的血糖恢復正常、酮體消失、酸中毒糾正時間以及胰島素用量都顯著少于對照組；治療后兩組24 h MBG、MAGE、LAGE都顯著低于治療前，且兩組相比治療組顯著低于對照組。治療組的總有效率顯著高于對照組；治療后，兩組pH值、HCO3-、CO2CP顯著增加，β-HB明顯下降，且觀察組治療后以上指標改善均明顯優于對照組。以上結果表明在西醫常規治療基礎上，引龍湯加味輔助治療2型DKA（陰虛熱盛證）可加速控制病情和血糖，更好地糾正酸中毒，提高治療效果。

綜上，在西醫常規治療基礎上，引龍湯加味輔助治療2型DKA（陰虛熱盛證）的效果明顯，能加速控制病情，糾正酸中毒。由于本研究缺少遠期隨訪的療效觀察，故本組治療方案的確切效果有待于進一步驗證。