中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的臨床觀察

王倩倩 張俊美

（北京市肛腸醫(yī)院，北京市二龍路醫(yī)院，北京 100120）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因尚不十分清楚的非特異性炎癥性疾病，具有病程長、易反復(fù)等特點(diǎn)［1］。當(dāng)今由于人們飲食方式的改變和生活壓力的增大，UC的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，急性發(fā)作時(shí)以腹痛、腹瀉、里急后重、大便帶膿血或黏液，黏液膿血便等，給患者生活質(zhì)量帶來很大影響［2］。遺傳、免疫、感染等是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC的發(fā)病因素，治療則以抗炎、調(diào)節(jié)免疫為主，常用藥物包括氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，雖可短期控制癥狀，但易反復(fù)且副作用較多［3］。研究表明中醫(yī)藥依據(jù)辨證論治的理念治療潰瘍性結(jié)腸炎具有獨(dú)特的優(yōu)勢［4］。本觀察采用本院名老中醫(yī)譚靜范教授采用自擬方中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療UC急性發(fā)作，取得了較好的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見》［5］濕熱內(nèi)蘊(yùn)證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［6］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度急性期患者；年齡18～75歲；就診前未服用相關(guān)治療藥物；簽署知情同意書，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度UC患者；妊娠期或哺乳期女性；精神障礙者；不配合治療或隨訪，依從性差者。

1.2 臨床資料 選取北京市肛腸醫(yī)院（北京市二龍路醫(yī)院）炎癥性腸病門診2021年1月至2021年12月就診患者70例，女性28例，男性42例；年齡18～65歲；病程6個(gè)月至9年。患者均診斷為潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組各35例。治療組男性22例，女性13例；平均年齡（37.55±9.37）歲；平均病程（2.21±1.56）年；輕度15例，中度20例。對照組男性20例，女性15例；平均年齡（38.73±8.95）歲；平均病程（2.17±1.63）年；輕度16例，中度19例。兩組患者年齡、性別、病程及病情程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 兩組均予以基礎(chǔ)治療：包括飲食調(diào)節(jié)、營養(yǎng)支持、注意休息、調(diào)暢情志，并對癥補(bǔ)液、調(diào)節(jié)電解質(zhì)等。對照組采用美沙拉嗪緩釋顆粒劑口服（上海愛的發(fā)制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20143164），每次1 g，每日3次。治療組在對照組基礎(chǔ)上予以清熱化濕，解毒斂瘡中藥灌腸方灌腸治療，藥物組成：白頭翁30 g，黃芪30 g，黃柏20 g，秦皮20 g，赤石脂20 g，敗醬草20 g，青黛20 g，苦參15 g，枯礬15 g，白及15 g。灌腸方法：將中藥灌腸藥液加熱至37℃左右，每日晚上睡前灌腸，根據(jù)病變具體部位，灌腸后囑患者分別采用左側(cè)臥位、仰臥位、右側(cè)臥位、膝胸位，便于藥液充分接觸病變部位，最好每個(gè)體位保留灌腸時(shí)間大于2 h。每日1次，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察項(xiàng)目 1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用ELISA法檢測治療前、治療4周后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。檢測治療前、治療4周后大便白細(xì)胞計(jì)數(shù)（SWBC）和糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）。2）Mayo評分。采用改良Mayo評分［7］判定療效，依據(jù)排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)和醫(yī)師總體評價(jià)4個(gè)方面評分，每方面根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為0～3分，癥狀越重評分越高。3）不良反應(yīng)。觀察兩組患者不良反應(yīng)情況，包括惡心、嘔吐胃腸道不良反應(yīng)、肝功能異常、頭痛、皮疹、記憶減退等［8］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組資料治療前后及組間比較采用t檢驗(yàn)，若計(jì)量資料不符合正態(tài)分布及方差齊性，則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-10水平比較 見表1。兩組治療后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-10水平較治療前均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）；治療組改善程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-10水平比較（±s）

表1 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-10水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別治療組（n=35）對照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP（μmoL/mL）75.87±11.91 45.39±2.53**△74.56±10.77 55.25±3.89**TNF-α（ng/mL）37.85±2.64 11.17±1.53**△37.62±2.93 15.25±1.33**IL-1β（pg/mL）5.87±0.81 3.53±0.65**△5.34±0.77 4.61±0.71*IL-10（pg/mL）2.68±0.55 6.61±1.09**△△2.73±0.52 5.59±1.07**

2.2 兩組治療前后SWBC和糞便FC水平比較 見表2。兩組治療后大便SWBC和糞便FC水平較治療前均明顯改善（P＜0.01）。治療組各項(xiàng)改善程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后SWBC和糞便FC水平比較（±s）

表2 兩組治療前后SWBC和糞便FC水平比較（±s）

組別治療組（n=35）對照組（n=35時(shí)間治療前治療后治療前治療后SWBC（個(gè)/高倍鏡視野）12.67±1.99 3.38±0.88**△12.15±1.81 6.69±1.17**FC（μg/g）693.85±75.89 76.00±15.35**△691.82±74.85 120.61±26.51**

2.3 兩組治療前后排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)和醫(yī)師總體評價(jià)評分比較 見表3。兩組治療后排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)和醫(yī)師總體評價(jià)評分較治療前均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）；治療組改善程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 兩組治療前后排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)和醫(yī)師總體評價(jià)評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)和醫(yī)師總體評價(jià)評分比較（分，±s）

組別治療組（n=35）對照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后排便次數(shù)1.87±0.93 0.79±0.57**△1.82±0.91 1.28±0.61**便血1.85±0.79 0.87±0.23**△1.80±0.62 1.23±0.35**內(nèi)鏡表現(xiàn)1.88±0.82 0.73±0.44**△1.79±0.76 1.61±0.59**醫(yī)師評價(jià)1.68±0.55 0.66±0.59**△△1.79±0.61 1.57±0.88**

2.4 安全性評價(jià) 治療過程中，治療組和對照組各有1例出現(xiàn)輕度胃痛，均自行緩解，未影響后續(xù)治療。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

研究表明近年來我國UC的發(fā)病率逐年上升，病變部位多見直腸、乙狀結(jié)腸，甚至可以累及全結(jié)腸及回腸末端。急性發(fā)作時(shí)如治療不及時(shí)可誘發(fā)嚴(yán)重病情，可并發(fā)中毒性巨結(jié)腸、敗血癥、腸穿孔等，嚴(yán)重影響患者身心健康［9］。美沙拉嗪是目前臨床治療UC的一線用藥，起效機(jī)制為清除活性氧自由基、抑制前列腺素及白三烯的合成，從而調(diào)節(jié)免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)［10］，但在臨床使用過程中具有肝腎損傷、胃腸道反應(yīng)等局限性［11］。

UC屬于中醫(yī)學(xué)“痢疾”和“泄瀉”等范疇，依據(jù)中醫(yī)辨證施治的優(yōu)勢，采用中醫(yī)藥治療可有效補(bǔ)充西醫(yī)治療的不足，從而進(jìn)一步提高臨床療效。譚靜范教授是北京市名老中醫(yī)，從事中醫(yī)消化科工作40年，其認(rèn)為UC急性發(fā)作時(shí)以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主，久病可致脾腎虧損，故急性期治療以清熱化濕、解毒斂瘡為主。方中以白頭翁、黃芪為君，其中白頭翁味苦，性寒，歸胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、涼血止痢、燥濕殺蟲的功效；黃芪藥性甘，微溫，歸肺、脾經(jīng)，可健脾補(bǔ)中，升陽舉陷，益衛(wèi)固表、托毒生肌。黃柏、秦皮、赤石脂、敗醬草、青黛為臣，其中黃柏味苦寒，可清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡；秦皮味苦、寒，具有清熱燥濕、收澀止痢之效；赤石脂甘、酸、溫、澀，可澀腸、止瀉、止血、斂瘡、生肌；敗醬草味辛、苦，性微寒，既能解毒、消癰、排膿，又能祛瘀止痛。青黛藥性咸、寒，可清熱解毒、涼血消斑。枯礬、白及為佐藥，枯礬可解毒、殺蟲、燥濕止癢、止血止瀉、清熱化痰；白及可收斂止血、消腫生肌。苦參為使，清熱的部位比較多，主要功效是清熱燥濕。現(xiàn)代藥理表明白頭翁皂苷可增加腸道菌群部分有益菌豐度，降低腸道菌群部分有害菌豐度，從而影響腸道菌群組成與比例［12］；黃芪多糖是黃芪的主要活性成分之一，具有調(diào)節(jié)免疫、改善記憶力等藥理作用［13］。黃柏主要化學(xué)成分為黃酮類和生物堿類，具有免疫抑制等多種藥理作用［14］。秦皮具有抗病原微生物、抗炎鎮(zhèn)痛及抗氧化作用［15］。赤石脂起效機(jī)制可能是通過降低血清炎性因子水平以改善炎癥損傷［16］。敗醬草提取物有抗炎、鎮(zhèn)痛和體外抑菌作用［17］。青黛的主要化學(xué)成分有靛藍(lán)、靛玉紅、色胺酮等，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫等多種藥理活性，臨床應(yīng)用療效顯著［18］。枯礬可廣譜抗菌，對多種革蘭氏陽性球菌和陰性桿菌、某些厭氧菌、皮膚癬菌、白色念珠菌均有不同程度抑菌作用［19］；白及具有廣泛的藥理活性，如止血、抗炎和愈合傷口等［20］；苦參藥理作用廣泛，可抗炎、抗腫瘤、抗病毒等［21］。而且中藥外用灌腸療法可以使藥物直接接觸腸道，既可降低藥物口服產(chǎn)生的毒副作用，又可直達(dá)病灶，增加藥物濃度，直接發(fā)揮抗炎殺菌作用，還可去腐生肌、止瀉止痛、愈合潰瘍［1］。本研究結(jié)果顯示，中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作在減少SWBC和FC及控制排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)和醫(yī)師總體評價(jià)方面均優(yōu)于對照組，提示中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪療法可以較好地控制炎癥，緩解潰瘍性結(jié)腸炎癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

為進(jìn)一步探尋中藥灌腸作用機(jī)制，本研究選取臨床常用的炎癥因子CRP、TNF-α、IL-1β、IL-10等指標(biāo)進(jìn)行檢測。CRP是炎癥刺激所產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，常作為評估病灶部位損傷程度的標(biāo)志物［22］。IL-1β在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，可以啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)，其在局部組織和血液組織中的表達(dá)量與炎癥程度正相關(guān)，故在相關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)研究中常被作為判斷疾病嚴(yán)重程度和藥物療效的指標(biāo)［23］。TNF-α是參與局部炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子和化學(xué)物質(zhì)，也可以誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)［24］。IL-10則是重要的抗炎因子，如分泌減少則促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加，產(chǎn)生炎癥毒性反應(yīng)，造成局部組織損傷［25］。本研究中中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪療法可顯著降低CRP、TNF-α、IL-1β的含量，提高IL-10水平，從而減炎性反應(yīng)，達(dá)到緩解癥狀的目的。

綜上所述，中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療UC急性發(fā)作期臨床療效滿意，能較好地改善臨床癥狀及體征，其作用機(jī)制可能與降低炎性因子有關(guān)，值得進(jìn)一步研究與探討。