順鉑聯合調強放療及腔內后裝放療在Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者中的應用效果

毛君蘭

泉州市光前醫院 腫瘤放射治療科 (福建泉州 362000)

宮頸癌屬于婦科常見的惡性腫瘤，嚴重威脅患者的生命健康。早期宮頸癌患者經放療或手術治療后的5年生存率均較高。該疾病在發病早期癥狀較為隱匿，因此，多數患者在就診時病情已進展至中晚期。僅采取單純手術治療或放療難以控制此階段患者腫瘤的轉移與復發，預后效果不佳。調強放療(intensity modulated radiation therapy，IMRT)為目前臨床應用于宮頸癌患者的常用治療方式，但并未有效延長局部晚期宮頸癌患者的生存期，多需聯合腔內后裝放療，以增強腫瘤放療的效果，減輕對周圍正常組織的放射損傷。但單一放療難以控制宮頸癌的轉移與復發，故同步放化療逐漸成為臨床常用的治療方案。順鉑為影響細胞周期的一種非特異性抗癌藥，在腫瘤治療中應用廣泛。基于此，本研究旨在探討順鉑聯合IMRT與腔內后裝放療在Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年3月我院收治的68例Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者作為研究對象，將其中接受IMRT+腔內后裝放療的34例患者作為對照組，將同期接受順鉑聯合IMRT+腔內后裝放療的34例患者作為試驗組。對照組年齡41～63歲，平均(52.03±5.06)歲；國際婦產科聯盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)宮頸癌分期，Ⅱb期18例，Ⅲa期7例，Ⅲb期6例，Ⅳa期3例；病理類型，腺鱗癌3例，腺癌11例，鱗癌20例。試驗組年齡41～62歲，平均(51.59±4.82)歲；FIGO分期，Ⅱb期14例，Ⅲa期9例，Ⅲb期6例，Ⅳa期5例；病理類型，腺鱗癌4例，腺癌9例，鱗癌21例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均自愿參與研究且已簽署知情同意書。

納入標準：經病理活檢診斷為宮頸癌；血小板超出100×109/L；FIGO分期為Ⅱb～Ⅳa期；卡氏評分不低于70分；病歷資料完整。排除標準：接受過宮頸癌治療；伴其他原發惡性腫瘤；肝、腎功能不全；急性心腦血管病變；伴嚴重精神障礙或認知障礙。

1.2 方法

對照組接受IMRT+腔內后裝放療。(1)IMRT采用醫用直線加速器(瑞典醫科達，型號Synergy)展開：每次定位和治療前，叮囑患者最大限度充盈膀胱，放療時，患者取仰臥位，固定體位，腹部用真空墊固定，雙手抱頭，然后經CT(日本東芝，型號Activion 16TSX-031A)行增強掃描，范圍為第10胸椎水平至坐骨結節下方5 cm水平，層厚約3 mm，待掃描完成后，傳輸信息到治療計劃系統，隨后進行靶區和危及器官勾畫，勾畫腫瘤大體靶區后，臨床靶區(clinical target volume，CTV)、計劃靶區(Planning Target Vlume，PTV)，PTV于CTV基礎上除了頭腳方向外放10～15 mm，剩余方向外放5～7 mm，危及器官涉及膀胱、小腸、結腸、直腸、股骨頭、腎、骨髓等勾畫至PTV上下約3 cm，其中骨髓涉及第4、5腰椎椎體、骶骨及全部髂骨，然后給予處方劑量和照射計劃，逆向計劃設計和Monaco技術系統5.11.03版本，PTV50 Gy/25次，要求50 Gy處方劑量覆蓋約95%靶區，5～7野照射法：限定危及器官劑量體積，膀胱50%處方劑量包繞體積百分比(V50)≤50%，小腸V40≤50%，直腸V50≤50%，結腸V50≤10%，股骨頭V50≤5%，骨髓V30≤50%，脊髓最大劑量<45 Gy，腎V20≤30%。(2)腔內放射采用192Ir后裝治療機(廠家VARIAN，型號Gamma Medplus ix)：高劑量率192Ir三維后裝腔內治療機，在IMRT完成后開始實施，先將施源器置入，運用CT進行圖像采集，并勾畫靶區及危及器官，之后采用計算機設計三維計劃，并實施劑量優化，評估靶區及危及器官后連接放射源進行治療，每次5～7 Gy，每周1～2次，治療當天不實施IMRT治療，總劑量為21～42 Gy。

試驗組接受順鉑聯合IMRT+腔內后裝放療：與放療同步加用順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20073653，規格20 mg]進行治療，每次40～50 mg/m2，每周1次。

兩組均持續治療4周。

1.3 評價指標

(1)比較兩組臨床療效：病灶消失，且維持超過4周，為完全緩解；病灶體積較治療前減少≥50%，維持超過4周，為部分緩解；病灶體積較治療前減少<50%或較治療前增大<25%，無新發病灶，維持超過4周，為穩定；病灶體積較治療前增大≥25%，為進展；總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%；疾病控制率=(完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數)/總例數×100%。(2)比較兩組治療前、治療1個月后的血清腫瘤標志物水平：采集患者空腹肘靜脈血4 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，獲得血清，應用酶聯免疫吸附法測定血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖鏈抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)水平，試劑盒產自艾美捷科技有限公司。(3)比較兩組并發癥發生情況，包括骨髓抑制、放射性腸炎、白細胞下降、胃腸道反應等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血清腫瘤標志物水平

治療前，兩組血清CA153、SCCA、CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組血清CA153、SCCA、CEA水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.3 并發癥發生情況

兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組并發癥發生情況比較[例(%)]

3 討論

宮頸癌是危害女性生命健康的常見疾病之一，其發病原因較多，最為重要的為人乳頭瘤病毒感染[2-3]。治療方法包括手術、放化療等，對于中晚期患者主要以放射治療為主。其中IMRT+腔內后裝放療屬于精準放療策略之一，經CT行增強掃描勾畫出靶區和危及器官后調整照射劑量，能達到照射野形狀和靶區投影形狀的一致性，且向外照射野中各點的輸出劑量率可依據要求予以調整，PTV邊緣能產生較為陡峭劑量梯度，確保靶區劑量的均勻，有助于加強對于腫瘤病灶的滅殺，縮小鄰近正常組織受到較高劑量的照射體積，減少不良反應的發生，同時IMRT的輻射野中劑量的強度能依據要求實施調整，按照危及器官、靶區組織的解剖學關系對射束強度予以調節，單個輻射野中的劑量分布不均，但整個靶區的體積劑量分布較為均勻，可明顯減少危及器官與鄰近組織受照劑量，安全性得到保障。

根據相關研究報道，單純放射治療對提高中晚期宮頸癌患者生存率并未達到理想的效果，因此臨床上開始對放療同步化療治療中晚期宮頸癌進行研究。順鉑是較強的純無機抑制腫瘤的藥物，是宮頸癌化療常用藥物，且療效確切。有關研究表示[6-7]，順鉑對于宮頸癌放療的增敏效果顯著，其通過和細胞中DNA嘌呤與嘧啶堿基結合可影響DNA復制，干擾細胞分裂周期，此外還可干擾腫瘤細胞放射損傷修復。因此，順鉑聯合IMRT+腔內后裝放療可發揮協同效果，起到減輕正常組織損傷、緩解耐藥性的效果，并能增強治療效果，同時改善遠期治療效果。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，驗證了順鉑聯合IMRT+腔內后裝放療可提高治療效果。但兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可能是由于納入病例較少所導致。

血清CA153、SCCA、CEA水平變化可作為評估宮頸癌患者的預后指標。本研究結果顯示，治療1個月，試驗組血清CA153、SCCA、CEA水平低于對照組(P<0.05)，說明順鉑聯合IMRT+腔內后裝放療可抑制Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者血清CA153、SCCA、CEA水平，利于病情轉歸。

綜上所述，順鉑聯合IMRT+腔內后裝放療在Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者中的應用效果顯著，有利于疾病控制，并可降低血清腫瘤標志物水平。