首次失代償期乙型肝炎肝硬化患者獲得再代償?shù)挠绊懸蛩胤治?/h1>
2022-09-07 04:40:52阮佳佳溫世飛傅涓涓潘修成
臨床肝膽病雜志 2022年8期
阮佳佳， 溫世飛， 王 霞， 李 麗， 傅涓涓， 潘修成
徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 感染性疾病科， 江蘇 徐州 221002
慢性HBV感染者如不接受有效的抗病毒治療可能會發(fā)展為肝硬化，代償期乙型肝炎肝硬化患者中位生存期約為12年，而當(dāng)病情發(fā)展至失代償期乙型肝炎肝硬化，患者的中位生存期僅有2年左右[1]。研究[2-3]證實有效的抗病毒治療可以改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，使部分患者達(dá)到再代償狀態(tài)。國外有研究[4]對使用替諾福韋抗病毒治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)現(xiàn)有48.6%的患者在抗病毒治療2年后出現(xiàn)肝功能逆轉(zhuǎn)，實現(xiàn)再代償。但是目前對于失代償期乙型肝炎肝硬化再代償?shù)挠绊懸蛩厣胁煌耆鞔_，筆者對核苷類藥物治療的初次失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行了回顧性分析，以期了解患者再代償?shù)挠绊懸蛩亍?/p>
1 資料與方法
1.1 研究對象 本研究納入2011年9月1日—2019年12月31日就診于本院的首次失代償期乙型肝炎肝硬化住院患者，根據(jù)隨訪結(jié)束時患者的結(jié)局分為再代償組和持續(xù)失代償組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)所有患者均在首次失代償事件發(fā)生前3個月內(nèi)或第1次發(fā)生后立刻使用核苷類藥物抗病毒治療；(3)失代償期乙型肝炎肝硬化診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[5]；(4)再代償乙型肝炎肝硬化符合《肝硬化診治指南》[6]，即失代償期乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過有效的病因治療及對癥治療后失代償并發(fā)癥(腹水，消化道出血，肝性腦病，自發(fā)性腹膜炎及肝衰竭)消失并維持超過1年；(5)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)(即HBV DNA持續(xù)低于檢測下限)符合本文作者所在單位檢測標(biāo)準(zhǔn)，2018年6月前HBV DNA檢測下限為500 IU/mL，2018年6月后檢測下限為20 IU/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)除HBV外合并其他嗜肝病毒感染；(2)合并自身免疫性肝病、酒精性肝病、藥物性肝病等其他肝臟疾病；(3)既往有肝細(xì)胞癌病史或首次入院后6個月內(nèi)診斷為肝細(xì)胞癌患者；(4)同時患有其他顯著影響患者生存率的疾病，包括其他血液病、免疫性疾病或惡性腫瘤等其他重大疾病；(5)有脾切除手術(shù)史，經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)史或隨訪過程中行肝移植手術(shù)的患者。
1.2 數(shù)據(jù)收集及隨訪 人口統(tǒng)計學(xué)資料來自于電子病歷系統(tǒng)。實驗室檢查資料為患者住院期間首次檢查的臨床或生物化學(xué)資料，根據(jù)患者門診和住院記錄及出院后電話隨訪記錄患者情況。以患者首次因失代償期乙型肝炎肝硬化入院時間為起始時間，患者死亡、失訪以及研究結(jié)束時(2020年12月31日)仍生存為截尾數(shù)據(jù)。
1.3 觀察指標(biāo) 一般情況包括性別、年齡、家族史，抗病毒藥物有阿德福韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，替比夫定(北京諾華制藥有限公司)，恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，替諾福韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、葛蘭素史克有限公司)，丙酚替諾福韋(吉利德科學(xué)公司)；實驗室指標(biāo)包括血常規(guī)，肝功能，腎功能，電解質(zhì)，HBV DNA定量(檢測法：Taqman實時熒光定量PCR法，試劑：廈門安普利乙型肝炎病毒檢測試劑盒，檢測靈敏度：2018年6月前為500 IU/mL，2018年6月后為20 IU/mL)，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)和甲胎蛋白(AFP)；肝功能評價指標(biāo)包括CTP評分和終末期肝病模型(MELD)評分。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。所有計量資料均為非正態(tài)分布，采用M(P25～P75) 表示，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。 Cox風(fēng)險比例回歸模型用于分析與再代償相關(guān)的影響因素。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，log-rank檢驗生存曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 一般資料 本研究共納入患者438例，平均年齡51(44～62)歲，男282例(64.4%)，女156例(35.6%)。73例有乙型肝炎家族史。首次失代償事件為腹水有300例(68.5%)，消化道出血99例(22.6%)，肝性腦病41例(9.4%)，自發(fā)性腹膜炎37例(8.4%)。所有患者初次失代償事件僅有1件的有366例(83.6%)。隨訪過程中實現(xiàn)SVR患者261例(59.6%)。101例(23.0%)患者最終死亡，其中78例(77.2%)患者死于肝硬化失代償并發(fā)癥，23例(22.8%)患者死于原發(fā)性肝癌。
2.2 再代償患者基本臨床特征 如表1所示，438例首次失代償期乙型肝炎肝硬化患者中實現(xiàn)再代償患者199例(45.4%)，男127例(63.8%)，女72例(36.2%)。
進(jìn)一步分析，在首次失代償后第1年即獲得再代償?shù)幕颊哂?5例(22.6%)，在第2、3、4、5年獲得再代償?shù)幕颊叻謩e有71例(35.7%)、23例(11.6%)、24例(12.1%)、18例(9.0%)，首次失代償超過5年才出現(xiàn)再代償?shù)幕颊哂?8例(9.0%)。
同時發(fā)現(xiàn)，199例再代償患者中，78例再次失代償。首次失代償后第2、3、4、5年發(fā)生再次失代償?shù)幕颊叻謩e有28、18、12、10例，再代償組患者2、3、4、5年的累積再次失代償率分別為14.1%、23.1%、29.1%、34.2%。78例再次失代償?shù)幕颊咴俅鷥敵掷m(xù)時間18(16～22)個月。
2.3 再代償患者與持續(xù)失代償患者的比較 如表1所示，239例持續(xù)失代償患者中位隨訪期為20.5個月(9.0～60.8個月)，與再代償患者隨訪時間無明顯差異。199例再代償患者中達(dá)到SVR的有162例，基線僅有1個并發(fā)癥的患者有179例，239例持續(xù)失代償患者達(dá)到SVR的有99例，基線并發(fā)癥數(shù)量1個的患者有187例，兩組患者的SVR率(81.4% vs 41.4%,P<0.001)及并發(fā)癥數(shù)量(92.5% vs 82.0%，P=0.002)有顯著差異。再代償患者Scr值顯著低于失代償組患者(P=0.011)，而Hb、ALT及血鈉水平顯著高于失代償組患者(P值均<0.05)。
2.4 再代償?shù)南嚓P(guān)影響因素分析 Cox多因素回歸分析顯示，SVR、ALT及Scr是再代償?shù)莫?dú)立影響因素(P值均<0.05)。其中，SVR及ALT是再代償?shù)谋Ｗo(hù)因素，Scr是實現(xiàn)再代償?shù)奈ｋU因素(表2)。
2.5 不同代償狀態(tài)對患者長期生存率的影響 經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，再代償患者5年累積無移植生存率87.9%，顯著高于持續(xù)失代償組5年累積無移植生存率72.0%(χ2=9.886，P=0.025)(圖1)。
表1 再代償患者與持續(xù)失代償患者臨床基線資料比較Table 1 Clinical baseline data for recompensated patients and persistent decompensation patients
表2 再代償相關(guān)影響因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of the influencing factors related to recompensation
圖1 不同代償狀態(tài)患者5年累積無移植生存率
3 討論
目前已有較多研究證實失代償期乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過包括抗病毒治療在內(nèi)的綜合治療后生存期顯著改善[7-8]，部分患者可逆轉(zhuǎn)為再代償狀態(tài)[9]，但對實現(xiàn)再代償?shù)南嚓P(guān)影響因素仍未完全明確。
本研究對438例首次失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示199例患者獲得再代償，再代償率45.4%，第1年再代償率22.6%。而另一項與本研究同樣針對初治失代償期乙型肝炎肝硬化的研究[10]顯示，1年再代償率49%，高于本研究，考慮這一差異可能與再代償?shù)亩x不同有關(guān)。該研究定義再代償為抗病毒治療1年后CTP評分下降至少2分。這也提示需統(tǒng)一失代償期肝硬化獲得再代償?shù)脑u判標(biāo)準(zhǔn)，為后期關(guān)于再代償?shù)难芯刻峁﹨⒖肌?/p>
本研究發(fā)現(xiàn)199例再代償患者最終仍有78例出現(xiàn)再次失代償，占再代償患者的39.1%。同時還發(fā)現(xiàn)再次失代償多發(fā)生在再代償后的第2年，這提示對已經(jīng)獲得再代償?shù)幕颊咭惨e極治療，密切監(jiān)控相關(guān)指標(biāo)，預(yù)防患者再次失代償。
本研究發(fā)現(xiàn)了基線ALT、Scr水平及是否達(dá)到SVR與失代償期乙型肝炎肝硬化患者實現(xiàn)再代償密切相關(guān)。ALT是失代償期乙型肝炎肝硬化患者實現(xiàn)再代償?shù)莫?dú)立影響因素。Chang等[11]研究發(fā)現(xiàn)初次失代償期肝硬化ALT≥5倍正常值上限的患者比ALT正常的患者長期預(yù)后更好。其原因可能與ALT水平高的患者抗HBV免疫反應(yīng)活躍并且再代償能力更強(qiáng)有關(guān)。Scr是失代償期乙型肝炎肝硬化患者實現(xiàn)再代償?shù)牧硪粋€獨(dú)立影響因素。Scr可以有效的預(yù)測失代償期肝硬化患者的預(yù)后，有研究[12-13]發(fā)現(xiàn)Scr水平高的患者更易于發(fā)生慢加急性肝衰竭及肝腎綜合征，預(yù)后不佳，這與本研究結(jié)果基本一致。筆者前期研究[14]表明實現(xiàn)SVR的失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期預(yù)后較好。本文進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)實現(xiàn)SVR的患者更容易實現(xiàn)再代償。有研究[15-16]發(fā)現(xiàn)失代償期乙型肝炎肝硬化患者中，與未達(dá)到SVR的患者相比，達(dá)到SVR的患者長期生存率更高且5年肝癌發(fā)生率更低。說明抗病毒治療實現(xiàn)SVR的患者肝功能得到進(jìn)一步改善，進(jìn)而促進(jìn)患者實現(xiàn)再代償。
令人感興趣的是，既往有研究[17]認(rèn)為MELD評分與失代償期肝硬化患者實現(xiàn)再代償相關(guān)，而本研究未觀察到該結(jié)果。這一差異可能與再代償?shù)脑u判標(biāo)準(zhǔn)及患者的病因不一致等因素有關(guān)。
本研究尚存在一些不足。如單中心回顧性臨床研究，樣本量較少，病例存在偏倚等，后期筆者團(tuán)隊將采取前瞻性研究，進(jìn)一步證實本研究結(jié)果的可靠性。
綜上所述，初次失代償期乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過綜合治療后能否實現(xiàn)再代償與基線ALT、Scr水平及是否達(dá)到SVR密切相關(guān)。其中，實現(xiàn)SVR和基線ALT高水平的患者更容易實現(xiàn)再代償，而基線高Scr的患者不易實現(xiàn)再代償。臨床上應(yīng)關(guān)注以上指標(biāo)，對于失代償期肝硬化患者，密切觀察病情，規(guī)范治療管理，防止并發(fā)癥發(fā)生。
倫理學(xué)聲明：本研究方案于2020年5月28日經(jīng)由徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會審批，批號：XYFY2020-KL052-01。
利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開研究成果有關(guān)的利益沖突。
作者貢獻(xiàn)聲明：阮佳佳負(fù)責(zé)撰寫文章；溫世飛負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)，整理統(tǒng)計；王霞、李麗、傅涓涓負(fù)責(zé)寫作指導(dǎo)及修改；潘修成負(fù)責(zé)審閱文章，指導(dǎo)修改并最終定稿。
猜你喜歡
腹部脹氣的飲食因素中老年保健(2022年5期)2022-08-24 02:36:04 FMS與YBT相關(guān)性的實證研究體育科技文獻(xiàn)通報(2022年3期)2022-05-23 13:46:54 四大因素致牛肉價小幅回落今日農(nóng)業(yè)(2021年17期)2021-11-26 23:38:44 食品安全的影響因素與保障措施探討食品安全導(dǎo)刊(2021年21期)2021-08-30 08:21:30 2020年國內(nèi)翻譯研究述評天津外國語大學(xué)學(xué)報(2021年3期)2021-08-13 08:32:18 群眾路線是百年大黨成功之內(nèi)核性制度因素的外在表達(dá)當(dāng)代陜西(2021年12期)2021-08-05 07:45:46 遼代千人邑研究述論遼金歷史與考古(2021年0期)2021-07-29 01:06:54 視錯覺在平面設(shè)計中的應(yīng)用與研究科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54 EMA伺服控制系統(tǒng)研究民用飛機(jī)設(shè)計與研究(2019年4期)2019-05-21 07:21:24 新版C-NCAP側(cè)面碰撞假人損傷研究汽車工程學(xué)報(2017年2期)2017-07-05 08:13:02
阮佳佳， 溫世飛， 王 霞， 李 麗， 傅涓涓， 潘修成
徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 感染性疾病科， 江蘇 徐州 221002
慢性HBV感染者如不接受有效的抗病毒治療可能會發(fā)展為肝硬化，代償期乙型肝炎肝硬化患者中位生存期約為12年，而當(dāng)病情發(fā)展至失代償期乙型肝炎肝硬化，患者的中位生存期僅有2年左右[1]。研究[2-3]證實有效的抗病毒治療可以改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，使部分患者達(dá)到再代償狀態(tài)。國外有研究[4]對使用替諾福韋抗病毒治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)現(xiàn)有48.6%的患者在抗病毒治療2年后出現(xiàn)肝功能逆轉(zhuǎn)，實現(xiàn)再代償。但是目前對于失代償期乙型肝炎肝硬化再代償?shù)挠绊懸蛩厣胁煌耆鞔_，筆者對核苷類藥物治療的初次失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行了回顧性分析，以期了解患者再代償?shù)挠绊懸蛩亍?/p>
1 資料與方法
1.1 研究對象 本研究納入2011年9月1日—2019年12月31日就診于本院的首次失代償期乙型肝炎肝硬化住院患者，根據(jù)隨訪結(jié)束時患者的結(jié)局分為再代償組和持續(xù)失代償組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)所有患者均在首次失代償事件發(fā)生前3個月內(nèi)或第1次發(fā)生后立刻使用核苷類藥物抗病毒治療；(3)失代償期乙型肝炎肝硬化診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[5]；(4)再代償乙型肝炎肝硬化符合《肝硬化診治指南》[6]，即失代償期乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過有效的病因治療及對癥治療后失代償并發(fā)癥(腹水，消化道出血，肝性腦病，自發(fā)性腹膜炎及肝衰竭)消失并維持超過1年；(5)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)(即HBV DNA持續(xù)低于檢測下限)符合本文作者所在單位檢測標(biāo)準(zhǔn)，2018年6月前HBV DNA檢測下限為500 IU/mL，2018年6月后檢測下限為20 IU/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)除HBV外合并其他嗜肝病毒感染；(2)合并自身免疫性肝病、酒精性肝病、藥物性肝病等其他肝臟疾病；(3)既往有肝細(xì)胞癌病史或首次入院后6個月內(nèi)診斷為肝細(xì)胞癌患者；(4)同時患有其他顯著影響患者生存率的疾病，包括其他血液病、免疫性疾病或惡性腫瘤等其他重大疾病；(5)有脾切除手術(shù)史，經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)史或隨訪過程中行肝移植手術(shù)的患者。
1.2 數(shù)據(jù)收集及隨訪 人口統(tǒng)計學(xué)資料來自于電子病歷系統(tǒng)。實驗室檢查資料為患者住院期間首次檢查的臨床或生物化學(xué)資料，根據(jù)患者門診和住院記錄及出院后電話隨訪記錄患者情況。以患者首次因失代償期乙型肝炎肝硬化入院時間為起始時間，患者死亡、失訪以及研究結(jié)束時(2020年12月31日)仍生存為截尾數(shù)據(jù)。
1.3 觀察指標(biāo) 一般情況包括性別、年齡、家族史，抗病毒藥物有阿德福韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，替比夫定(北京諾華制藥有限公司)，恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，替諾福韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、葛蘭素史克有限公司)，丙酚替諾福韋(吉利德科學(xué)公司)；實驗室指標(biāo)包括血常規(guī)，肝功能，腎功能，電解質(zhì)，HBV DNA定量(檢測法：Taqman實時熒光定量PCR法，試劑：廈門安普利乙型肝炎病毒檢測試劑盒，檢測靈敏度：2018年6月前為500 IU/mL，2018年6月后為20 IU/mL)，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)和甲胎蛋白(AFP)；肝功能評價指標(biāo)包括CTP評分和終末期肝病模型(MELD)評分。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。所有計量資料均為非正態(tài)分布，采用M(P25～P75) 表示，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。 Cox風(fēng)險比例回歸模型用于分析與再代償相關(guān)的影響因素。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，log-rank檢驗生存曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 一般資料 本研究共納入患者438例，平均年齡51(44～62)歲，男282例(64.4%)，女156例(35.6%)。73例有乙型肝炎家族史。首次失代償事件為腹水有300例(68.5%)，消化道出血99例(22.6%)，肝性腦病41例(9.4%)，自發(fā)性腹膜炎37例(8.4%)。所有患者初次失代償事件僅有1件的有366例(83.6%)。隨訪過程中實現(xiàn)SVR患者261例(59.6%)。101例(23.0%)患者最終死亡，其中78例(77.2%)患者死于肝硬化失代償并發(fā)癥，23例(22.8%)患者死于原發(fā)性肝癌。
2.2 再代償患者基本臨床特征 如表1所示，438例首次失代償期乙型肝炎肝硬化患者中實現(xiàn)再代償患者199例(45.4%)，男127例(63.8%)，女72例(36.2%)。
進(jìn)一步分析，在首次失代償后第1年即獲得再代償?shù)幕颊哂?5例(22.6%)，在第2、3、4、5年獲得再代償?shù)幕颊叻謩e有71例(35.7%)、23例(11.6%)、24例(12.1%)、18例(9.0%)，首次失代償超過5年才出現(xiàn)再代償?shù)幕颊哂?8例(9.0%)。
同時發(fā)現(xiàn)，199例再代償患者中，78例再次失代償。首次失代償后第2、3、4、5年發(fā)生再次失代償?shù)幕颊叻謩e有28、18、12、10例，再代償組患者2、3、4、5年的累積再次失代償率分別為14.1%、23.1%、29.1%、34.2%。78例再次失代償?shù)幕颊咴俅鷥敵掷m(xù)時間18(16～22)個月。
2.3 再代償患者與持續(xù)失代償患者的比較 如表1所示，239例持續(xù)失代償患者中位隨訪期為20.5個月(9.0～60.8個月)，與再代償患者隨訪時間無明顯差異。199例再代償患者中達(dá)到SVR的有162例，基線僅有1個并發(fā)癥的患者有179例，239例持續(xù)失代償患者達(dá)到SVR的有99例，基線并發(fā)癥數(shù)量1個的患者有187例，兩組患者的SVR率(81.4% vs 41.4%,P<0.001)及并發(fā)癥數(shù)量(92.5% vs 82.0%，P=0.002)有顯著差異。再代償患者Scr值顯著低于失代償組患者(P=0.011)，而Hb、ALT及血鈉水平顯著高于失代償組患者(P值均<0.05)。
2.4 再代償?shù)南嚓P(guān)影響因素分析 Cox多因素回歸分析顯示，SVR、ALT及Scr是再代償?shù)莫?dú)立影響因素(P值均<0.05)。其中，SVR及ALT是再代償?shù)谋Ｗo(hù)因素，Scr是實現(xiàn)再代償?shù)奈ｋU因素(表2)。
2.5 不同代償狀態(tài)對患者長期生存率的影響 經(jīng)Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，再代償患者5年累積無移植生存率87.9%，顯著高于持續(xù)失代償組5年累積無移植生存率72.0%(χ2=9.886，P=0.025)(圖1)。
表1 再代償患者與持續(xù)失代償患者臨床基線資料比較Table 1 Clinical baseline data for recompensated patients and persistent decompensation patients
表2 再代償相關(guān)影響因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of the influencing factors related to recompensation
圖1 不同代償狀態(tài)患者5年累積無移植生存率
3 討論
目前已有較多研究證實失代償期乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過包括抗病毒治療在內(nèi)的綜合治療后生存期顯著改善[7-8]，部分患者可逆轉(zhuǎn)為再代償狀態(tài)[9]，但對實現(xiàn)再代償?shù)南嚓P(guān)影響因素仍未完全明確。
本研究對438例首次失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示199例患者獲得再代償，再代償率45.4%，第1年再代償率22.6%。而另一項與本研究同樣針對初治失代償期乙型肝炎肝硬化的研究[10]顯示，1年再代償率49%，高于本研究，考慮這一差異可能與再代償?shù)亩x不同有關(guān)。該研究定義再代償為抗病毒治療1年后CTP評分下降至少2分。這也提示需統(tǒng)一失代償期肝硬化獲得再代償?shù)脑u判標(biāo)準(zhǔn)，為后期關(guān)于再代償?shù)难芯刻峁﹨⒖肌?/p>
本研究發(fā)現(xiàn)199例再代償患者最終仍有78例出現(xiàn)再次失代償，占再代償患者的39.1%。同時還發(fā)現(xiàn)再次失代償多發(fā)生在再代償后的第2年，這提示對已經(jīng)獲得再代償?shù)幕颊咭惨e極治療，密切監(jiān)控相關(guān)指標(biāo)，預(yù)防患者再次失代償。
本研究發(fā)現(xiàn)了基線ALT、Scr水平及是否達(dá)到SVR與失代償期乙型肝炎肝硬化患者實現(xiàn)再代償密切相關(guān)。ALT是失代償期乙型肝炎肝硬化患者實現(xiàn)再代償?shù)莫?dú)立影響因素。Chang等[11]研究發(fā)現(xiàn)初次失代償期肝硬化ALT≥5倍正常值上限的患者比ALT正常的患者長期預(yù)后更好。其原因可能與ALT水平高的患者抗HBV免疫反應(yīng)活躍并且再代償能力更強(qiáng)有關(guān)。Scr是失代償期乙型肝炎肝硬化患者實現(xiàn)再代償?shù)牧硪粋€獨(dú)立影響因素。Scr可以有效的預(yù)測失代償期肝硬化患者的預(yù)后，有研究[12-13]發(fā)現(xiàn)Scr水平高的患者更易于發(fā)生慢加急性肝衰竭及肝腎綜合征，預(yù)后不佳，這與本研究結(jié)果基本一致。筆者前期研究[14]表明實現(xiàn)SVR的失代償期乙型肝炎肝硬化患者長期預(yù)后較好。本文進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)實現(xiàn)SVR的患者更容易實現(xiàn)再代償。有研究[15-16]發(fā)現(xiàn)失代償期乙型肝炎肝硬化患者中，與未達(dá)到SVR的患者相比，達(dá)到SVR的患者長期生存率更高且5年肝癌發(fā)生率更低。說明抗病毒治療實現(xiàn)SVR的患者肝功能得到進(jìn)一步改善，進(jìn)而促進(jìn)患者實現(xiàn)再代償。
令人感興趣的是，既往有研究[17]認(rèn)為MELD評分與失代償期肝硬化患者實現(xiàn)再代償相關(guān)，而本研究未觀察到該結(jié)果。這一差異可能與再代償?shù)脑u判標(biāo)準(zhǔn)及患者的病因不一致等因素有關(guān)。
本研究尚存在一些不足。如單中心回顧性臨床研究，樣本量較少，病例存在偏倚等，后期筆者團(tuán)隊將采取前瞻性研究，進(jìn)一步證實本研究結(jié)果的可靠性。
綜上所述，初次失代償期乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過綜合治療后能否實現(xiàn)再代償與基線ALT、Scr水平及是否達(dá)到SVR密切相關(guān)。其中，實現(xiàn)SVR和基線ALT高水平的患者更容易實現(xiàn)再代償，而基線高Scr的患者不易實現(xiàn)再代償。臨床上應(yīng)關(guān)注以上指標(biāo)，對于失代償期肝硬化患者，密切觀察病情，規(guī)范治療管理，防止并發(fā)癥發(fā)生。
倫理學(xué)聲明：本研究方案于2020年5月28日經(jīng)由徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會審批，批號：XYFY2020-KL052-01。
利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開研究成果有關(guān)的利益沖突。
作者貢獻(xiàn)聲明：阮佳佳負(fù)責(zé)撰寫文章；溫世飛負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)，整理統(tǒng)計；王霞、李麗、傅涓涓負(fù)責(zé)寫作指導(dǎo)及修改；潘修成負(fù)責(zé)審閱文章，指導(dǎo)修改并最終定稿。
猜你喜歡
中老年保健(2022年5期)2022-08-24 02:36:04
體育科技文獻(xiàn)通報(2022年3期)2022-05-23 13:46:54
今日農(nóng)業(yè)(2021年17期)2021-11-26 23:38:44
食品安全導(dǎo)刊(2021年21期)2021-08-30 08:21:30
天津外國語大學(xué)學(xué)報(2021年3期)2021-08-13 08:32:18
當(dāng)代陜西(2021年12期)2021-08-05 07:45:46
遼金歷史與考古(2021年0期)2021-07-29 01:06:54
科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
民用飛機(jī)設(shè)計與研究(2019年4期)2019-05-21 07:21:24
汽車工程學(xué)報(2017年2期)2017-07-05 08:13:02
