腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的效果

王素莉 符婷 姥勇 岑冰 王立曉

近年來，糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢并逐 漸趨于年輕化，而且由糖尿病所導致的腎功能受損在腎病中所占的比例也一直在上升[1]。故探究何種治療方式能夠在疾病早期對疾病的發展進行控制是臨床醫學的重點研究方向之一[2-3]。相關探究結果顯示，將腎炎康復片聯合厄貝沙坦應用于治療早期該疾病取得了不錯的效果[4]，中國人民武裝警察部隊特色醫學中心為探究其臨床應用價值，特選擇2018年1月-2019年12月在本院接受治療的100例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，最終結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年12月在本院接受治療的100例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，納入標準：（1）與文獻[5]《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》中該疾病的診斷標準相符；（2）具有較佳的治療依從性，且臨床資料齊全。排除標準：（1）近期接受抗氧化劑藥物治療；（2）對本研究涉及用藥過敏；（3）近期出現炎癥；（4）伴有尿路感染、慢性腎炎、急慢性感染性疾病；（5）伴有惡性腫瘤、精神疾病、自身免疫性疾病、嚴重臟器功能障礙。根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，各50例。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、空腹血糖等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。患者知情且同意，研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法

兩組患者均給予厄貝沙坦片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20040494]口服用藥，初始劑量應為150 mg，服用1周后如無異常反應可根據患者具體病情增量至300 mg，1次/d，作為維持劑量。并給予對癥降脂、降糖、降壓，給予飲食干預、運動干預及相應的健康宣教。

試驗組在此基礎上給予腎炎康復片（生產廠家：津同仁堂集團股份有限公司，國藥準字Z10940029）口服用藥，每日早、中、晚各1次，1.5 g/次。

所有患者均給予為期4個月的治療。

1.3 觀察指標及評價標準

根據腎功能檢查結果及24 h尿蛋白定量水平改善情況進行臨床療效評定，顯效：腎功能檢查恢復正常，24 h尿蛋白定量水平降低50%以上；有效：腎功能檢查恢復接近正常，24 h尿蛋白定量水平降低在30%～50%；無效：未達到上述標準[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

對比治療前后腎功能[24 h尿蛋白定量（24 h Upro）、尿蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）]改善情況。

對比治療前后血小板聚集率情況。血小板聚集實驗通過TYXN-91型血小板聚集儀（上海）進行計算，用3.28%枸櫞酸鈉對血標本進行抗凝，血小板聚集的誘導劑為二磷酸腺苷（ADP）。對血小板2、3 min及最大聚集率進行測定。以40%～60%為最大聚集率的參考值[7-8]。

對比治療前后兩組血清內皮素-1（ET-1）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學處理

數據均采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，數據比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

兩組治療總有效率對比，試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組腎功能改善情況對比

治療前，兩組患者的 24 h Upro、UAER、Scr及BUN水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組患者的 24 h Upro、UAER、Scr及BUN水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎功能改善情況對比（±s）

表3 兩組腎功能改善情況對比（±s）

組別 24 h Upro（mg）UAER（μmol/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 150.98±6.65 108.32±5.54 109.32±5.43 89.93±4.33 98.43±6.39 90.03±5.55 6.30±2.99 5.98±1.06試驗組（n=50） 151.02±6.60 65.38±4.01 109.44±5.44 63.14±2.43 99.99±6.40 84.22±3.43 6.29±2.98 5.05±1.17 t值 0.030 44.397 0.110 38.152 1.220 6.297 0.017 4.165 P 值 0.976 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.225 ＜0.001 0.986 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血小板聚集率的變化對比

治療前，兩組患者的2、3 min及最大聚集率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組2、3 min及最大血小板聚集率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血小板聚集率對比[%，（±s）]

表4 兩組治療前后血小板聚集率對比[%，（±s）]

組別 2 min 3 min 最大治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 48.55±3.87 46.98±3.55 57.98±4.27 55.87±4.17 63.88±4.88 62.76±4.76試驗組（n=50） 48.60±4.00 37.79±3.42 57.99±4.28 48.77±4.09 63.90±4.90 52.88±3.99 t值 0.064 13.183 0.012 8.595 0.020 11.248 P值 0.949 ＜0.001 0.990 ＜0.001 0.984 ＜0.001

2.4 兩組治療前后ET-1、TGF-β1及TNF-α水平的變化對比

治療前，兩組患者的ET-1、TGF-β1及TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組患者的ET-1、TGF-β1及TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后ET-1、TGF-β1及TNF-α水平的變化對比（±s）

表5 兩組治療前后ET-1、TGF-β1及TNF-α水平的變化對比（±s）

組別 ET-1（pg/L）TGF-β1（μg/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 94.88±5.54 87.02±4.98 305.28±10.32 260.26±8.87 52.09±3.43 36.66±3.09試驗組（n=50） 94.90±5.55 75.01±3.88 305.30±10.33 183.87±5.88 52.10±3.44 25.25±1.98 t值 0.018 13.452 0.010 50.757 0.015 21.984 P值 0.986 ＜0.001 0.992 ＜0.001 0.988 ＜0.001

2.5 兩組治療前后血壓水平變化對比

治療前，兩組舒張壓、收縮壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組患者的舒張壓、收縮壓水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組治療前后血壓水平變化對比[mmHg，（±s）]

表6 兩組治療前后血壓水平變化對比[mmHg，（±s）]

組別 舒張壓收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 103.46±4.97 96.02±4.77 152.83±9.12 144.52±5.08試驗組（n=50） 104.90±3.28 86.18±4.02 151.55±8.63 136.67±4.20 t值 1.710 11.154 0.721 8.421 P值 0.090 ＜0.001 0.473 ＜0.001

3 討論

近年來人民的生活水平顯著提高，隨著生活習慣及飲食習慣的改變，糖尿病患病率呈逐年遞增趨勢，且越來越趨于年輕化[9]。糖尿病屬于糖代謝紊亂疾病，主要致病原因為胰島素作用障礙或胰島素缺乏。而誘發胰島素絕對、相對不足的原因較多，疾病發生后，體內的脂肪、蛋白質及糖代謝均會發生障礙[10-11]。機體長期處于代謝紊亂的狀態下，會出現微血管及全身大血管發生病變，進而誘發多系統損害，導致多種并發癥出現，對人類的健康造成嚴重威脅[12]。經臨床研究發現，該疾病會通過多種途徑導致腎臟功能受損，進而誘發多種腎臟疾病發生[13]。早期糖尿病腎病多伴有腎小球濾過率增高、腎臟體積變大、血壓輕微增高等情況，但無典型臨床癥狀，隨著病情程度的加重，會逐漸出現微量白蛋白尿、間隙蛋白尿癥狀，并伴有腎小球濾過率降低、機體水腫、高血壓、水腫、持續蛋白尿情況，進而導致腎功能受損。如早期未對該疾病進行治療，晚期腎功能受損會無法逆轉，終末期會誘發尿毒癥出現，進而致使患者死亡。故對于該疾病的早發現早治療尤為重要。現為探究何種治療方式能有效控制疾病進展，特做此研究。

本研究表明，治療效果對比，試驗組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后試驗組患者的 24 h Upro、UAER、Scr及 BUN 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后試驗組患者的舒張壓、收縮壓水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示，腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療可有效促進患者腎功能的改善并降低其血壓水平。對其進行分析，由于腎臟疾病是一種極其常見的糖尿病并發癥，糖尿病患者體內血糖含量增加，導腎小球過濾速度加快，腎負荷增加，最終出現功能性損傷。故通過藥物促進腎功能恢復至關重要。厄貝沙坦作為ARB藥物中的一種，其可有效進行選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體與特異性拮抗血管緊張素轉換酶Ⅰ受體的結合，從而對于醛固酮的釋放、血管的收縮及TGF-β1的表達進行有效的抑制，進而對血管內皮細胞產生較強的保護作用，達到有效控制腎小球囊內壓的作用。另外厄貝沙坦還可有效降低糖尿病腎病患者的尿蛋白量，進而對于糖尿病腎病的進展具有有效的緩解作用[14]。而中醫認為，該疾病以腎氣虧虛為根本，主要病機為濕濁瘀血壅塞。腎炎康復片的主要成分為桔梗、白茅根、澤瀉、丹參、益母草、土茯苓、黑豆、白花蛇舌草、山藥、杜仲（炒）、地黃、人參及西洋參，具有改善微循環、擴張腎血管的作用，并能夠對細胞外基質分泌及系膜增生進行抑制，對TGF的過度表達進行調動，使細胞外基質及腎小管間質纖維化程度緩解，進而使腎小球硬化功能緩解。故兩種藥物聯合應用，可顯著促進腎功能的改善[15]。

本研究還得出，治療后試驗組2、3 min及最大聚集顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后試驗組患者的ET-1、TGF-β1及TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示，腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療可有效降低血小板聚集率，并能使ET-1、TGF-β1及TNF-α水平顯著降低。腎炎康復片具有提高紅細胞的變性能力及對血栓素A合成進行抑制的作用，進而能使血液黏稠度及血小板的聚集性降低。TNF-α屬于促炎細胞因子，該指標水平降低提示機體炎性反應顯著改善；TGF-β1與血管緊張素受體拮抗劑有密切關系，該指標水平降低提示機體腎臟功能顯著緩解；ET-1屬于血管收縮調節因子，該指標水平降低提示腎臟功能刺激程度降低。

綜上所述，腎炎康復片聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病效果顯著，對血小板的聚集有抑制作用，并能降低血清ET-1、TGF-β1、TNF-α水平。