長脈寬1064nm Nd：YAG 激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸對黃褐斑的療效分析

張明清，丁 敏

（濟南醫(yī)院皮膚科，山東 濟南，250000）

黃褐斑是我國面部最常見的一種色素性皮膚疾病，臨床治愈難度較大，該病多見于青壯年女性，發(fā)于面頰部、上唇及下頜等位置，主要表現(xiàn)為深淺不一的黃褐色斑，對人體面部外觀造成一定影響，需采取治療干預(yù)。傳統(tǒng)治療方式主要采取外用脫色劑、皮膚磨消術(shù)等方案，能夠顯著改善黃褐斑，但在治療后容易引起感染等多種并發(fā)癥[1]。因此，如何提高黃褐斑治療效果，預(yù)防治療后并發(fā)癥已經(jīng)成為了目前臨床上關(guān)注的重點。氨甲環(huán)酸能夠進行纖維蛋白分解，引起機體反應(yīng)達到消炎等功效，同時又可阻斷纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，抑制黑素顆粒生成，以達到治療效果[2]。而隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，激光治療也逐漸應(yīng)用在黃褐斑治療中，長脈寬1064nm Nd：YAG激光能夠利用特定波長的激光在被皮損區(qū)域作用，選擇性吸收黑素顆粒，并且光能能夠轉(zhuǎn)變成為熱能，同時還能刺激皮下膠原生成，治療后皮膚更加光亮，對有美觀要求的患者治療效果更加明顯[3]。對此，本次研究針對本院收治的黃褐斑患者用長脈寬1064nm Nd：YAG激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，旨在分析其臨床價值，詳見下文所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院近年來（2020.6-2021.6）期間接收治療的黃褐斑患者作為本次觀察對象，共有100例患者，納入標準：①所有患者均經(jīng)臨床檢查確定符合《中國黃褐斑診療專家共識（2021版）》[4]中黃褐斑診斷標準；②患者均在治療開始前知情本次研究內(nèi)容并自愿加入；③無治療相關(guān)禁忌癥、無面部皮炎疾病；④面部可見界限清楚的斑片，呈對稱性分布。排除標準：①光敏感患者；②瘢痕體質(zhì)及嚴重免疫功能降低者；③嚴重凝血功能障礙、腦血管疾病者；④哺乳期、妊娠期女性；⑤近期內(nèi)服用過維A酸類藥物等相關(guān)藥物治療者；⑥近期內(nèi)采取過相關(guān)治療者；⑦合并精神障礙、認知障礙無法配合研究開展者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（長脈寬1064nmNd：YAG激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸，50例）和對照組（長脈寬1064nmNd：YAG激光，50例），見表1所示。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者采取常規(guī)治療方式，用長脈寬1064nm Nd：YAG激光治療，治療方式為：患者取平臥位，佩戴護目鏡，用生理鹽水清洗黃斑區(qū)域，并根據(jù)患者的皮膚質(zhì)量和顏色深度調(diào)整能量密度。適當減少膚色較深或皮膚損傷的患者，顏色較淺，手增加皮膚損傷，治療頭保持10-12mm，小面積治療并逐步調(diào)整，每兩周一次，共需治療12次。激光治療完成后需要立即使用膠原貼面膜進行冷敷，并告知患者治療期間所需注意事項。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上對患者用口服氨甲環(huán)酸治療（日本第一制藥廠生產(chǎn)，H20016241,0.5g/片），每天兩次，每次2.5g治療。

1.3 觀察指標

黃褐斑皮損面積和嚴重度指數(shù)（Melasma lesion area and severity index，MASI）[5]評分：根據(jù)患者黃褐斑的面積、顏色深度及均勻性進行評估，色素沉著面積評估：分前額（F）、右面頰（MR）、左面頰（ML）、下頜（C）4個區(qū)域、顏色深度（D）和均勻性（H）評分。MASI=前額+右面頰+左面頰+下頜，總分為49分，分數(shù)越低提示越輕。

美觀滿意度：分為滿意、較滿意以及不滿意，80-100分之間為滿意，60-79之間為較滿意，59分及以下為不滿意，總滿意度為滿意以及較滿意總和。

分析兩組治療后復(fù)發(fā)率（治愈完成后再次發(fā)生黃褐斑）及不良反應(yīng)發(fā)生率（包括炎癥丘疹（皮膚出現(xiàn)明顯紅腫癥狀）、色素減退斑點（出現(xiàn)圓形或卵圓形境界清楚，邊緣略為高起，上覆少量小鱗屑）、胃腸道反應(yīng)（出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐癥狀或腹瀉等癥狀）發(fā)生率）。

1.4 統(tǒng)計學方法

本資料屬成組設(shè)計的等級資料兩樣本的差異性比較，因此不宜采用卡方檢壁驗，需采用成組設(shè)計的等級資料兩樣本比較的秩.和檢驗。使用SPSS23.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理和分無盡析。

2 結(jié)果

2.1 滿意度

在比較兩組美觀滿意度中可見，觀察組更高于對照組，對比有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療后美觀滿意度對比【n（%）】

2.2 MASI 評分

治療前，觀察組與對照組之間MASI評分對比并無差異（P＞0.05），治療后，分析兩組間的MASI評分可見，觀察組更低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后MASI 評分對比()

表3 兩組治療前后MASI 評分對比()

2.3 復(fù)發(fā)與不良反應(yīng)

在兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，觀察組更低于對照組（P＜0.05），詳見表4。另外，觀察組患者復(fù)發(fā)率為2%，對照組復(fù)發(fā)率為8%，可見觀察組更低（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對比【n（%）】

3 討論

黃褐斑是一種常出現(xiàn)于面部的皮膚色素沉著斑，多見于中年女性，病程見慢性發(fā)作，具有較高的復(fù)發(fā)率，是由于多種因素導致患者顏面部出現(xiàn)黃褐色的色素沉著斑。傳統(tǒng)治療方案主要是利用藥物達到治療目的，包括維A酸、還原型谷胱氨肽、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，又可采取冷凍等物理治療方式，但治療效果遠不如臨床預(yù)期，治療后可見患者疾病復(fù)發(fā)率也明顯較高[6]。在這樣的情況下，長脈寬1064nmNd：YAG激光逐漸廣泛應(yīng)用于臨床。長脈寬1064nmNd：YAG激光是一種選擇性光熱作用的激光，能夠通過設(shè)置特定波長激光對被皮損位置進行治療，選擇性吸收該部位的黑素顆粒，從而改善黃褐斑[7]。在治療過程中，長脈寬1064nmNd：YAG激光能夠?qū)⒐饽芸焖俎D(zhuǎn)變?yōu)闊崮埽谑軣岷蠛谒仡w粒能夠迅速被破壞形成較小的顆粒，更加方便了組織吸收黑素顆粒，因此治療效果較CO2激光等治療效果更加明顯[8]。此外，在長脈寬1064nmNd：YAG激光治療中，與熱弛豫時間比較可見，該激光照射的時間較短，因此熱損傷能夠局限于治療靶上，不會對周圍的健康組織造成嚴重損傷[9]。而低能量的治療方式更能減輕對患者患處皮膚、真皮細胞、表皮細胞等的損傷，從而預(yù)防在手術(shù)后病灶區(qū)域出現(xiàn)瘢痕，因此美觀效果更加明顯[10]。

本次研究針對本院收治的黃褐斑患者用長脈寬1064nm Nd：YAG激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，研究表明，觀察組患者對美觀的滿意度明顯更高于對照組，由此可見，長脈寬1064nm Nd：YAG激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸能夠顯著提高美觀效果。這主要是由于長脈寬1064nm Nd：YAG激光治療能夠使治療部位皮膚更加緊致及光亮，能在一定程度上改善膚質(zhì)，另外，更有學者研究發(fā)現(xiàn)，長脈寬1064nm Nd：YAG激光還能通過對真皮層的光熱作用刺激皮下膠原生成與重組，因此在治療后患者的皮膚更加光亮與緊致，使得臉部皮膚更加具備美觀感，滿足了患者對面部美觀的需求[11]。氨甲環(huán)酸在臨床中主要用于治療局限性、急慢性、全身性由于纖維蛋白溶解亢進引起的多種出血性疾病，該藥物能夠產(chǎn)生纖溶現(xiàn)象，在機體生理或病理的張臺下進行纖維蛋白分解，改善多種機體反應(yīng)，抑制纖溶酶作用。有學者研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸能夠具有瘀纖溶酶與纖溶酶原上纖維蛋白親和部位的賴氨酸結(jié)合部位強烈吸附，抑制了纖溶酶及纖溶酶原、纖維蛋白三者之間的結(jié)合，因此能夠明顯抑制由纖溶酶所致纖維蛋白分解[12]。同時，長脈寬1064nm Nd：YAG激光并不會對皮膚造成損傷，能夠根據(jù)皮膚顏色調(diào)整參數(shù)治療，治療后面部皮膚顏色更均勻，此外，氨甲環(huán)酸能夠降低黑素顆粒生成，提高黃褐斑治療效果，因此美觀效果更明顯。

另外，在本次研究中還發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組MASI評分對比并無統(tǒng)計學意義，治療后，觀察組患者MASI評分、疾病復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率更低，由該項研究數(shù)據(jù)表明，相較于單獨用長脈寬1064nm Nd：YAG激光治療，聯(lián)合氨甲環(huán)酸藥物治療更有利于降低治療后不良反應(yīng)，且黃褐斑皮損及嚴重度改善更明顯，治療后患者復(fù)發(fā)率更低。這主要是由于長脈寬1064nm Nd：YAG激光及氨甲環(huán)酸均能夠通過抑制黑素顆粒生成的方式進行治療，在治療后不僅美觀度改善明顯，同時結(jié)合藥物更能長期抑制細胞運轉(zhuǎn)形成黑素顆粒，因此在治療后復(fù)發(fā)率更低。同時，在血清中a2巨球蛋白等抗纖溶酶存在下，氨甲環(huán)酸抗纖溶作用更加明顯，還可明顯抑制纖維蛋白裂解。與此同時，在這種作用下，黑素細胞和角質(zhì)形成細胞之間的聯(lián)系受到影響，因此可以運輸?shù)浇琴|(zhì)形成細胞的黑色素顆粒也顯著降低，因此可以實現(xiàn)抑制色素斑點的治療效果[13]。并且，由于氨甲環(huán)酸能夠通過從生理病理改變黃褐斑的形成機制，因此在患者治療后更能降低疾病復(fù)發(fā)率，與長脈寬1064nm Nd：YAG激光聯(lián)合治療則更能有效提高黃褐斑的治療效果，以激光改善面部美觀，用藥物糾正病理改變，以達到治療的目的[14]。

楊洪秋[15]等人的研究中，將其收治的黃褐斑患者作為觀察對象，對患者用1064nm Nd：YAG激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，該學者研究結(jié)果表明，在聯(lián)合治療后患者的臨床療效更明顯，且在隨訪12周后可見疾病復(fù)發(fā)率均較低，提示1064nm Nd：YAG激光結(jié)合藥物治療能夠明顯提高疾病治療效果，預(yù)防治愈后疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，在黃褐斑治療中對患者用長脈寬1064nm Nd：YAG激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療可顯著提高患者對黃褐斑治療的美觀滿意度，并降低疾病復(fù)發(fā)率，預(yù)防治療期間不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床廣泛應(yīng)用。