益腎化濕顆粒輔助氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎的效果及對血清UA、Cys C和TAFI水平的影響

王瑩

慢性腎小球腎炎（CGN）是臨床常見腎臟疾病，全球發病率約8.16%，臨床表現有蛋白尿、腎小球濾過率下降等[1]。CGN 病因未明，發病機制復雜，致病因素有感染、異常應激反應、過度疲勞等，病情進展緩慢且難治，隨著腎功能損害加重，最終可導致終末期腎病，威脅患者的健康及生命。CGN 發生發展過程中，由于腎功能損害、腎小球濾過率異常，導致血清中的尿酸（UA）、胱抑素C（Cys C）和凝血酶激活纖溶抑制物（TAFI）等含量改變，CGN治療中監測其水平有助于判斷治療效果及預后[2-3]。目前CGN 主要給予藥物治療，氯沙坦鉀是一種血管緊張素受體拮抗劑，具有緩解蛋白尿的作用，能在一定程度上控制病情，延緩腎炎進展，但療效欠滿意。中醫學認為CGN 屬于“腰痛”“水腫”等范疇，病機病因主要為外邪侵襲、脾腎虛衰，水濕、濕熱、瘀血是主要病理產物。益腎化濕顆粒由人參、黃芪、白術、茯苓等制成，具有益腎化濕、升陽補脾、利水消腫的功效。本研究觀察了益腎化濕顆粒輔助氯沙坦鉀治療CGN 的效果及對血清UA、Cys C和TAFI 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月佳木斯市婦幼保健計劃生育服務中心收治的106 例CGN 患者。納入標準：（1）符合文獻[4]《實用內科腎臟病診斷與治療》中CGN 診斷標準；（2）病程≥1 年；（3）無精神障礙，可配合研究；（4）初診初治，入組前未接受相關治療；（5）近3 個月未使用激素類藥物、免疫調節劑。排除標準：（1）合并糖尿病、高鉀血癥、甲狀腺疾病；（2）合并心肺疾病；（3）肝功能不全；（4）合并原發性高血壓、高血壓性腎病；（5）存在活動性感染；（6）合并系統性紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫性疾病；（7）合并繼發性腎炎、遺傳性腎小球腎炎或其他腎臟疾病。按照隨機數字表法將患者分為兩組，每組53 例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用氯沙坦鉀（生產廠家：揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20080371，規格：50 mg/片）治療，50 mg/次，1 次/d，口服，共治療2 個月。觀察組采用益腎化濕顆粒（生產廠家：廣州康臣藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20090250，規格：10 g/袋）+氯沙坦鉀治療，益腎化濕顆粒1 袋/次，3 次/d，溫水沖服，氯沙坦鉀用法用量同對照組，共治療2 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。臨床痊愈：臨床癥狀消失，24 h 尿蛋白定量≤0.14 g/L。顯效：臨床癥狀改善，24 h 尿蛋白定量<1.0 g/L。有效：臨床癥狀好轉，24 h 尿蛋白定量減少≥50%。無效：臨床癥狀無明顯改善，24 h 尿蛋白定量下降<50%或增加。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腎功能。清晨空腹取不抗凝靜脈血3 mL，全血3 000 r/min 離心10 min，取血清待測。使用速率法檢測血肌酐（Scr），采用尿素酶法檢測血尿素氮（BUN），采用腎動態顯像Gate’s法測定腎小球濾過率（GFR）。（3）比較兩組治療前后血清UA、Cys C、TAFI 水平。清晨空腹采集外周靜脈血5 mL，全血3 000 r/min 離心10 min，取血清待測。使用全自動生化分析儀BM6010C[企晟（上海）醫療器械有限公司]檢測UA 水平，采用免疫比濁法檢測Cys C 水平（試劑盒購自北京康大泰科醫學科技有限公司），采用酶聯免疫雙抗夾心法檢測TAFI 水平（試劑盒購自遼寧麥迪生物科技股份有限公司）。（4）比較兩組治療前后炎癥反應指標。取上述血清標本，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-1（IL-1）、白介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自英國Abcam公司。（5）比較兩組不良反應發生情況。包括腹痛、乏力、水腫、心悸、腹瀉。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男29 例，女24 例；年齡24～65 歲，平均（45.02±3.71）歲；病程1～5 年，平均（3.06±0.35）年；24 h 尿蛋白定量1.1～3.5 g/L，平均（2.25±0.21）g/L。觀察組男30 例，女23 例；年齡22～64 歲，平均（45.45±3.62）歲；病程1～6 年，平均（3.01±0.33）年；24 h 尿蛋白定量1.2～3.6 g/L，平均（2.27±0.22）g/L。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為88.68%，高于對照組69.81%，差異有統計學意義（χ2=5.736，P<0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組Scr、BUN、GFR 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Scr、BUN 均低于治療前，GFR 均高于治療前，且觀察組Scr、BUN 均低于對照組，觀察組GFR 高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較（）

表2 兩組治療前后腎功能比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前后血清UA、Cys C、TAFI 水平比較 治療前，兩組血清UA、Cys C、TAFI 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清UA、Cys C、TAFI 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清UA、Cys C、TAFI水平比較（）

表3 兩組治療前后血清UA、Cys C、TAFI水平比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組治療前后炎癥反應指標比較 治療前，兩組血清IL-1、IL-17、TNF-α 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-1、IL-17、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥反應指標比較（）

表4 兩組治療前后炎癥反應指標比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為7.55%，低于對照組的9.43%，但差異無統計學意義（χ2=0.121，P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

CGN 發病率在我國慢性腎臟病發病率中居首位，在我國人群發病率約5%，由于該病起病隱匿、進展緩慢，當患者出現蛋白尿、水腫等癥狀時，常提示已導致腎實質損傷[5]。目前CGN 難以根治，遷延難愈，臨床上主要通過藥物治療控制蛋白尿，延緩病情進展。

血管緊張素Ⅱ在CGN 的發生發展過程中起到重要的作用，其可引起腎小球小動脈收縮，刺激系膜基質擴張，導致腎小球壓力升高，進而使系膜中的大分子物質流入增多，引起腎損傷[6-7]。蛋白尿是血液中的白蛋白透過破壞的腎小球濾過膜形成，是CGN 的常見癥狀之一，同時也是CGN 進展的獨立危險因素，控制蛋白尿是延緩CGN 進展的重要途徑[8]。氯沙坦鉀是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過選擇性的結合血管緊張素1 型受體，阻斷血管緊張素Ⅱ所致的小動脈收縮，降低血管阻力，起到降血壓、減少蛋白尿的作用，但控制病情效果欠佳[9]。

中醫學認為CGN 病機病因主要為外邪侵襲、脾腎虛衰，水濕、濕熱、瘀血是主要病理產物。益腎化濕顆粒有益腎化濕、升陽補脾、利水消腫的功效，對癥CGN 病機病因，是治療CGN 蛋白尿的常用藥物之一。現代藥理研究顯示，益腎化濕顆粒中的人參具有調節免疫功能、抗炎的作用；黃芪有降血壓、調節免疫功能、抗炎的作用；澤瀉有利尿、抗腎炎、免疫調節作用；茯苓有利尿、抗炎、免疫調節作用[9-10]。本研究顯示，觀察組總有效率為88.68%，高于對照組69.81%，差異有統計學意義（P<0.05）。提示，益腎化濕顆粒輔助氯沙坦鉀治療CGN 能提高效果。分析原因，可能為益腎化濕顆粒聯合氯沙坦鉀起到協同的作用，進一步控制蛋白尿癥狀，提高療效。

Scr 是小分子物質，正常情況下通過腎小球濾過后隨尿液排出；BUN 是人體蛋白質代謝的產物；GFR 是反映腎濾過功能的指標[11-12]。當發生腎功能損害時，可導致Scr、BUN 升高，GFR 降低。UA是嘌呤代謝的終產物，同時也是機體內源性抗氧化劑，體內UA 的主要清除途徑是通過腎臟有機離子轉運子排出[13]。UA 能通過轉運蛋白引起血管內皮炎癥損傷，導致腎內血管病變[14]。Cys C 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由人體細胞分泌釋放入血，并通過腎小球的滲透濾過功能清除[15]。TAFI 是一種蛋白酶原，具有調節凝血和炎癥反應的雙重功能，能抑制腎毛細血管內凝血纖維蛋白溶解，從而使腎小球內高凝狀態加重，腎功能惡化，蛋白尿加重[16]。本研究顯示，治療后，兩組Scr、BUN、UA、Cys C、TAFI 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組；而兩組GFR 均高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。提示，CGN 在氯沙坦鉀治療的基礎上，聯合使用益腎化濕顆粒輔助治療能進一步改善腎功能，降低Scr、BUN、UA、Cys C 和TAFI 水平，提高GFR。分析原因，氯沙坦鉀通過選擇性的結合血管緊張素1 型受體，抑制血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，降低血管阻力，減輕腎功能損傷，減少蛋白尿，其協同益腎化濕顆粒中的人參、黃芪、澤瀉、茯苓等降血壓、利尿、抗炎、免疫調節等藥理作用，進一步減輕腎功能損傷，改善腎臟濾過功能，降低血清Scr、BUN、UA、Cys C 和TAFI 的水平。

持續炎癥反應是導致CGN 患者腎功能不斷惡化的重要原因[17]。IL-1 是一種促炎因子，主要由活化的單核/巨噬細胞、淋巴細胞等分泌，參與炎癥反應過程[18]。IL-17 是一種促炎因子，主要由Th17細胞、γδT 細胞分泌釋放，參與炎癥反應過程。相關研究顯示，CGN 患者的血清IL-1、IL-17 水平高于健康志愿者，并且隨著腎功能惡化而升高[19]。TNF-α 是炎癥細胞因子，主要由單核巨噬細胞產生，有激活放大炎癥反應的作用[20]。本研究顯示，治療后，兩組血清IL-1、IL-17、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。提示，CGN 在氯沙坦鉀治療的基礎上，輔助應用益腎化濕顆粒能進一步抑制機體炎癥反應。分析原因，可能為益腎化濕顆粒中的人參、黃芪、澤瀉、茯苓等發揮抗炎活性，可抑制機體炎癥反應，減少炎癥細胞因子分泌，降低IL-1、IL-17、TNF-α 水平，而這可能也是其改善患者腎功能的機制之一。本研究另顯示，觀察組不良反應發生率為7.55%，低于對照組的9.43%，差異無統計學意義（P>0.05）。提示，益腎化濕顆粒輔助氯沙坦鉀治療CGN 不會增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，益腎化濕顆粒輔助氯沙坦鉀治療CGN 能提高效果，改善腎功能，降低血清UA、Cys C和TAFI 水平，抑制機體炎癥反應，且不會增加不良反應，值得推廣。但本研究存在樣本量小、篩選偏倚等不足，所得結果仍需多中心、大樣本的研究加以驗證。