性激素結(jié)合蛋白、補體因子H在精神分裂癥合并抑郁患者血清中的表達(dá)及與患者社會功能的關(guān)系分析*

王天明 江小建 黃德強

精神分裂癥臨床發(fā)病率逐年升高，以情感、認(rèn)知、行為等障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的社會功能[1-2]。臨床資料顯示，合并抑郁的精神分裂癥約占精神分裂癥的60%，抑郁可影響精神分裂癥患者預(yù)后及社會功能[3]。既往研究顯示，補體因子H（CFH）、性激素結(jié)合蛋白（SHBG）與精神分裂癥有一定關(guān)系[4-5]，但臨床對其與合并抑郁的精神分裂癥的關(guān)系研究報道較少。因此，本研究對收治的精神分裂癥合并抑郁患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年3 月瑞金安康醫(yī)院收治的88 例精神分裂癥患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為初次發(fā)病；（2）符合文獻(xiàn)[6]《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（第五版）中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用抗精神、抑郁藥物；（2）合并其他精神疾病、惡性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（3）對本研究藥物過敏者。根據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（第五版）中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為伴抑郁的精神分裂癥組（n=40）和不伴抑郁的精神分裂癥組（n=48）。另選取同期于瑞金安康醫(yī)院體檢健康者35 例納入對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者常規(guī)體檢指標(biāo)均合格。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神系統(tǒng)疾病、心理疾病或有精神疾病家族史者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均知情同意。

1.2 方法 分別采集空腹靜脈血樣本5 mL，精神分裂癥患者于確診后治療前采集，對照組于體檢當(dāng)日采集，經(jīng)離心處理，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血清SHBG 及CFH 水平，試劑盒均購于默沙克生物公司。精神狀態(tài)應(yīng)用PANSS 評價，包括三個方面共計30 項，得分范圍30～210 分，其中，陰性量表7 項，得分范圍7～49 分，陽性量表7 項，得分范圍7～49 分，一般精神病理量表16 項，得分范圍16～112 分，累計評分越高則患者精神分裂癥癥狀越嚴(yán)重[7]；抑郁情況應(yīng)用卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）評價，累計評分越高則患者抑郁癥狀越嚴(yán)重（CDSS 評分≥7 分判定為抑郁）[8]；社會功能應(yīng)用個體與社會功能量表（PSP）評價，分值為0～100 分，累計評分越高則患者社會功能越好[9]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0 軟件統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗，三組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t法；計數(shù)資料以率（%）表示并用χ2檢驗；SHBG、CFH表達(dá)與各量表評分的關(guān)系采用Pearson 相關(guān)性分析；應(yīng)用ROC 曲線分析SHBG 及CFH 診斷精神分裂癥合并抑郁的臨床價值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 伴抑郁的精神分裂癥組40 例，男23 例，女17 例；年齡26～70 歲，平均（43.25±2.91）歲。不伴抑郁的精神分裂癥組48 例，男27 例，女21 例；年齡25～67 歲，平均（42.93±2.67）歲；對照組35 例，男16 例，女19例；年齡23～66 歲，平均（43.03±2.34）歲。三組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組血清SHBG 及CFH 水平比較 三組血清SHBG 及CFH 水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較，伴抑郁的精神分裂癥組及不伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平均較高（P<0.001），而血清CFH 水平均較低（P<0.001）；與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平較高，而血清CFH 水平較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 各組血清SHBG及CFH水平比較（）

表1 各組血清SHBG及CFH水平比較（）

*與對照組比較，P<0.05；#與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，P<0.05。

2.3 伴抑郁的精神分裂癥組和不伴抑郁的精神分裂癥組PANSS 評分、CDSS 評分及PSP 評分比較 與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組PANSS 評分及CDSS 評分均較高，而PSP 評分較低（P<0.05），見表2。

表2 伴抑郁的精神分裂癥組和不伴抑郁的精神分裂癥組PANSS評分、CDSS評分及PSP評分比較[分，（）]

表2 伴抑郁的精神分裂癥組和不伴抑郁的精神分裂癥組PANSS評分、CDSS評分及PSP評分比較[分，（）]

2.4 相關(guān)性分析 伴抑郁的精神分裂癥組患者血清SHBG 水平與PANSS 評分、CDSS 評分均呈正相關(guān)，與PSP 評分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；伴抑郁的精神分裂癥組患者血清CFH 水平與PSP 評分呈正相關(guān)，與PANSS 評分、CDSS 評分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.5 ROC曲線分析 以血清SHBG和CFH繪制ROC曲線，由ROC 曲線可知，血清SHBG 診斷精神分裂癥合并抑郁的曲線下面積為0.837[95%CI（0.722，0.953）]，診斷截斷值為247.63ng/mL，診斷敏感度為94.87%，特異度為87.23%；血清CFH 診斷精神分裂癥合并抑郁的曲線下面積為0.779[95%CI（0.635，0.891）]，診斷截斷值為169.39 μg/mL，診斷敏感度為92.11%，特異度為79.25%，見圖1。

圖1 ROC曲線分析

3 討論

臨床資料顯示，精神分裂癥對患者生活質(zhì)量、身心健康、認(rèn)知功能、社會功能等均有不同程度影響，其中，伴發(fā)抑郁患者的精神癥狀受損程度及認(rèn)知功能更為嚴(yán)重。文萬軍等[10]研究發(fā)現(xiàn)，伴發(fā)抑郁的精神分裂癥血清炎癥因子水平較高，且患者抑郁癥狀的嚴(yán)重程度與PANSS 評分及CDSS 評分有關(guān)。本研究顯示，與對照組比較，伴抑郁的精神分裂癥組及不伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平均較高，而血清CFH 水平均較低（P<0.05）；與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平較高，而血清CFH 水平降低（P<0.05）。結(jié)果提示，精神分裂癥患者病情越嚴(yán)重，其血清SHBG 及CFH 水平變化越大。

SHBG 為結(jié)合球蛋白的一種，可影響機體糖代謝，進(jìn)而損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)[11]。CFH 為一種負(fù)性調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)補體的活性，而補體系統(tǒng)可介導(dǎo)免疫炎癥過程[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組患者的PANSS 評分及CDSS 評分均較高，而PSP 評分較低（P<0.05）。結(jié)果提示，合并抑郁的精神分裂癥患者其病情更為嚴(yán)重，社會功能更差，究其原因可能與該類患者的皮質(zhì)醇增高、海馬體積縮小、額葉功能減退等因素有關(guān)[13-14]。患者一旦出現(xiàn)抑郁癥狀其認(rèn)知功能損傷更為嚴(yán)重，這可能是由于伴發(fā)的抑郁癥狀加重了糖代謝紊亂、影響了胰島素抵抗，促使機體細(xì)胞因子分泌增加，進(jìn)而加重病情。王燕燕等[15]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥合并抑郁患者血清SHBG 水平的異常增高會加重對患者認(rèn)知功能的損傷。另有研究顯示，血清CFH 水平與精神分裂癥患者PANSS 評分呈負(fù)相關(guān)[16]。

通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，伴抑郁的精神分裂癥組患者血清SHBG 水平與PANSS 評分、CDSS 評分均呈正相關(guān)（P<0.05），與PSP 評分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），而伴抑郁的精神分裂癥組患者血清CFH 水平與PSP評分呈正相關(guān)（P<0.05），與PANSS 評分、CDSS 評分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)果提示，血清SHBG 水平越高，血清CFH 水平越低，患者精神狀態(tài)及認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重，因此，本研究認(rèn)為SHBG、CFH表達(dá)水平可能與精神分裂癥合并抑郁患者精神狀態(tài)及認(rèn)知功能等病情嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性，其通過反映精神分裂癥合并抑郁患者的病情變化，間接反映了精神分裂癥合并抑郁患者的預(yù)后。因此，本研究推測SHBG、CFH 可能是評價精神分裂癥合并抑郁患者社會功能的重要生物學(xué)指標(biāo)。進(jìn)一步采用ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清SHBG、CFH 診斷精神分裂癥合并抑郁的敏感度及特異度均較高。本研究推測，SHBG、CFH 可能成為精神分裂癥合并抑郁臨床診斷的輔助指標(biāo)。盧寶等[17]報道，血清SHBG水平升高與精神分裂癥的發(fā)生密切相關(guān)，其可能通過介導(dǎo)機體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷患者認(rèn)知功能。盧艷春等[18]報道，精神分裂癥患者血清SHBG 水平較高，其與患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平呈負(fù)相關(guān)，BDNF 低表達(dá)可能是精神分裂癥的危險因素，推測SHBG 高表達(dá)可能是精神分裂癥的危險因素。王曉蓉等[19]報道，CFH 基因與穩(wěn)定期精神分裂癥患者的陰性癥狀及認(rèn)知功能損害有關(guān)。耿瑞杰等[20]研究報道，CFH 基因可能與精神分裂癥發(fā)病有關(guān)。

綜上所述，精神分裂癥合并抑郁患者的認(rèn)知功能損傷及精神癥狀更為嚴(yán)重，精神分裂癥合并抑郁患者血清中SHBG 的表達(dá)增加，而CFH 的表達(dá)下降，其表達(dá)水平與患者病情及社會功能密切相關(guān)，血清SHBG 及CFH 可用于臨床精神分裂癥合并抑郁的輔助診斷及病情嚴(yán)重程度的評估。