正清風痛寧片聯合羥氯喹治療IgA腎病的臨床效果及安全性分析*

黃霞云 李亞寧 宗海濤

IgA 腎病以腎小球系膜區IgA 沉積為特點，可引起無癥狀血尿、蛋白尿、水腫等癥狀，若不及時治療還可進展為腎衰竭[1-2]。目前，IgA 腎病治療仍以藥物為主，羥氯喹較為常用，口服吸收良好，在免疫調節方面具有重要作用，能減少IgA 沉積，阻止細胞或趨化因子分泌，從而緩解臨床癥狀[3-4]。但羥氯喹單用作用有限，且起效較慢，不利于腎功能盡快恢復。正清風痛寧片為中藥制劑，其主要成分為青藤堿，能夠起到抗炎、鎮痛、免疫抑制等多種作用[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析正清風痛寧片聯合羥氯喹治療IgA 腎病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年8 月九江市中醫醫院收治的60 例IgA 腎病患者。納入標準：（1）符合文獻[7]《病理學》中IgA 腎病診斷標準，經腎穿刺活檢病理證實；（2）Lee 分級Ⅱ級及以下；（3）精神狀態正常。排除標準：（1）存有肝腎衰竭；（2）繼發性IgA 腎病；（3）對本研究用藥過敏；（4）合并其他免疫系統疾病；（5）處于妊娠期或哺乳期；（6）合并惡性腫瘤。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組30 例。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2 方法 兩組均接受低脂低蛋白飲食、糾正酸堿失衡等基礎治療。對照組口服羥氯喹（生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990263，規格：0.1 g）治療，100 mg/次，2 次/d。觀察組在上述基礎上加用正清風痛寧緩釋片（生產廠家：湖南正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20010174，規格：每片含鹽酸青藤堿60 mg）治療，2 片/次，2 次/d。兩組均持續用藥3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效。用藥3 個月后評價。顯效：24 h 蛋白尿定量<0.3 g/L，其他癥狀消失；有效：24 h 蛋白尿定量≥0.3 g，較基線降低50%以上，其他癥狀減輕；無效：未達上述標準。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腎功能指標。采集兩組3 mL 空腹血，離心處理后，以全自動分析儀測定血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）；并采集兩組患者尿液標本，進行尿沉渣紅細胞計數、24 h 尿蛋白定量檢測。（3）比較兩組治療前后血清IgA 及補體C3 水平。同上檢測時間采集血液標本，離心處理后，以全自動分析儀測定血清IgA、補體C3 水平。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括頭痛、惡心、皮疹。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男19 例，女11 例；年齡25～57 歲，平均（39.94±4.56）歲；體重指數18～27 kg/m2，平均（23.71±1.62）kg/m2；Lee 分級：Ⅰ級20 例，Ⅱ級10 例；病程6 個月～4 年，平均（2.21±0.42）年。對照組男18 例，女12 例；年齡27～56 歲，平均（39.89±4.52）歲；體重指數18～27 kg/m2，平均（23.67±1.58）kg/m2；Lee 分級：Ⅰ級21 例，Ⅱ級9 例；病程6 個月～4 年，平均（2.18±0.39）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.320，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組Scr、ALB、尿沉渣紅細胞計數、24 h 尿蛋白定量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組Scr、尿沉渣紅細胞計數、24 h 尿蛋白定量均低于對照組，ALB 高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（）

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（）

2.4 兩組治療前后血清IgA 及補體C3 水平比較 治療前，兩組血清IgA 及補體C3 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組IgA 低于對照組，補體C3 高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IgA及補體C3水平比較[g/L，（）]

表3 兩組治療前后血清IgA及補體C3水平比較[g/L，（）]

2.5 兩組不良反應發生情況比較 對照組惡心2 例，皮疹1 例，不良反應發生率為10.00%（3/30）；觀察組惡心2 例，頭痛2 例，皮疹1 例，不良反應發生率為16.67%（5/30）。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=0.144，P=0.448）。

3 討論

IgA 腎病發病機制復雜，臨床認為與遺傳、感染等相關，多種因素共同作用可引起機體免疫調節功能紊亂，促使B 細胞失調，從而生成抗原及對應抗體，并加快免疫球蛋白生成，產生抗基底膜抗體[8-9]。而抗基底膜抗體結合腎小球基底膜，可使得循環內抗原及抗體相互作用，形成IgA 免疫復合物，并大量沉積于腎小球內，激活補體及炎癥系統，促使多種細胞及趨化因子釋放，導致腎小球損害[10-11]。IgA 腎病發生后隨著病情進展可引起腎間質纖維化，促使腎小球濾過功能降低，甚至進展為終末期腎病，威脅患者生命健康[12-13]。

羥氯喹為IgA 腎病常用治療藥物，具有雙向免疫調節作用，不僅能抑制T 細胞增殖，減少白介素-1、γ 干擾素等生成，還可干擾Toll 樣受體結合核酸配體，阻斷先天性免疫反應激活，以阻止IgA沉積于腎小球系膜基質，減輕蛋白尿等癥狀[14-15]。但羥氯喹存在累積效應，起效較慢，且IgA 腎病涉及多個病理環節，單藥治療難以取得理想效果[16-17]。IgA、補體C3 是監測IgA 腎病病情變化的重要指標，當疾病發生后，IgA 水平可異常升高，且疾病活動時可產生大量免疫復合物，激活補體系統，促進免疫復合物清除，導致體內補體C3 大量消耗。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后Scr、尿沉渣紅細胞計數、24 h 尿蛋白定量均低于對照組，ALB 高于對照組，IgA 低于對照組，補體C3高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組均無嚴重不良反應，表明正清風痛寧片聯合羥氯喹治療IgA 腎病效果確切，可加快腎功能相關指標恢復正常，降低血清IgA 水平，促進病情好轉，且不增加不良反應。中醫認為IgA 腎病為本虛標實之證，標實在于濕熱、瘀血等，故臨床治療還需注重活血、祛濕。正清風痛寧片則是自青風藤提煉而出的中藥制劑，具有活血通絡、祛風除濕、消腫止痛之效，利于調節局部血液循環，加快水腫消失。現代藥理研究顯示，正清風痛寧內主要成分青藤堿具有免疫抑制作用，能調節體內T、B 淋巴細胞功能，阻止外周CD4+細胞增殖，并減少前列腺素等細胞因子合成，降低白介素-2 膜受體表達，以減輕腎小球部位免疫反應，保護腎小球細胞[18-19]。青藤堿還具有清除自由基作用，能減少脂質過氧化物生成，并拮抗花生四烯酸介導的血小板聚集，發揮良好抗凝作用，有助于調節腎臟血流，減輕腎功能損害[20]。正清風痛寧片與羥氯喹聯用后可協同增效，強化免疫抑制作用，以減少免疫復合物形成，阻止IgA 沉積，加快蛋白尿等癥狀消失。

綜上所述，正清風痛寧片聯合羥氯喹可提高IgA 腎病患者臨床療效，降低血清IgA 水平，減輕腎功能損害，且安全性高。