運脾祛濕泄濁方治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察

曹澤鵬 俞建順 常開心 朱林文思 錢素婷 竇曉兵 劉慶生

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic liver disease，NAFLD）是在排除大量飲酒和其他明確因素外，以肝臟脂肪過度蓄積和脂肪變性為特征，可發生嚴重并發癥（如肝硬化、肝細胞癌）的綜合性疾病［1］。現有研究表明，NAFLD的全球患病率約為25%［2］。由于近年來飲食習慣及生活水平的改變，其患病率呈持續上升的趨勢［3］。因此探尋一種安全有效的治療方法有重要意義。目前臨床上常用多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復）外加飲食控制及運動等方式治療早期肝功能異常的患者，但未能達到理想的治療效果［4-5］。有研究表明，多種傳統中藥可明顯改善游離脂肪酸誘導的脂毒性［6］。因此中醫藥在治療NAFLD方面顯示出較大的應用前景。故本研究旨在探究運脾祛濕泄濁方對NAFLD患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取杭州市中醫院2018年6月至2020年10月在消化科門診或住院明確診斷為NAFLD的患者61例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，其中觀察組32例，男19例，女13例；年齡22～50歲。對照組29例，男15例，女14例；年齡26～47歲。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（1）西醫診斷標準：符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》［7］中NAFLD的診斷標準。中醫診斷標準：符合《非酒精性脂肪性肝病中醫診療專家共識意見（2017）》［8］中濕濁內停證的診斷標準。（2）納入標準：①年齡18～60歲；②符合非酒精性脂肪肝臨床診斷標準，排除重度及伴有嚴重并發癥；③無明顯肝、腎、心腦血管及造血系統等疾病；④志愿參加治療者。（3）排除標準：①診斷或合并酒精性肝病、藥物性肝炎、病毒性肝炎或自身免疫性肝病患者；②合并嚴重心腦血管疾病、腎功能損傷或造血系統疾病；③對本研究中所用藥物過敏者；④妊娠或哺乳期女性。本研究經杭州市中醫院醫學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 采用組間對照，兩組均予飲食結構調整、體育運動，常規服用多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20059010，228 mg，2顆，3次/d）。觀察組在對照組治療基礎上加服運脾祛濕泄濁方（白豆蔻、生薏苡仁、杏仁、丹參、干荷葉、澤瀉等），2次/d，飯后服用。兩組療程12周。治療周期結束后，復查肝功能、血脂指標等。治療期間停服一切影響本臨床研究的藥物。

1.3 觀察指標 （1）觀察兩組患者治療前后臨床癥狀如脅脹、脅痛、脘悶、納呆等變化，各項癥狀依程度分為正常、輕、中、重度分別計0、1、2、3分。（2）觀察兩組患者治療前后的肝功能指標變化，包括天門氨酸轉氨酶（AST）、血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、直接膽紅素（DBIL）水平。（3）觀察兩組患者治療前后的血脂指標變化，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用多組均數比較的單因素方差分析；不符合正態分布，采用非參數檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀改善積分比較 治療后兩組臨床癥狀積分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01），且觀察組治療前后臨床癥狀積分差值明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 NAFLD患者治療前后兩組癥狀積分變化比較［分，（±s）］

表1 NAFLD患者治療前后兩組癥狀積分變化比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.01

組別 n 治療前 治療后 差值觀察組 32 14.67±3.68 11.21±3.01* 3.46±0.67▲對照組 29 15.98±5.74 13.09±3.68* 2.89±2.06

2.2 治療前后兩組患者肝功能指標變化 觀察組治療后ALT、DBIL水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療后AST水平較治療前降低，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后對照組ALT較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），AST、DBIL較治療前無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 運脾祛濕瀉濁方治療前后兩組患者肝功能指標變化（±s）

表2 運脾祛濕瀉濁方治療前后兩組患者肝功能指標變化（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n ALT（U/L） AST（U/L） DBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組32 47.12±8.15 36.68±7.03*35.21±3.01 34.00±4.56 28.79±1.65 24.55±1.22* 對照組29 50.29±11.67 39.2±7.77*33.09±3.68 32.21±3.1 26.32±1.01 25.3±1.38

2.3 治療前后兩組患者血脂指標變化比較 治療后觀察組TG、LDL水平較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后觀察組TC、HDL水平較治療前略降低，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后對照組TG、TC、HDL、LDL無明顯變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 運脾祛濕瀉濁方治療前后兩組患者血脂指標變化比較［mmol/L，（±s）］

表3 運脾祛濕瀉濁方治療前后兩組患者血脂指標變化比較［mmol/L，（±s）］

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n TG TC HDL LDL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 2.12±0.65 1.58±0.55* 5.90±1.01 5.58±0.96 2.23±0.33 2.20±0.21 3.96±0.11* 3.0±0.21*對照組 29 1.99±0.33 1.65±0.54 5.76±0.68 5.50±0.31 2.26±0.18 2.08±0.52 3.61±0.15 3.36±0.33

3 討論

NAFLD是西方國家慢性肝病最常見的誘因之一，預計到2030年將成為肝移植最常見的適應證［9］。目前越來越多的研究表明NAFLD是一種多系統疾病，影響肝外各器官和多種調節途徑，是許多慢性疾病的直接病因，因此迫切需要更加有效檢測和治療脂肪肝性疾病［10］。但臨床上現有的治療手段有限，療程較長，且效果并不理想，故往往考慮結合中醫藥手段改善其治療效果。

脂肪肝在中醫古籍中未見明確記載，但臨床多因其癥狀將其歸屬于“積聚”“脅痛”“痞滿”“痰濁”“酒疽”等范疇［11］。課題組在長期的臨床診療中發現其病機多與痰、濁、瘀、熱相關，故提出“運脾祛濕泄濁”的治療原則，并擬白豆蔻6 g、生薏苡仁30 g、杏仁10 g、丹參20 g、干荷葉10 g、澤瀉10 g等組成健脾祛濕泄濁協定方。方中白豆蔻健脾行氣以化濕泄濁，貢保東知等［12］研究發現白豆蔻在藏藥中廣泛應用，可起到健脾益胃，利水消腫的效果。薏苡仁、杏仁以仁劑通潤之力祛濕降脂泄濁，畢天琛等［13］研究發現薏苡仁能在一定程度上降低血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等。韋宇等［14］總結經方認為杏仁入肺經，通調水道可利水消腫，祛濕泄濁。丹參、干荷葉以清代泄、清心泄濁，萬新煥等［15］研究表明丹參中有效成分丹酚酸A可有效抑制低密度脂蛋白的氧化，同時亦可抑制血清甘油三酯水平升高以達到調節血脂的作用。程婷婷等［16］研究發現荷葉生物堿可以減少脂肪吸附，降低膽固醇酯酶的活性、增加低密度脂蛋白含量以達到減脂降濁的作用。澤瀉、豬苓、茯苓等利水滲濕以化濁降脂，劉珊珊等［17］研究顯示澤瀉水煎劑可顯著改善氫鹽沉積，部分抑制前體細胞脂肪，顯著降低肝損傷及ALT、AST水平，促進肝再生。王天媛等［18］研究發現豬苓中豬多苓糖可抑制肝細胞破壞，降低肝細胞中ALT、AST和丙二丙烯酸（MDA）的表現能力，具有促進肝細胞修復作用。崔鶴蓉等［19］研究發現茯苓中茯苓醇能降低焦酶活性、肝細胞變色、保護四氯化碳化纖維素凝膠破壞，同時能夠顯著改善肝功能。諸藥合方起到運脾益氣、利水滲濕、化濁降脂的作用。

本研究顯示，觀察組患者在服用運脾祛濕泄濁方治療后癥狀積分明顯降低，ALT、DBIL、TG、LDL水平均低于對照組，提示相比于單用多烯磷脂酰膽堿膠囊，應用運脾祛濕泄濁方結合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療NAFLD，可有效改善患者不適癥狀，降低患者ALT、DBIL、TG、LDL水平，從而改善患者肝功能和血脂水平，提高治療效果，本次臨床觀察中未見患者出現不良反應。

現有的中醫藥治療NAFLD同樣可能存在周期較長，起效較緩等問題，但在臨床上應用中發現，與單純西藥治療相比，其重在調理體質及平衡，無明顯副作用，最終預后效果良好。現有的醫藥發展應將其有效結合，選擇最適合患者的治療方式，優勢互補，更好地解決疾患，提高患者生活質量及水平［20-22］。

綜上所述，運脾祛濕泄濁方治療NAFLD可提高臨床療效，同時對改善肝功能、降血脂有一定效果，可應用于臨床改善患者癥狀，提高預后，有臨床推廣意義。