魯濟寰 蔣茂瑩 黃紅宇 王曉安 陳克 江娟娟 周仁希
注意缺陷多動障礙(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)是一種常見的兒童神經發育障礙性疾病,核心癥狀表現為多動、沖動和注意力缺陷,其在兒童的學業成就、社交等方面產生嚴重危害。過敏性鼻炎是兒童常見的慢性疾病,典型的癥狀包括打噴嚏、瘙癢、鼻塞,較多的過敏性鼻炎的兒童伴有認知障礙及睡眠問題,從而出現一些與ADHD類似的臨床表現[1]。研究表明,ADHD和過敏性鼻炎之間存在較大相關性,但研究結果不一致[2]。為進一步探討ADHD和過敏性鼻炎的相關性,本研究通過分析ADHD兒童中患有過敏性鼻炎和未患過敏性鼻炎兒童在血清總IgE、核心癥狀及社會功能損害程度之間的差異,以期為ADHD伴有過敏性鼻炎兒童的診斷和治療提供依據。
1.1 臨床資料 選取2019年3月至2021年6月就診于杭州市兒童醫院兒童保健科發育行為專科門診,由發育行為專科醫師進行診斷符合美國精神障礙診斷與統計手冊第5版(diagnostic and statistic manual of mental disorder,fifth edition,DSM-V)ADHD診斷標準的兒童作為研究對象。符合標準者共209例。其中,男173例,女36例;年齡5~15(8.30±1.90)歲,平均身高(130.00±11.50)cm,體重(28.45±8.23)kg。將患有鼻塞、噴嚏、鼻癢等過敏性鼻炎癥狀患者轉介至耳鼻喉科門診,由耳鼻喉科專科醫師進行診斷[3](過敏性鼻炎國際共識2017版),根據ADHD兒童是否患有過敏性鼻炎進行分組,分為過敏性鼻炎組和非過敏性鼻炎組。評價標準:比較過敏性鼻炎組與非過敏性鼻炎組在血清總IgE水平、SNAP-IV量表、Weiss's功能評定量表得分之間的差異。本研究經醫院倫理委員會批準,倫理委員會編號:(2019)年倫審(臨研)第(24)號,所有參與者家屬均簽署知情同意書。
1.2 研究方法 由家長填寫一般情況調查表,主要內容包括家庭年收入,父母文化水平,父母夫妻關系,環境暴露等;同時家長需填引進中文版注意缺陷多動障礙評定量表(父母版)(sw anson,nolan,and pelham rating scale,fifth edition,SNAP-IV),Weiss's功能評定量表;所有ADHD兒童進行智力測定及持續性注意測試,同時排除有廣泛性發育障礙,精神障礙,精神發育遲滯,遺傳代謝等內分泌疾病的患者。所有兒童就診時均詢問當下是否存在過敏性鼻炎癥狀,均進行血清總IgE檢測,同時觀察是否并發哮喘及既往過敏史情況,并排除腺樣體肥大,反復上呼吸道感染,鼻部解剖學異常,鼻腔異物及可疑免疫缺陷病等疾病。所有患者在空腹狀態下抽取靜脈血3 mL,靜置30 min,3,000 r/min,離心5 min,提取血清(離心重力加速度1,610 g),分別使用電化學發光法及免疫印記法進行總IgE水平檢測,IgE檢測試劑盒購自瑞士Roche公司(注冊證編號:國械注進20183402502)。
1.3 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件。計量資料符合正態分布以(±s)表示,采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料以[n(%)]表示,采用Pearson χ2檢驗;兩獨立樣本的非參數檢驗,采用Mann-Whitney U 檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組的一般資料比較 ADHD兒童過敏性鼻炎組和非過敏性鼻炎組一般資料比較,差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組的一般資料比較(±s)

表1 兩組的一般資料比較(±s)
項目 過敏性鼻炎組(n=79)非過敏性鼻炎組(n=130)t/χ2/Z值 P值年齡(歲) 8.36±1.60 8.27±2.09 0.166 0.868身高(cm) 129.33±10.41 130.43±12.28 -0.353 0.725體重(kg) 28.63±8.85 28.34±7.95 0.133 0.895智商 104.70±11.46 105.72±10.84 -0.604 0.547
2.2 兩組的過敏性鼻炎發生率比較 在ADHD兒童中,發生過敏性鼻炎的兒童達37.79%(79/209)。
2.3 兩組的血清總IgE水平比較 過敏性鼻炎組總IgE水平(179.26±29.20)IU/mL明顯高于非過敏性鼻炎組(102.99±20.16)IU/mL,差異有統計學意義(P<0.001)。2.4 兩組的SNAP-IV量表得分比較 過敏性鼻炎組患兒在注意力維度(IA)及好動維度(HI)得分均高于非過敏性鼻炎組,差異均有統計學意義(P<0.001)。見表2。
表2 兩組的SNAP-IV量表得分比較(±s)

表2 兩組的SNAP-IV量表得分比較(±s)
組別 n SNAP-IA(分) SNAP-HI(分)過敏性鼻炎組 79 18.84±4.39 17.80±5.13非過敏性鼻炎組 130 16.08±3.81 13.59±4.77 t值 4.784 6.001 P值 <0.001 <0.001
2.5 兩組的Weiss's功能評定量表得分比較 兩組在家庭、學習和學校、社會活動、冒險活動、生活技能功能維度比較,差異有統計學意義(P<0.05),在自我管理維度差異無統計學意義(P>0.05)。
流行病學調查數據顯示,近年來過敏性疾病在ADHD兒童中的發病率有所上升,尤其是過敏性鼻炎與ADHD的關系越發被重視。2017年的一篇薈萃分析結果顯示,ADHD兒童更容易患有哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎、過敏性結膜炎等疾病[4]。本研究中ADHD兒童過敏性鼻炎的患病率達37.79%(79/209),稍高于該研究,可能與選取的基礎人群不同有關。
患有過敏性鼻炎的ADHD兒童總IgE水平更高,較未患有ADHD的兒童鼻部癥狀更重[5],表現出的行為問題更加明顯[6]。本研究結果也表明,在ADHD共患過敏性鼻炎的兒童中,SNAP-IV量表的分數更高,所反應出的好動和注意力問題尤其明顯,提示過敏性鼻炎與ADHD之間可能存在一定關系。過敏性鼻炎相關的鼻塞和呼吸不暢往往會導致患兒夜間睡眠受影響,容易出現白天疲勞、注意力不集中、易怒和沖動情況,這可能會加重ADHD患兒好動和注意缺陷的癥狀[7-8]。因此,過敏性鼻炎的評估和治療對于ADHD患兒的診治至關重要。
與免疫有關的遺傳問題、大腦皮質可塑性障礙和環境因素的影響被認為是過敏和注意缺陷多動障礙的病理基礎[9],且有學者發現,ADHD兒童的兄弟姐妹可能患上過敏性疾病的幾率更大,提示這兩種疾病的風險因素相似[10],但這兩種疾病同時發生的確切機制仍不清楚。在功能磁共振成像研究中發現[11],在特應性疾病發作期間,大腦前額葉皮層被激活,影響計劃行為、決策、動機和注意力等執行功能;一些分子生物學研究也為AR與ADHD的關系提供了可能的解釋,患有特應性疾病的兒童在過敏反應過程中暴露于較高水平的炎性細胞因子[12],這些細胞因子可能通過血腦屏障[13],激活涉及與ADHD相關的行為和情緒回路的神經免疫調節,持續和大量的炎癥介質的釋放可能會影響與ADHD相關的大腦回路,從而使兒童容易出現ADHD癥狀。TRIKOJATK等[14]發現在季節性過敏性鼻炎兒童中,他們的信息加工速度減慢,從而影響其注意力控制,并且總IgE水平更高與焦慮情緒成正相關。在本研究中,患有過敏性鼻炎的ADHD兒童血清總IgE水平更高,注意缺陷及好動問題更加明顯,也進一步驗證了上述研究結果。本研究還發現,在患有過敏性鼻炎的ADHD兒童中,在學習及學校場景和家庭及社會活動中更容易出現問題,同時社會交往活動更易受阻,冒險行為及活動更多,這與患有過敏性鼻炎的ADHD兒童在注意力和好動核心癥狀損害明顯有著密不可分的聯系。
綜上所述,臨床醫師不僅僅應該治療ADHD兒童的沖動和注意力不集中,還應該治療可能伴隨的過敏性鼻炎等過敏性疾病;對過敏性鼻炎的評估和治療可能通過改善睡眠和認知能力而使一部分注意缺陷多動障礙兒童癥狀獲得改善。在接下來的研究中筆者團隊可進一步進行大規模縱向研究,為明確注意缺陷多動障礙和過敏性鼻炎的關系提供更多的證據。