銀屑病患者血清Lp-PLA2含量檢測(cè)意義

顧海娜 鮑舟君 羅雯斌 李翊衛(wèi) 宋丹

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚疾病，主要影響皮膚，也可全身受累，疾病發(fā)生受遺傳、免疫和環(huán)境因素的共同影響［1］，確切的機(jī)制尚不清楚。銀屑病患者常合并發(fā)生炎癥性腸病、非酒精性肝病或糖尿病等慢性炎癥疾病［2-3］，這些疾病與代謝紊亂有關(guān)，最終導(dǎo)致心肌梗死或中風(fēng)等心血管代謝疾病（cardiometabolic diseases，CMD）的風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)患者生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生負(fù)面影響［4］。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種細(xì)胞外酶，將氧化磷脂水解為氧化脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿，二者具有促炎作用，能增加黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［5］。已有多項(xiàng)研究表明Lp-PLA2與心血管事件的高發(fā)生率相關(guān)［6-7］，而心血管事件又是銀屑病的常見并發(fā)癥，因此推斷Lp-PLA2可能與銀屑病存在聯(lián)系。本研究的目的通過檢測(cè)銀屑病患者的血清Lp-PLA2含量，分析其在銀屑病患者中的變化情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2021年3月間在舟山醫(yī)院進(jìn)行診治的34例銀屑病患者作為銀屑病組，排除其他慢性代謝性或炎性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病和妊娠患者。同期選取來本院就診的性別、年齡與銀屑病組匹配的34例其他類型皮膚病患者作為其他皮膚病組，34例健康體檢者作為健康對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法 銀屑病患者入院后在治療前及時(shí)采集血液樣本。采集方法簡(jiǎn)述為：禁食過夜后，使用真空采血管從肘靜脈采集血標(biāo)本2 mL，自然凝固后3,000 r/min離心15 min，分離血清立即保存在-80℃直至檢測(cè)。使用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，儀器型號(hào)MAGLUMIN X8）檢測(cè)血清中Lp-PLA2含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用GraphPad Prism 6.0和IBM SSPS Statistics 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，兩組均數(shù)間比較使用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)間比較使用單因素方差分析；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用中位數(shù)和四分位距進(jìn)行描述，兩組均數(shù)間比較使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，多組均數(shù)間比較使用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。變量相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的一般資料比較 銀屑病組患者代謝指標(biāo)（血糖、血脂水平）與其他皮膚病組和健康對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組的一般資料比較

2.2 銀屑病組與其他皮膚病組和健康對(duì)照組Lp-PLA2含量檢測(cè)結(jié)果比較 銀屑病患者血清Lp-PLA2含量高于其他皮膚病組（t=2.79，P=0.008）和健康對(duì)照組（t=2.87，P=0.005），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他皮膚病組與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.36，P=0.172），見圖1。

圖1 銀屑病患者與其他皮膚病組和健康對(duì)照組Lp-PLA2含量比較

2.3 銀屑病患者Lp-PLA2與不同指標(biāo)相關(guān)性比較 銀屑病發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，多種因素均可影響疾病進(jìn)展，分析Lp-PLA2與不同指標(biāo)的相關(guān)性，研究結(jié)果顯示性別與Lp-PLA2含量有一定相關(guān)性；年齡與Lp-PLA2含量呈正相關(guān)。代謝指標(biāo)中血糖水平和血脂水平與Lp-PLA2含量存在顯著相關(guān)性，其中HDL-C與其呈顯著負(fù)相關(guān)，其他呈正相關(guān)，見表2。

表2 不同臨床參數(shù)指標(biāo)與Lp-PLA2的相關(guān)性

3 討論

銀屑病是一種全身性炎癥性疾病，常與各種代謝紊亂疾病同時(shí)發(fā)生，易發(fā)生CMD。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度比健康對(duì)照組更大［8］，這表明銀屑病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)更高。識(shí)別全身性炎癥生物標(biāo)記物以促進(jìn)銀屑病患者心血管疾病的早期診斷，降低其風(fēng)險(xiǎn)具有重要的臨床意義。

Lp-PLA2也稱為血小板活化因子乙酰水解酶，可催化氧化磷脂的Sn-2脂肪酰基鍵水解，生成氧化脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿，后者具有促炎、促動(dòng)脈粥樣硬化的特性，并能增加黏附分子的表達(dá)［5，9］。Lp-PLA2具有高血管特異性，其血液中含量不會(huì)因各種炎癥狀態(tài)而發(fā)生變化［10］。另有研究證實(shí)Lp-PLA2使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性增加，其血清高水平與中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加和不良預(yù)后有關(guān)［11］，因此認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2與心血管疾病呈正相關(guān)，可成為心血管疾病的潛在預(yù)測(cè)標(biāo)志物。現(xiàn)僅有少量研究評(píng)估Lp-PLA2在銀屑病中的潛在作用，鑒于心血管疾病是銀屑病的常見并發(fā)癥，筆者分析Lp-PLA2可能與銀屑病存在某些有價(jià)值的聯(lián)系。

目前臨床上Lp-PLA2測(cè)定方法主要為基于酶的特異性結(jié)合原理的質(zhì)量法，不同研究關(guān)于銀屑病患者Lp-PLA2檢測(cè)結(jié)果所得結(jié)論存在差異。居峰［12］及VACHATOVA等［13］均發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比，合并代謝綜合征的銀屑病患者血清Lp-PLA2水平明顯升高。本研究結(jié)果銀屑病患者血清Lp-PLA2含量明顯高于其他皮膚病組和健康對(duì)照組，與之前的兩個(gè)研究結(jié)果相似。鑒于Lp-PLA2與心血管疾病的關(guān)系，本研究推測(cè)銀屑病患者動(dòng)脈粥樣硬化的存在及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加與Lp-PLA2水平持續(xù)高水平有關(guān)。

進(jìn)一步分析Lp-PLA2與患者基本人口資料和臨床指標(biāo)之間的關(guān)系。JENNY等［14］發(fā)現(xiàn)65歲以上老年人Lp-PLA2和急性心梗之間有相關(guān)性。心肌梗死患者的平均年齡為72.8±5.2歲，Lp-PLA2含量較高。DONG等［15］研究結(jié)果也顯示Lp-PLA2與年齡呈正相關(guān)，證實(shí)Lp-PLA2是老年冠心病的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與以往研究結(jié)果相似，也顯示Lp-PLA2與年齡呈正相關(guān)，根據(jù)這些結(jié)果可以推測(cè)老年銀屑病患者有更高的CVD發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)，通過 Lp-PLA2檢測(cè)可能反映這種相互作用，后續(xù)研究需要進(jìn)一步證實(shí)。除年齡外，本研究還發(fā)現(xiàn)與女性相比，男性血清Lp-PLA2水平略高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（168.05±33.79 ng/mLVS.159.33± 35.28 ng/mL，t=2.796，P=0.008）。在其他評(píng)估急性心肌梗死炎癥標(biāo)志物的研究中也有類似的性別差異［16］。超重或肥胖、飲酒、吸煙可能是男性患者血清Lp-PLA2水平升高的影響因素。

本研究結(jié)果顯示銀屑病患者血糖水平和血脂水平與對(duì)照組差異性較大，且Lp-PLA2濃度與血糖水平、血脂水平等代謝指標(biāo)間有顯著相關(guān)性。Lp-PLA2與LDL-C或LDL-C/HDL-C比率相關(guān)性最高，且與HDL-C呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)［17］。本研究評(píng)估了Lp-PLA2含量與各種脂質(zhì)標(biāo)記物的相關(guān)性，結(jié)果顯示銀屑病患者Lp-PLA2含量與TC、TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)，與HDL-C呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)，與之前結(jié)果一致。結(jié)合Lp-PLA2對(duì)心血管疾病的促進(jìn)作用，說明Lp-PLA2對(duì)銀屑病患者CVD有預(yù)測(cè)價(jià)值，具體機(jī)制仍有待闡明。

綜上所述，為進(jìn)一步闡明Lp-PLA2在銀屑病中的潛在作用及其對(duì)心血管疾病的診斷價(jià)值，后續(xù)研究需進(jìn)一步增加回訪，觀察銀屑病患者治療出院后CVD發(fā)生情況，以期明確Lp-PLA2在銀屑病發(fā)生與進(jìn)展及其心血管并發(fā)癥中的臨床價(jià)值。