一例卵巢非特異性類固醇細胞瘤診治報告

陳蕓蕓 施文銀 卓蕓巧 李文娟 劉水龍 謝臻蔚

卵巢類固醇細胞瘤（steroid cell tumor，SCT）是一種罕見的卵巢性索間質腫瘤，可分泌類固醇激素，常合并高雄激素血癥，影像學檢查是術前診斷重要輔助檢查，但病理檢查是確診依據，手術治療是其主要治療方法，術后激素水平可迅速正常化。因該病罕見，臨床易誤診，本文通過報道卵巢非特異性類固醇細胞瘤一例并結合國內外相關文獻復習，以期加深臨床醫師對該病的認識。

1 臨床資料

患者女性，27歲，已婚，1-0-0-1，2020年4月8日因“閉經2+月，發現右附件區包塊4 d”入院。患者平素月經規則，周期30～37 d，停經以來無惡心嘔吐等不適。入院時體格檢查：血壓正常，身高164 cm，體質量80 kg（BMI 29.7 kg/㎡），聲音粗啞，顏面部唇須和痤瘡明顯，乳房呈生育年齡女性型；專科檢查見外陰正常成年女性型，陰道通暢，宮頸光滑，子宮正常大，右側附件區可及一4.0×3.5×3.5 cm左右大小的包塊，囊性感，表面光滑，活動度欠佳，無壓痛。

入院時實驗室檢查：尿妊娠試驗（HCG）陰性，血清睪酮342 ng/dL（半年前為 22 ng/dL；參考值7～48 ng/dL），催乳素、雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素水平符合育齡期女性正常性激素水平。甲狀腺激素、腫瘤指標AFP、CEA、CA125、CA199均為正常水平。經陰道超聲檢查示：右卵巢內見一約4.3×3.6×3.5 cm大小的偏高回聲腫塊（見圖1），界清，RI 0.31～0.45；左卵巢和子宮符合正常育齡期女性超聲所見。

圖1 經陰道超聲影像圖：右卵巢內一腫塊，大小為4.3×3.6×3.5 cm、邊界清、回聲偏高，RI 0.31～0.45

入院后擬診右卵巢腫瘤行腹腔鏡檢查，術中見：盆腹腔內淡黃色游離液體約150 mL，腸管、大網膜、胃、肝、脾、膈等處未見異常；子宮及左附件外觀正常；右附件與右闊韌帶后葉廣泛黏連包裹成團塊狀，分離黏連后見右卵巢增大，表面血管豐富，其內一囊腫約4.0×3.5×3.5 cm大小。因患者強烈要求保留患側卵巢功能，遂行腹腔鏡下右卵巢腫瘤剔除術。將右卵巢腫瘤完整剔除并裝標本袋取出，送快速冰凍切片報告為右卵巢良性類固醇細胞瘤首先考慮。結合患者術前意愿，未繼續行患側附件切除術。術后腹水細胞學檢查陰性；蠟塊病理檢查見：腫瘤包膜完整，邊界清晰，腫瘤細胞呈巢團狀器官樣排列，細胞圓形或多邊形、胞漿豐富、空泡狀，細胞巢間見豐富的毛細血管網，細胞異型性小，未見有絲分裂、壞死和出血（見圖2A-B）；免疫組化α-inhibin、Calretinin、CD99、MelanA抗體呈陽性（見圖2C-F）；常規病理診斷為右卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤。

圖2 腫瘤細胞HE染色：A. 腫瘤細胞呈巢團狀器官樣排列，細胞巢間見豐富的毛細血管網（HE染色×100）；B. 細胞圓形或多邊形、胞漿豐富、空泡狀，細胞異型性小，未見有絲分裂、壞死和出血（HE染色×400）；免疫組化（HE染色×200）：C. 瘤細胞α-inhibin（+）；D. 瘤細胞Calretinin（+）；E. 瘤細胞CD99（+）；F. 瘤細胞MelanA（+）

患者月經于術后1月復潮并規律行經至今，唇須、痤瘡較前顯著減少；血清睪酮水平逐漸降至正常范圍術后3 d 33 ng/dL，術后3個月38 ng/dL，術后10個月28 ng/dL；術后定期每3個月經陰道超聲檢查未發現盆腹腔異常回聲。

2 討論

SCT僅占所有卵巢腫瘤的0.1%以下［1］。該腫瘤組織多由類似分泌類固醇激素的細胞構成［1］，多以分泌一種激素為主。在2020年第五版WHO卵巢腫瘤組織學分類中，類固醇細胞瘤歸屬性索間質腫瘤大類下的單純間質腫瘤，分為兩種亞型：非特異性類固醇細胞瘤（steroid cell tumor NOS，SCTNOS）和Leydig細胞瘤；以SCT-NOS較為常見。在現有的文獻報道中，卵巢SCT-NOS發病年齡跨度大，多見于育齡期，平均發病年齡為43歲。本研究為一例年輕的育齡期SCT-NOS。 卵巢SCT-NOS的臨床癥狀主要為高類固醇激素血癥相關癥狀，常為高雄激素血癥或高雌激素血癥。高雄激素血癥約占56%～77%，主要臨床表現為閉經不孕、全身發須增多和痤瘡明顯，還可出現陰蒂肥大、繼發紅細胞增多癥等；高雌激素血癥約占6%～23%，主要臨床表現為月經不調或絕經后出血，存在子宮內膜腺癌高風險；以上若發生在青春期前，患者可出現同性性早熟或異性性早熟［1-4］。此外，有文獻報道分泌皮質醇、孕激素、醛固酮等激素的SCT-NOS病例，亦有部分病例不伴高類固醇激素血癥，主要臨床表現為腹痛、腹脹等［1-2］。

超聲、CT、MRI等影像學檢查是卵巢SCT-NOS臨床診斷的重要輔助檢查，常顯示為單側卵巢腫瘤［1，2，5］。超聲檢查最常用，其典型表現為：卵巢內一類圓形實性腫物，邊界清晰、形態規則，腫瘤組織血流信號豐富、回聲欠均質。超聲對卵巢SCT-NOS的檢出率高，但腫物＜1 cm時有漏診風險［5］，因此，腫瘤體積較小時宜行CT、MRI檢查，且有助于早期發現轉移灶［2］。卵巢SCT的CT影像常表現為卵巢類圓形實性不均質稍低密度腫塊；MRI影像常表現為類圓形實性稍高信號腫物，脂肪定量分析可見信號衰減［6］。當影像學提示腫瘤體積＞7 cm及伴出血、囊變及鈣化時［5-6］，需注意腫瘤惡變可能。

卵巢SCT-NOS的確診需病理檢查。在良性病例中，大體觀主要表現為：卵巢內腫物邊界清、黃色或黃褐色、質地呈實性或囊實性腫物，切面呈分葉狀或結節狀，少見出血、壞死、囊性變等；鏡下觀主要表現為：腫瘤細胞呈巢狀或條索狀排列，以纖細的纖維血管分隔，細胞界限清晰，胞質豐富，可見透明空泡狀或嗜酸性細胞，細胞異型性小，核分裂象罕見，大多數細胞核居中，核仁小而明顯［1，4，7］。惡性卵巢SCT-NOS病理表現為以下五種征象：每10個高倍視野中有兩個或多個有絲分裂（92%為惡性），壞死（86%為惡性），直徑7 cm或以上（78%為惡性），出血（77%為惡性），2級或3級核異型性（64%為惡性）。有文獻報道，該腫瘤的良惡性判斷需結合病理和臨床表現，少數惡性病例無以上病理征象而僅表現為盆腹腔轉移等惡性行為［2］，因此，手術中應常規進行盆腹腔探查。卵巢SCT-NOS腫瘤組織免疫組化呈現性索-間質腫瘤特征，敏感標記物有α-inhibin、Calretinin、CD99、MelanA［7］，良惡性之間未見差異報道。

良性卵巢SCT-NOS的主要治療手段是手術治療。由于該腫瘤存在惡性風險，年輕有生育要求的患者亦以患側附件切除為主［1，2，6］，術后隨訪血類固醇激素水平。近年來，隨著對卵巢功能的重視，行卵巢腫瘤剔除術的病例報道增多［8-9］。卵巢SCT-NOS的非手術治療措施尚不明確，對于術后激素水平持續異常或懷疑有腫瘤殘留、轉移的患者可考慮GnRH-a治療［8-9］。若為惡性，治療原則同其他卵巢性索間質細胞腫瘤。手術后，患者類固醇激素水平可迅速恢復正常，監測血清激素水平可作為復發依據，但高類固醇激素癥狀不一定完全緩解［4］。該腫瘤預后較好，即使惡性復發病例，再次手術成功率亦較高［4］。

本例報道中，患者有高雄激素血癥及男性化表現，超聲提示卵巢腫瘤大小中等，術中探查未及轉移病灶，病理大體觀和鏡下觀為典型SCT-NOS表現，敏感標記物均呈陽性，符合卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤診斷；因患者保留患側卵巢功能意愿強烈，僅行腹腔鏡下右卵巢腫瘤剔除術，術后血清雄激素水平3 d即達正常水平，術后一年雖無復發跡象但仍有高雄激素體征。