川西北地區念珠菌血癥患者預后的危險因素及其臨床特征分析

張任飛，侯 鈞，康月茜，張 婧，趙曉姬，黨 好，馬瑜珊

綿陽市第三人民醫院/四川省精神衛生中心檢驗科，四川綿陽 621000

念珠菌血癥是常見的醫院獲得性血流感染類型，有資料顯示，侵襲性念珠菌是導致醫院獲得性血流感染的主要病原菌，居于第4位[1]。該疾病患者具有較高的病死率，通常可在50.00%以上，因而該疾病的防治也成為臨床關注的熱點[2]。本研究選取了2019年1月至2020年12月川西北地區住院接受治療的120例念珠菌血癥患者，旨在分析其臨床特征及預后影響因素，以便臨床更為準確地分析和治療該疾病，為臨床用藥提供有效參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年12月川西北地區住院治療的120例念珠菌血癥患者為研究對象，其中男72例，女48例；年齡28～71歲，平均(49.85±3.46)歲。納入標準：(1)患者年齡均在18歲以上；(2)入院后均經病原學檢查確診該疾病；(3)病例資料完整。排除標準：(1)嚴重器質性病變；(2)認知障礙；(3)臨床資料缺失；(4)精神性疾病。

1.2儀器、試劑與質控菌株

1.2.1儀器 基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜儀(MALDI-TOF MS，布魯克)、全自動細菌鑒定藥敏分析儀VITEK2 Compact60(法國生物梅里埃)。

1.2.2試劑 YST酵母鑒定卡(法國生物梅里埃)鑒定、沙保弱平皿(廣州迪景)、念珠菌顯色平皿(鄭州安圖)、ATB FUNGUS 3藥敏條(法國生物梅里埃)。

1.2.3質控菌株 白色念珠菌ATCC90028、近平滑念珠菌ATCC22019。

1.3方法

1.3.1菌株收集及保存 采集疑似念珠菌血癥患者外周靜脈血，進行真菌血培養，培養報陽標本轉種沙保弱平皿(廣州迪景)28 ℃培養，以及安圖念珠菌顯色平皿35 ℃培養及初步判斷，菌株用無菌濾紙刮取后置無菌保存管，-80 ℃保存。

1.3.2菌株鑒定 -80 ℃冰箱取出菌株，轉種沙保弱平皿培養24 h，用YST酵母鑒定卡(法國生物梅里埃)鑒定，基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜儀(MALDI-TOF MS，布魯克)進行復核確定。

1.3.3藥敏試驗 對分離菌株采用微量肉湯法(ATB FUNGUS 3，法國生物梅里埃)進行藥敏試驗，分析該類菌對伊曲康唑、氟康唑、兩性霉素B、氟胞嘧啶的耐藥性。藥敏結果判讀標準采用美國臨床和實驗室標準化研究所(CLSI)M27-A3方案。

2 結 果

2.1患者臨床特征及念珠菌種分布 本研究120例患者中生存80例，死亡40例。其中，藏族68例(56.67%)，漢族42例(35.00%)，羌族等其他民族10例(8.33%)，藏族感染者數量顯著高于漢族患者，差異有統計學意義(P<0.05)。從職業上分析，農牧民85例(70.83%)，干部及工人26例(21.67%)，其他職業9例(7.50%),農牧民患者數量顯著高于干部及工人、其他職業患者，差異有統計學意義(P<0.05)。發生器官衰竭41例(34.17%)，膿毒性休克18例(15.00%)。120例患者共分離出菌株120株，其中以白色念珠菌占比最高，其生存組和死亡組中各菌株類型分布情況見表1。

表1 念珠菌血癥患者的假絲酵母菌分布特征[n(%)]

2.2念珠菌對抗真菌藥物的耐藥性分析 季也蒙念珠菌對四種抗真菌藥物均未出現耐藥的情況，其他菌種類型對這四種抗真菌均具有一定耐藥性，見表2。

表2 對抗真菌藥物的耐藥性分析[n(%)]

2.3念珠菌血癥患者預后危險因素分析 單因素分析結果顯示，生存組的機械通氣、入住ICU、采血前應用血管活性藥物、器官衰竭、膿毒性休克患者的比例均低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。多因素Logistic回歸分析顯示，器官衰竭、膿毒性休克是影響該疾病患者預后的獨立危險因素，伴有器官衰竭的該疾病患者其死亡率是無器官衰竭患者的4.659倍，伴有膿毒性休克患者的死亡率是無膿毒性休克患者的3.271倍。見表4。

表3 念珠菌血癥患者預后危險因素的單因素分析

表4 影響假絲酵母菌菌血癥患者預后多因素Logistic回歸分析

3 討 論

念珠菌血癥即患者入院48 h后，檢測結果至少有一次為念珠菌血培養陽性，且伴有念珠菌血癥相關癥狀，該疾病主要多發于免疫力低下的人群[3-7]。隨著近年來各種抗菌藥物及免疫抑制劑等藥物的廣泛應用，該疾病發生率也顯著上升，給患者生命安全造成極大威脅[8-9]。本研究中的臨床資料顯示藏族農牧民念珠菌血癥感染者數量較漢族其他職業者多見，這可能與川西北地區氣候潮濕，為多民族聚居地，以農牧業為主，牧區居民逐水草而居，真菌感染較易發生有密切關系。一旦發生侵襲性真菌感染，因交通不便，想及時獲得快速、科學、有效的診療相對困難。

本研究收集川西北地區住院患者血培養病原菌，回顧性分析120例念珠菌血癥患者臨床資料，結果顯示：白色念珠菌占37.50%；其次為近平滑念珠菌，占20.83%；熱帶念珠菌占10.83%，克柔念珠菌和季也蒙念珠菌分別占4.17%和1.67%，說明在各種致病真菌類型中，白色念珠菌是導致該疾病的主要病原菌，且除了該病原菌外，導致該疾病的病原菌種類較多，臨床在對其實施治療時，可首先明確病原菌類型，以便有針對性的實施治療。

藥敏試驗是指導臨床用藥，監測病原菌耐藥情況的重要手段[10-12]，本研究顯示，季也蒙念珠菌4種藥物均具有較高靈敏度，其他菌種對伊曲康唑、氟康唑、兩性霉素B、氟胞嘧啶這4種抗真菌均具有一定耐藥性。所以，臨床在對該類患者實施治療時，應注意根據其病原菌類型，合理選擇抗真菌藥物。多因素Logistic回歸分析果顯示，器官衰竭和膿毒性休克是影響該疾病患者預后的主要因素，與相關研究結果一致[13-15]，說明該疾病患者的死亡與器官衰竭和膿毒性休克具有較大關系，所以臨床治療過程中應積極做好這些并發癥的預防，以減輕患者機體功能損害，改善患者預后。

綜上所述，念珠菌血癥患者致病菌種類較多，且對部分抗真菌藥物具有耐藥性，患者伴有器官衰竭和膿毒性休克等情況，會增加其病死風險。同時應該加強對真菌病進行主動監測，獲得最新的流行病學和藥敏監測數據，為臨床抗真菌經驗性治療提供科學合理的指導，幫助臨床醫生合理使用抗真菌藥，從而為搶救患者生命奪得寶貴時機。