桂枝茯苓丸聯合GnRH-a治療子宮腺肌瘤術后的效果觀察*

梅彤 陳莉莉 劉榮芳 王爽 陳美紅 艾小燕

子宮腺肌瘤屬于常見的婦科腫瘤，好發于育齡期女性。近年來隨著二孩政策的開放、生活質量的提高及婦科微創技術的快速發展，越來越多的子宮腺肌瘤患者希望保留器官和功能[1]。腹腔鏡手術作為一種微創術式，適用于較為年輕、有生育要求的患者，但單純采用手術治療無法徹底切除病灶，術后復發率較高[2-3]。GnRH-a 屬于天然的促性腺激素釋放激素，能夠與垂體GnRH 受體結合，對垂體分泌促性腺激素進行抑制，促使病灶萎縮，但該藥物長期應用不良反應較多[4-5]。桂枝茯苓丸作為中醫治療婦科疾病的常用方劑，具有緩消癥瘕、活血化瘀作用，能夠改善炎癥反應，對子宮內膜增生進行抑制[6]。鑒于此，本研究將觀察桂枝茯苓丸聯合GnRH-a 治療子宮腺肌瘤術后的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料 選擇2017 年1 月-2018 年12 月于江西省婦幼保健院治療的60 例子宮腺肌瘤患者。（1）納入標準：①西醫診斷參照文獻[7]《婦產科學》中有關標準；②中醫診斷參照文獻[8]《中醫婦科學》中有關標準；③均行腹腔鏡手術治療，且經術后病理確診為子宮腺肌瘤；④未生育或仍有生育要求，有保留子宮意愿。（2）排除標準：①精神行為異常，依從性較差；②具有腹部手術史；③合并子宮頸及子宮內膜病變；④肝、腎、心功能不全。按隨機數字表法將其分為兩組，各30 例。研究獲醫學倫理委員會批準。患者簽署知情同意書。

1.2 方法 60 例患者均行腹腔鏡手術治療：全身麻醉，置入腹腔鏡后探查盆腔情況，對腺肌瘤部位、大小進行了解，取切口于突出漿膜面的腺肌瘤病灶邊緣，用單級電鉤切凈病灶，隨后用1 號可吸收線縫合。對照組術后月經來潮第1 天采用GnRH-a（注射用戈那瑞林，生產廠家：馬鞍山豐原制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960063，規格：25 μg）治療，25 μg/次皮下注射，每28 d 重復1 次，連續使用3 個月。觀察組采用GnRH-a 聯合桂枝茯苓丸（生產廠家：廣盛原中醫藥有限公司，批準文號：國藥準字Z14020280，規格：每丸重6 g）治療，GnRH-a 使用方法同上；桂枝茯苓丸：6 g/次，3 次/d，術后第1 天開始服用，月經來潮后停藥，經期結束后繼續服用，1 個療程為3 個月，連續服用1 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準（1）痛經評分：術前、術后3、12、24 個月時采用VAS 評估，評分范圍0～10 分，評分最低分0 分代表無痛，評分最高分10 分代表難以忍受的劇痛[9]。（2）月經量：術前、術后3、12、24 個月時采用PBAC 評分法評估，其中血染面積<整張衛生巾的1/3 為1 分；血染面積在整張衛生巾的1/3～3/5 為5 分；血染面積基本為整張衛生巾為20 分，PBAC 評分>100 分（月經量>100 mL）即可判定為月經量過多[10]。（3）子宮大小：術前、術后3、12、24 個月時采用超聲測定子宮長徑、前后徑和橫徑，計算子宮體積。（4）術后隨訪24 個月，統計兩組妊娠率及復發率（伴有月經過多、痛經癥狀的患者，術后癥狀緩解后又再次出現原有癥狀，且程度達到或超過術前水平即可判斷為復發）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡22～41 歲，平均（30.24±3.09）歲；病灶直徑3～10 cm，平均（5.39±1.02）cm；體重指數（BMI）18.3～23.9 kg/m2，平均（21.56±0.85）kg/m2。對照組：年齡21～40歲，平均（29.89±3.13）歲；病灶直徑3～9.8 cm，平均（5.44±0.98）cm；BMI 18.1～23.8 kg/m2，平均（21.50±0.82）kg/m2。兩組一般資料相比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組痛經評分比較 術前兩組VAS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；術后3、12、24 個月時，觀察組VAS 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組痛經評分比較[分，（±s）]

表1 兩組痛經評分比較[分，（±s）]

*與同組術前比較，P<0.05。

2.3 兩組月經量評分比較 術前兩組PBAC 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；術后3、12、24 個月時，觀察組PBAC 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組月經量評分比較[分，（±s）]

表2 兩組月經量評分比較[分，（±s）]

*與同組術前比較，P<0.05。

2.4 兩組子宮體積比較 術前兩組子宮體積比較，差異無統計學意義（P>0.05）；術后3、12、24 個月時，觀察組子宮體積均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組子宮體積比較[cm3，（±s）]

表3 兩組子宮體積比較[cm3，（±s）]

*與同組術前比較，P<0.05。

2.5 兩組妊娠率及復發率比較 觀察組妊娠率高于對照組，復發率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組妊娠率及復發率比較[例（%）]

3 討論

子宮腺肌瘤對患者生育功能影響較大，子宮切除術為治療該病的一種根治性方法，療效確切，但會對卵巢供血功能造成影響，致使生育能力喪失，多數患者難以接受[11]。近年來腹腔鏡手術已成為治療子宮腺肌瘤的優選方法，可將病灶組織剝離，促使患者子宮完整性及生育能力得以保留[12-13]。但子宮腺肌瘤屬于彌漫性疾病，病變范圍廣，且形態不統一，術中難以將病灶徹底切除，術后易復發[14]。于子宮腺肌瘤患者術后輔以藥物治療，這對降低復發率、改善患者預后尤為重要，但采取何種藥物針對治療臨床上尚未形成統一標準。

GnRH-a 可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，與垂體GnRH 受體結合，對垂體分泌促性腺激素進行抑制，使體內雌激素水平處于低水平狀態或斷絕狀態，持續用藥可對隱藏和潛伏病灶進行抑制，避免局部切除后殘留病灶復發[15-16]。有研究指出，術后應用GnRH-a 能減少子宮腺肌瘤復發，但長期使用GnRH-a 會增加不良反應發生風險。從中醫角度出發，子宮腺肌瘤歸屬于“痛經”“癥瘕”等范疇，并認為血瘀是該病的病理基礎，多因手術損傷、先天不足、情志不暢、外感邪氣等因素致血脈失養，影響氣血運行，瘀滯胞宮而發病，故臨床治療應注重化瘀軟堅散結、行氣活血[17]。桂枝茯苓丸方出自張仲景《金匱要略》，該方中桂枝為君藥，溫通經脈而行瘀滯；桃仁為臣藥，活血化瘀而破瘕塊；茯苓、牡丹皮、芍藥為佐藥，健脾養心、散血行瘀、柔肝理脾。全方配伍，共奏活血化瘀、消癥止痛、調理氣血之功[18]。經現代藥理研究證實，桂枝茯苓丸有利于調節患者性激素水平，對子宮內膜增殖進行抑制，從而減輕炎癥反應，阻止腫瘤持續生長，并能夠改善血液黏稠度，增強內源性鎮痛作用[19-20]。本次研究結果顯示，觀察組術后3、12、24 個月的VAS 評分、月經量評分及子宮體積低于對照組，妊娠率高于對照組，復發率低于對照組（P<0.05）。提示出在子宮腺肌瘤患者術后采用桂枝茯苓丸聯合GnRH-a 治療有利于減少月經量，緩解痛經情況，促使子宮體積縮小，降低復發率，提高妊娠率，利于預后。中醫療法從“整體觀念”出發，可標本兼顧，降低疾病復發風險，且毒副作用小、較為安全，但中藥起效慢，存在一定不足。GnRH-a 能夠快速改善患者經期腹痛及月經過多癥狀，同時輔以桂枝茯苓丸，兩者聯合使用可協同增效，更好地改善患者痛經等癥狀，促進月經量、子宮體積復常，預防疾病復發，并能夠提高妊娠率。但本次研究中觀察病例數少，可能對研究結果可信度造成一定影響，臨床還有待擴大樣本量深入研究分析，獲得更為準確的研究數據，為子宮腺肌瘤的治療提供更為可靠的指導，以提高治療效果。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯合GnRH-a 用于子宮腺肌瘤患者術后治療中效果確切，可減少月經量，緩解痛經癥狀，促使子宮體積減小，預防疾病復發，提高妊娠率。