益生菌聯(lián)合維生素D 治療6 歲以下兒童反復(fù)呼吸道感染的效果觀察

楊志允，廖志輝，黃彩紅

（廣東省惠州市第六人民醫(yī)院兒科 廣東 惠州 516211）

反復(fù)呼吸道感染指1 年內(nèi)頻繁發(fā)作呼吸道感染，是兒童常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于6 歲以下的學(xué)齡前兒童，其發(fā)病與免疫功能較差、呼吸器官發(fā)育不完全、環(huán)境污染、喂養(yǎng)方式不當(dāng)、缺乏微量元素等因素相關(guān)，若未妥善控制病情，可引發(fā)哮喘、肺炎或其他嚴(yán)重后果，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育。目前，臨床治療兒童反復(fù)呼吸道感染以抗感染、免疫調(diào)節(jié)為主。但相關(guān)研究表明，反復(fù)呼吸道感染患兒均存在程度不同程度的腸道菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)為雙歧桿菌減少，腸桿菌升高，導(dǎo)致機(jī)體抗病能力下降，是誘發(fā)兒童反復(fù)呼吸道感染的主要原因之一。本文旨在探討益生菌聯(lián)合維生素D 治療6 歲以下兒童反復(fù)呼吸道感染的療效及其對(duì)患兒免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2020 年10 月惠州市第六人民醫(yī)院收治的60 例反復(fù)呼吸道感染患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＜6 歲；③近1 個(gè)月內(nèi)未服用其他藥物進(jìn)行治療；④對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史；⑤隨訪依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性病變所致呼吸道感染；②合并重要臟器功能不全者；③近期服用免疫抑制劑、維生素D 或激素類(lèi)藥物者；④貧血或營(yíng)養(yǎng)不良者；⑤先天畸形者；⑥對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。觀察組男17 例，女13 例；年齡1 ～6 歲，平均年齡（3.09±0.14）歲；下呼吸道感染發(fā)作次數(shù)3 ～5 次/年，平均（4.02±0.76）次/ 年； 病 程13 ～51 個(gè) 月， 平 均（25.17±4.85） 個(gè)月； 體 重15 ～22 kg， 平 均（16.53±1.28）kg。 對(duì)照組男19 例，女11 例；年齡1 ～5 歲，平均年齡（3.13±0.21）歲；下呼吸道感染發(fā)作次數(shù)3 ～6 次/年，平均（4.07±0.79）次/年；病程14 ～56 個(gè)月，平均（24.98±4.76）個(gè) 月； 體重16 ～23 kg，平均（16.65±1.32）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規(guī)治療。非急癥期主要為加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，以高蛋白、粗纖維、綠色蔬果為主，飲食保持少食多餐，增加戶外活動(dòng)，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度以患兒可耐受為度；急性期需加強(qiáng)抗感染治療，可采用阿奇霉素序貫療法或美麻偽敏口服液治療。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上加維生素D 滴劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450，國(guó)藥控股星鯊制藥＜廈門(mén)>有限公司）口服，2 粒/次，1 次/d，每20 d 暫停10 d 后再服用，30 d 為1 個(gè)療程，持續(xù)治療3 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，上海信誼藥廠有限公司），2 g/次，3 次/d，1 個(gè)月為1 個(gè)療程，持續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：隨訪6 個(gè)月，呼吸道感染發(fā)生次數(shù)符合健康兒童標(biāo)準(zhǔn)，或者較治療前減少2/3。②有效：隨訪6 個(gè)月，呼吸道感染發(fā)生次數(shù)減少1/3。③無(wú)效；隨訪6 個(gè)月，呼吸道感染發(fā)生次數(shù)減少不足1/3，甚至增加。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）免疫功能。分別在治療前后抽取空腹靜脈晨血4 mL 進(jìn)行離心處理，離心速率為3 000 r/min，時(shí)間為20 min。取上層清液，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4、CD8，并計(jì)算CD4/CD8。（3）癥狀消失時(shí)間。記錄兩組發(fā)熱、咳嗽、咳痰、哮鳴音等臨床癥狀消失時(shí)間。（4）血清免疫球蛋白。于治療前、治療后抽取兩組空腹靜脈血4 mL，離心速率為8 000 r/min，時(shí)間為10 min。取上清液置于ˉ20 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)，應(yīng)用免疫球蛋白試劑盒（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2006 第3400106 號(hào)）以免疫比濁法對(duì)兩組IgA、IgM、IgG 水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

治療后，觀察組總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（76.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組免疫功能比較

治 療 前，兩 組 的CD4、CD8、CD4/CD8水 平 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），治療后，觀察組CD4、CD8、CD4/CD8水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

治療后，觀察組發(fā)熱、咳嗽、咳痰、哮鳴音各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s, d）

2.4 兩組血清免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組IgA、IgM、IgG 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組IgA、IgG 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒血清免疫球蛋白水平比較（±s, g/L）

3.討論

在兒童呼吸道感染性疾病中，反復(fù)呼吸道感染占比可達(dá)30%左右，長(zhǎng)期未控制病情進(jìn)展，可導(dǎo)致呼吸道感染反復(fù)發(fā)作，形成其他炎性呼吸道疾病，甚至對(duì)患兒遠(yuǎn)期的生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響。目前，該病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，呼吸道反復(fù)感染患兒多存在免疫力低下、感染抵抗力不足、胃腸道菌群紊亂。因此，實(shí)施有效的治療措施，提高機(jī)體免疫力，改善腸道菌群，對(duì)預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作有積極意義。

相關(guān)研究表明，維生素D 有助于促進(jìn)人體鈣的吸收，同時(shí)還具有這增強(qiáng)免疫細(xì)胞增殖與分化作用，能夠提高機(jī)體抗病毒能力；此外，維生素D 進(jìn)入肝臟后，可與單氧酶系統(tǒng)形成相互作用，有助于患兒的骨質(zhì)發(fā)育。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（76.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。表明益生菌聯(lián)合維生素D 用于兒童反復(fù)呼吸道感染治療中能增強(qiáng)治療效果。反復(fù)呼吸道感染兒童均存在腸道菌群失調(diào)情況，其發(fā)生原因可能與抗生素使用、機(jī)體感染等因素相關(guān)。新生兒出生后12 h 即有細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)，在腸道定植，在人體形成微生態(tài)系統(tǒng)，維持腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)正常菌群比例發(fā)生變化后，會(huì)導(dǎo)致菌群失衡。反復(fù)呼吸道感染患兒在治療過(guò)程中會(huì)大量使用抗生素，在殺滅致病菌的同時(shí)，也會(huì)殺滅正常菌群，影響正常微生態(tài)平衡，而腸道菌群紊亂會(huì)進(jìn)一步加重機(jī)體感染，產(chǎn)生炎性刺激，還會(huì)降低機(jī)體免疫力與抗病能力。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片是臨床常用于兒童的益生菌，能夠增加腸道有益維生素，調(diào)節(jié)菌群平衡，在增強(qiáng)腸道免疫力的同時(shí)，還能作用于黏膜免疫系統(tǒng)，進(jìn)而改善全身免疫能力。既往研究表明，增加雙歧桿菌與乳酸桿菌等有益菌含量，能夠減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解呼吸系統(tǒng)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，降低呼吸道感染發(fā)生。人體各部位黏膜呈系統(tǒng)性，且緊密關(guān)聯(lián)，有益菌可激活腸道黏膜的免疫應(yīng)答，從而作用于其他部位黏膜的免疫功能，從而達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。

本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD4、CD8、CD4/CD8水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。表明益生菌聯(lián)合維生素D 用于6 歲以下兒童反復(fù)呼吸道感染治療中效果顯著，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。究其原因，可能是益生菌與維生素D 的作用機(jī)制不同，益生菌通過(guò)調(diào)節(jié)黏膜免疫力而激活全身免疫細(xì)胞，平衡腸道均衡，抑制全身炎性反應(yīng)，以減少呼吸道感染發(fā)生；補(bǔ)充維生素D 能夠強(qiáng)壯骨骼，達(dá)到抗感染效果。觀察組發(fā)熱、咳嗽、咳痰、哮鳴音各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示益生菌聯(lián)合維生素D 治療反復(fù)呼吸道感染療效確切，可快速緩解患兒臨床癥狀，促使患兒盡快康復(fù)。IgA、IgG 為體液免疫重要組成成分。IgG 為免疫球蛋白主要成分，也是唯一可通過(guò)胎盤(pán)的Ig，可對(duì)細(xì)菌毒素進(jìn)行中和，與病毒抗原中病毒進(jìn)行結(jié)合；IgA為機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)重要組成部分，為發(fā)育最緩慢的Ig類(lèi)型，主要覆蓋于氣管、鼻咽等黏膜表面，可有效阻止病原體侵襲機(jī)體。本文結(jié)果顯示，觀察組發(fā)熱、咳嗽、咳痰、哮鳴音各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示益生菌聯(lián)合維生素D 可有效改善體液免疫功能。分析原因?yàn)椋嫔缮险{(diào)菌肽水平，增強(qiáng)吞噬病毒及細(xì)菌的能力，維生素D可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，兩者聯(lián)合應(yīng)用可減少促炎因子釋放，達(dá)到抗病毒、抗感染的目的，有效提高機(jī)體免疫功能。

綜合上述，益生菌聯(lián)合維生素D 治療6 歲以下兒童反復(fù)呼吸道感染的效果顯著，能夠改善患兒免疫功能，促進(jìn)患兒康復(fù)，值得臨床應(yīng)用。