降鈣素原、免疫球蛋白與C 反應蛋白在不明原因發熱病因診斷中的應用效果

劉初紅，吳敬國（通信作者）

（中山大學附屬第一醫院全科醫學科 廣東 廣州 510080）

人體正常體溫為36.3 ℃～37.2 ℃，因個體差異，正常體溫可受所處環境或機體本身因素影響而略有波動，一般情況上下波動不會超過1 ℃，女性體溫比男性稍高。此外，進食、劇烈運動及女性排卵期、孕期體溫均會一定程度升高。由各種原因引起機體的體溫調節系統障礙時，體溫可能升高超過正常范圍，表現為發熱，大多數情況下，發熱是機體對致熱源的一種反應，為機體免疫防御的表現。隨著科學的發展，醫療技術也在不斷進步，不明原因發熱的確診率越來越高，相關診治指南也不斷更新。現階段，可依據病因將不明原因發熱分為感染性、非感染性、不明原因性。其中感染性發熱包括：細菌感染、病毒感染、特殊病原體（如真菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、其他病原體）等；非感染性主要見于結締組織病，、腫瘤性疾病、血液病、內分泌代謝疾病等；此外還有其他類疾病（如藥物熱）及原因不明性發熱。其中感染性疾病、結締組織疾病導致的不明原因發熱最為常見。但是，隨著時間的推移、患者的個體因素及診斷技術不同，造成的不明原因發熱的病因診斷困難加大，需要進一步探索不明原因發熱的病因構成及臨床表現。本研究旨在探討降鈣素原（procalcitonin, PCT）、免疫球蛋白（immune globulin,IG）與C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）在不明原因發熱患者的病因診斷中的應用，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月中山大學附屬第一醫院全科醫學科收治的162 例不明原因發熱患者，依據初診時病史、臨床表現和體征，結合相應實驗結果（血培養、痰培養、組織液分析和血清病毒抗體檢測，組織物病檢）及影像學檢查，分為細菌感染組（= 50）和病毒感染組（= 50）及非感染組（= 62）。

納入標準：①發熱持續3 周以上；②口腔體溫至少3 次超過38.3 ℃或至少3 次體溫在l 天內波動超1.2 ℃；③至少1 周在門診或住院的全面檢查仍不明確診斷。排除標準：①醫院感染；②HIV 感染；③免疫功能低下患者；④孕產婦；⑤患者存在嚴重的認知、行為等功能障礙者。細菌感染組中，男29 例，女21 例；年齡52 ～76 歲，平均年齡（64.15±12.54）歲。病毒感染組中，男25 例，女25 例；年齡56 ～79 歲，平均年齡（67.75±11.43）歲。非感染組中，男32 例，女30 例；年齡40 ～77 歲，平均年齡（58.79±18.39）歲。三組基線資料對比，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。三組患者一般資料中的性別、年齡、發熱時間比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 162 例不明原因發熱患者一般資料（±s）

1.2 方法

檢測并分析三組患者的PCT、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）以及CRP 水平。所有患者均進行PCT、免疫球蛋白與CRP 檢測，儀器采取邁瑞全自動生化分析儀（MDˉ100，上海益聯科教設備有限公司），抽取患者空腹靜脈血5 mL 送檢驗室，裝入低速離心機（南京威美特科學儀器有限公司，SPT/MGLD5ˉ2B）進行血液分離，設置參數為3 500 r/min，離心10 min，獲取上層上清液體，進行檢測，陽性檢測標準：PCT ＞0.05 ng/mL；CRP ＞10 mg/L；免疫球蛋白高于或低于標準參考值為陽性。

1.3 觀察指標

（1）比較三組患者免疫球蛋白、CRP、PCT 水平。（2）比較三組免疫球蛋白、CRP、PCT 水平檢測不明原因發熱中細菌感染的靈敏度、特異度。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 三組患者IG、CRP、PCT 水平比較

三組患者免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、CRP、PCT 水平比較，差異有統計學意義（＜0.05），其中細菌感染組CRP、PCT 水平顯著高于病毒感染組、非感染組；非感染組IG 顯著高于感染組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 三組患者免疫球蛋白、CRP、PCT 水平比較（±s）

2.2 IG、CRP、PCT 水平檢測不明原因發熱中細菌感染的靈敏度、特異度

IG、CRP、PCT 水平檢測對不明原因發熱中細菌感染患者的靈敏度分別為87.18%、89.74%、84.61%，特異度為63.64%、72.73%、81.82%，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 免疫球蛋白、CRP、PCT 水平檢測不明原因發熱中細菌感染靈敏度、特異度（%）

3.討論

發熱是因各種原因導致患者體內體溫中樞調解功能紊亂，引起產熱過多，散熱減少而致體溫升高，超過正常范圍。不明原因發熱在臨床中較為常見，其病因通常難以鑒別。因地區、氣候、地理環境不同、醫療水平不等、飲食習慣差異等，導致不明原因發熱的病因有所不同。在不明原因發熱的診治過程中，接診醫師須注意詳細詢問病史，進行認真細致的全面體格檢查，并結合的必要的輔助檢查，以便更快的明確發熱病因。由于現階段免疫球蛋白、CRP、PCT 等實驗室診斷技術的不斷進步，同時MRI、CT 等影像學技術使用范圍越來越廣，最近幾年來不明原因發熱患者中的感染性疾病、非感染性疾病、其他類型疾病等的診斷率大大提升。

CRP 是一種非特異性炎癥標志，屬于肝臟分泌的炎性蛋白，在健康人群中濃度較低。當機體遭受感染、自身免疫疾病等侵襲時，將會導致CRP 濃度出現上升趨勢。既往研究表明：CRP是在機體受到感染或組織損傷時，血漿中急劇上升的一類蛋白質，通過激活補體并加強吞噬細胞的吞噬而發揮調理作用，能清除入侵的病源微生物和損傷、壞死及凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮良好的保護作用。PCT 是甲狀腺濾泡旁細胞分泌降鈣素的前身，屬于蛋白質的一種，在人體健康狀態下，PCT 值上限為0.05 ng/mL，其表達水平較低或不表達。當人體遭受病毒、細菌感染或全身性炎性反應后，體內PCT 指數相應的升高，可導致免疫球蛋白相應升高，而腫瘤、風濕免疫性疾病等也可導致免疫球蛋白升高，此時，需要考慮免疫球蛋白水平是否與所產生的細胞因子、炎性介質與免疫應激程度的強弱有關，這種患者往往病情較為嚴重，需要盡早的采取抗菌藥物，以此來改善患者病情。有研究表明，對于PCT 水平較高者采取降階梯策略，可改善預后效果；對于PCT 水平較低者可調整用藥時間，來降低長期服用藥物在人體內產生的細菌耐藥率。此外，PCT 水平能反映全身炎癥反應的活躍程度，其常見的影響因素包括：被感染器官或組織的范圍和類型、細菌的種類、炎癥的嚴重程度及機體免疫反應的狀況等。

本文結果顯示，三組患者降鈣素原、免疫球蛋白及CRP 數值比較，差異有統計學意義（＜0.05），其中細菌感染組CRP、PCT 顯著高于病毒感染組、非感染組，且非感染組IG 高于感染組，差異有統計學意義（＜0.05）。提示CRP 在感染性疾病中呈高表達，且細菌感染患者CRP水平升高明顯，可有效反映患者的疾病嚴重程度，可指導臨床診療。本文結果顯示，IG、CRP、PCT 水平檢測對不明原因發熱中細菌感染患者的靈敏度分別為87.18%、89.74%、84.61%，特異度為63.64%、72.73%、81.82%，差異有統計學意義（＜0.05）。因此，通過對患者體內IG、CRP、PCT 進行檢測，能夠有效診斷出不明原因發熱的主要原因，診斷效能較好。此外，有研究指出，IG、CRP、PCT 檢測對于不明原因患者的病因診治、藥物選擇、治療方案、治療時機等有著重要意義，可降低耐藥菌產生，提高臨床治療效果，保障患者身心健康，不同病原菌感染可引起的IG、CRP、PCT 的變化不同，可為臨床醫生明確不明原因發熱患者病因及后續治療方案提供合理可靠的依據。因此，對于不明原因發熱患者，除了積極對癥處理，積極幫助患者減少并發癥、平穩度過疾病急性期外，應加強患者IG、CRP 和PCT 水平測定，根據測定結果調整治療方案，提高患者治療效果，促進患者恢復。

綜上所述，IG、CRP、PCT 檢測對不明原因發熱患者的病因診斷具有較高的診斷效能，可快速診斷不明原因發熱的主要病因，具有較高的臨床價值，值得臨床應用。