基于數(shù)據(jù)挖掘分析馬培之及賀季衡臨證治療胃痛醫(yī)案的用藥規(guī)律

陳 權(quán) 孫麗霞 戴 恒 高瑋鞠 王效紅 吳媛媛 朱 垚 周 楠

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院感染科，江蘇南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)大師周仲瑛工作室，江蘇南京 210029；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病科，江蘇南京 210017

胃痛是以上腹胃脘部發(fā)生疼痛為主癥的一種常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，隨著生活壓力與飲食不良習(xí)慣增加，我國(guó)胃痛的發(fā)病率也在逐年升高，且發(fā)病人群年齡結(jié)構(gòu)趨向年輕化，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。孟河醫(yī)派是發(fā)源于江蘇孟河地區(qū)的卓越中醫(yī)學(xué)派之一，素有“吳中醫(yī)學(xué)甲天下，孟河名醫(yī)冠吳中”之美譽(yù)[2]。以馬培之為代表的孟河馬派名醫(yī)世代相承，在消化系統(tǒng)多種疾病的診治上有獨(dú)到經(jīng)驗(yàn)，著作頗豐。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可通過(guò)特定算法，搜索名醫(yī)醫(yī)案中潛在有用的信息，解構(gòu)數(shù)據(jù)是進(jìn)行中醫(yī)醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘的基礎(chǔ)[3-4]。本文通過(guò)研究孟河名醫(yī)馬培之、賀季衡師徒二人治療胃痛的臨床醫(yī)案，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行解構(gòu)分析，以期為當(dāng)代中醫(yī)臨床治療胃痛提供指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 醫(yī)案資料來(lái)源

收集整理《孟河馬培之醫(yī)案論精要》[5]、《孟河四家醫(yī)案醫(yī)話集》[6]、《賀季衡醫(yī)案》[7]、《指禪醫(yī)案》[8]中有關(guān)馬培之、賀季衡診治胃痛的臨床醫(yī)案。

1.2 醫(yī)案選擇

納入標(biāo)準(zhǔn)：①主訴或診斷中包含“胃痛”“胃脘痛”核心主題詞；②治法用藥以治療胃痛為主。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物名稱信息不完善的醫(yī)案；②未使用中藥治療的醫(yī)案。

1.3 研究方法

1.3.1 醫(yī)案的預(yù)處理 由于兩位醫(yī)家臨證醫(yī)案中存在同種藥物、證候的不同描述，以及醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)口語(yǔ)化等問(wèn)題，對(duì)此類項(xiàng)集數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯檢查，進(jìn)行預(yù)處理。

1.3.2 醫(yī)案數(shù)據(jù)錄入 由兩位研究人員互相核對(duì)醫(yī)案處方用藥等信息，確認(rèn)無(wú)誤后錄入Medcase V5.0 倉(cāng)公診籍國(guó)醫(yī)脈案數(shù)據(jù)記錄挖掘系統(tǒng)。

1.3.3 醫(yī)案數(shù)據(jù)規(guī)范化 將數(shù)據(jù)參照 《中醫(yī)診斷學(xué)》“十三五”教材[9]的中醫(yī)術(shù)語(yǔ)表達(dá)，將癥狀、病理因素、治法治則等進(jìn)行規(guī)范，藥物參照《中藥學(xué)》“十三五”教材[10]及《中華本草》[11]進(jìn)行規(guī)范。

2 結(jié)果

2.1 基線分布

本研究共納入126 診次，其中馬培之醫(yī)案44 診次，占總診次數(shù)的34.92%，賀季衡醫(yī)案82 診次，占總診次數(shù)的65.08%。

2.2 頻數(shù)分析

2.2.1 病理因素分布 馬培之醫(yī)案涉及病理因素共15 種，賀季衡醫(yī)案涉及病理因素共35 種，前10 種高頻病理因素見(jiàn)表1～2。

表1 馬培之醫(yī)案病理因素分布

表2 賀季衡醫(yī)案病理因素分布

2.2.2 治法治則分布 馬培之醫(yī)案共記錄治法治則33 種，賀季衡醫(yī)案共記錄治法治則20 種，前10 種高頻治法治則見(jiàn)表3～4。

表3 馬培之醫(yī)案治法治則分布

表4 賀季衡醫(yī)案治法治則分布

2.2.3 藥物分布 馬培之醫(yī)案共記錄藥物96 味，賀季衡醫(yī)案共記錄藥物119 味，前10 味的高頻藥物見(jiàn)表5～6。

表5 馬培之醫(yī)案藥物分布

表6 賀季衡醫(yī)案藥物分布

2.2.4 藥性類別分布 參照《中藥學(xué)》藥性分類，按照全幅頻次排序，兩位醫(yī)家使用前10 條高頻藥性類別見(jiàn)表7～8。

表7 馬培之醫(yī)案藥性類別分布

表8 賀季衡醫(yī)案藥性類別分布

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

以支持度＞0.3，置信度＞0.7 為基準(zhǔn)，解析出馬培之常用6 項(xiàng)對(duì)藥，1 項(xiàng)角藥，見(jiàn)圖1。以支持度＞0.4，置信度＞0.7 為基準(zhǔn)，解析出賀季衡常用7 項(xiàng)對(duì)藥，2 項(xiàng)角藥，見(jiàn)圖2。

圖1 馬培之醫(yī)案藥物集內(nèi)關(guān)聯(lián)規(guī)則位點(diǎn)結(jié)構(gòu)圖

圖2 賀季衡醫(yī)案藥物集內(nèi)關(guān)聯(lián)規(guī)則位點(diǎn)結(jié)構(gòu)圖

2.4 聚類規(guī)則分析

以群集數(shù)≥3 為基準(zhǔn)，得到馬培之醫(yī)案3 組新處方；以群集數(shù)≥4 為基準(zhǔn)，得到賀季衡醫(yī)案3 組新處方。見(jiàn)表9～10。

表9 馬培之醫(yī)案方劑K 均值聚類

表10 賀季衡醫(yī)案方劑K 均值聚類

3 討論

馬培之治療胃痛的核心組方：茯苓、半夏、當(dāng)歸、陳皮。用藥特點(diǎn)：流氣疏達(dá)、胃痛初起調(diào)氣滯；調(diào)營(yíng)活血、久痛多瘀需通絡(luò)；和中順氣、飲停中焦消胃痛。

如《醫(yī)法圓通》載：“胃痛一證，當(dāng)于胃中往來(lái)之氣機(jī)上理會(huì)。”馬培之認(rèn)為氣滯為胃痛首要病理因素，在病機(jī)上，其主張胃痛無(wú)論虛實(shí)，常與氣機(jī)郁滯有關(guān)，氣滯貫穿始終[12-13]。胃痛初起，以疏肝理氣和胃為主要治法，常用陳皮、枳殼、木香配伍治療中虛氣滯胃痛，三者配伍理氣和胃而不流滯。其中木香功能“疏肝瀉肺以和脾、升降止痛”，本品理氣作用強(qiáng)，藥理研究表明木香烴內(nèi)酯可明顯促進(jìn)脾虛小鼠胃排空，治療脾虛癥狀效果良好[14]。《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》載：“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚瘀。”胃痛后期，馬培之常以養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)、溫中化飲為主要治法。善用丹參、當(dāng)歸配伍養(yǎng)血活血，調(diào)營(yíng)化瘀通絡(luò)以止胃痛，并可恢復(fù)肝胃之體用。丹參味甘溫而色赤，破血以生新。當(dāng)歸性甘而微溫，馬培之認(rèn)為其“補(bǔ)而不滯，陰虧血弱之所需”。研究表明其富含當(dāng)歸多糖、氨基酸等有機(jī)成分，具有較強(qiáng)的改善抗炎、改善貧血、免疫調(diào)節(jié)作用[15-16]，素有“血中氣藥”之稱。陳皮、茯苓、半夏為馬培之常用角藥，三藥配伍取半夏茯苓陳皮湯之意，具有和中順氣、消飲止嘔之功，治療飲停中焦胃痛效佳。

賀季衡治療胃痛的核心組方：白芍、旋覆花、陳皮、茯苓。用藥特點(diǎn)：柔肝調(diào)脾、泄水補(bǔ)土降氣逆；健脾燥濕、醒脾運(yùn)濕祛濕濁；土中瀉木，健脾理氣和胃痛。

如《類證治裁》云：“肝氣犯胃，及腎寒厥逆，皆致胃痛。”賀季衡認(rèn)為肝氣上逆及腎水厥逆是影響中焦氣機(jī)的主要因素，重視氣逆對(duì)胃痛發(fā)病的影響。肝氣上逆者，以白芍與旋覆花、白蒺藜、陳皮相伍，降肝逆、理中焦，調(diào)達(dá)氣機(jī)。其中白芍功能柔肝降逆、養(yǎng)血調(diào)脾，《滇南本草》 謂之：“收肝氣逆痛，調(diào)養(yǎng)心肝脾經(jīng)血。”其有效成分芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷對(duì)小鼠疼痛模型具有鎮(zhèn)痛、抗炎等藥理作用，能夠顯著改善胃痛[17]。腎水厥逆者，以白芍配合茯苓、白術(shù)、澤瀉攝水下行，泄水氣，益土氣，化濕濁，使水飲、濕濁之邪從腸腑而去，恢復(fù)中焦氣機(jī)。治療胃痛脾虛濕濁遏伏，困阻中焦者，其常以蒼術(shù)與白豆蔻同用，健脾燥濕與醒脾運(yùn)濕相輔相成，使脾健濕化，濁邪得祛。治療胃痛土虛木乘，肝胃不和者，常以白術(shù)、陳皮、佛手、白芍相配伍，諸藥共奏土中瀉木、疏肝理氣、健脾和胃而愈胃痛之佳效。

古代名醫(yī)理論與傳承體系復(fù)雜，因年代久遠(yuǎn)極易導(dǎo)致經(jīng)驗(yàn)丟失、傳承斷層等問(wèn)題[18-20]。近年來(lái)，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在名醫(yī)用藥規(guī)律研究中應(yīng)用廣泛，為其學(xué)術(shù)思想的傳承創(chuàng)新起到了有效促進(jìn)作用[21-26]。胃痛臨床兼癥繁雜，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)其病機(jī)認(rèn)識(shí)不一，治療方法各具特色[27-28]，本研究從頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析3 個(gè)方面對(duì)孟河名醫(yī)馬培之、賀季衡師徒二人辨治胃痛醫(yī)案數(shù)據(jù)進(jìn)行解構(gòu)分析，較傳統(tǒng)醫(yī)案研究方法，更加系統(tǒng)性地總結(jié)、對(duì)比其治療胃痛的用藥規(guī)律及辨證論治思路，揭示孟河馬派名醫(yī)脾胃學(xué)術(shù)理論傳承創(chuàng)新的脈絡(luò)，為現(xiàn)代醫(yī)家臨床治療胃痛臨床辨證、用藥提供實(shí)際參考價(jià)值。