格林-巴利綜合征患者疾病嚴(yán)重程度與抗甲狀腺抗體水平的相關(guān)性分析

劉志偉 李怡萌 張海峰 連亞軍 程璇

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南鄭州 450052

格林-巴利綜合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）是一種自身免疫介導(dǎo)的以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根為靶點(diǎn)的炎性脫髓鞘疾病，是急性弛緩性癱瘓的常見(jiàn)原因[1-3]。GBS 患者的典型特點(diǎn)為四肢對(duì)稱性癱瘓、腱反射減弱以及腦脊液蛋白-細(xì)胞分離等，大多數(shù)患者在發(fā)病后2～4 周內(nèi)達(dá)到高峰[4-6]。GBS 是一種具有臨床異質(zhì)性的疾病，不同患者的疾病嚴(yán)重程度差異性很大，其中重型GBS 患者往往無(wú)法獨(dú)立行走，甚至需要機(jī)械通氣[7-10]。早期識(shí)別重型GBS 患者并給予相應(yīng)支持治療，有助于降低患者死亡率和改善預(yù)后。目前關(guān)于GBS 患者疾病嚴(yán)重程度的研究較少，而且沒(méi)有取得統(tǒng)一的結(jié)論，臨床中仍然難以預(yù)測(cè)GBS 患者的病情嚴(yán)重程度。

近年來(lái)，抗甲狀腺抗體及甲狀腺激素與神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的關(guān)系成為了研究熱點(diǎn)，神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病包括中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，前者包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎等，后者主要包括GBS。既往研究表明，中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病中抗甲狀腺抗體異常率明顯升高，同時(shí)抗甲狀腺抗體及甲狀腺激素與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[11-15]。然而，關(guān)于GBS 患者病情嚴(yán)重程度與抗甲狀腺抗體和甲狀腺激素的關(guān)系尚不清楚。本研究通過(guò)對(duì)163 例GBS 患者臨床特征的分析，初步探討GBS 患者疾病嚴(yán)重程度是否與抗甲狀腺抗體和甲狀腺激素有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2013 年10 月至2021 年3 月收治的163 例GBS 患者，所有患者均符合GBS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[16]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18 歲；②米勒-費(fèi)希爾綜合征；③慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病；④伴甲狀腺疾病史。本研究已獲得鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集患者年齡、性別、有無(wú)前驅(qū)感染史、有無(wú)顱神經(jīng)損傷、入院前病程、休斯功能分級(jí)量表（Hughes functional grading scale，HFGS）[17]、腦脊液分析結(jié)果等。

1.2.2 病情嚴(yán)重程度評(píng)估及分組 采用HFGS 評(píng)分在疾病高峰期進(jìn)行病情等級(jí)評(píng)定，疾病高峰期指四肢肌力降至最低或患者因呼吸肌麻痹需要機(jī)械通氣。高峰期HFGS 評(píng)分≤2 分為輕型，≥3 分為重型。

1.2.3 抗甲狀腺抗體及甲狀腺激素檢測(cè) 收集患者入院后次日空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，檢測(cè)抗甲狀腺過(guò)氧化物酶自身抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，aTPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibody，aTGAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）以及促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。病情嚴(yán)重程度與抗甲狀腺抗體、甲狀腺激素的相關(guān)性采用Spearman 秩相關(guān)分析，危險(xiǎn)因素分析采用logistic 回歸分析。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

163 例GBS 患者中輕型50 例，重型113 例。重型組入院前病程短于輕型組，年齡、aTPOAb、aTGAb 水平高于輕型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 GBS 患者疾病嚴(yán)重程度與抗甲狀腺抗體、甲狀腺激素的相關(guān)性

GBS 患者疾病嚴(yán)重程度與血清aTPOAb 和aTGAb水平呈正相關(guān)（r=0.366、0.394，P <0.05），與TSH 水平無(wú)相關(guān)性（P >0.05）。見(jiàn)圖1。

圖1 GBS 患者疾病嚴(yán)重程度與抗甲狀腺抗體、甲狀腺激素的相關(guān)性

2.3 多因素logistic 回歸分析結(jié)果

以GBS 嚴(yán)重程度作為因變量（0=輕型，1=重型），年齡、性別、入院前病程、抗甲狀腺抗體、甲狀腺激素等作為自變量，相關(guān)賦值信息見(jiàn)表2。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，在校正了性別、入院前病程、顱神經(jīng)損傷、甲狀腺激素等因素后，年齡、aTGAb 水平是疾病嚴(yán)重程度的影響因素（OR＞1，P <0.05）。見(jiàn)表3。

表2 logistic 回歸影響因素賦值表

表3 多因素logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

GBS 是一種自身免疫誘導(dǎo)的以肢體進(jìn)行性無(wú)力為特征的多發(fā)神經(jīng)根神經(jīng)病。既往研究表明，GBS 患者抗甲狀腺抗體水平明顯增高，但其在GBS 中的作用尚不清楚[18]。本研究結(jié)果顯示，重型GBS 患者年齡、aTPOAb、aTGAb 水平高于輕型GBS 患者，入院前病程短于輕型GBS 患者。

甲狀腺過(guò)氧化物酶和甲狀腺球蛋白是引起自身免疫性甲狀腺炎的主要抗原，二者表面存在多個(gè)抗體結(jié)合位點(diǎn)，髓鞘堿性蛋白與甲狀腺過(guò)氧化物酶和甲狀腺球蛋白之間存在“分子模擬”，使aTPOAb 及aTGAb與髓鞘堿性蛋白形成免疫復(fù)合物從而加重髓鞘損傷[13,19-20]。本研究結(jié)果顯示，GBS 患者疾病嚴(yán)重程度與血清aTPOAb 和aTGAb 呈正相關(guān)，雖然具體機(jī)制尚不明確，但推測(cè)GBS 患者的抗甲狀腺抗體參與了疾病的發(fā)生發(fā)展，產(chǎn)生了更強(qiáng)的致病性免疫反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，年齡、aTGAb 是GBS 患者疾病嚴(yán)重程度的影響因素；aTPOAb 不是GBS 患者疾病嚴(yán)重程度的影響因素，可能是其他因素的混雜效應(yīng)所致。

甲狀腺激素在神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育和髓鞘形成與修復(fù)中起著重要作用。Huang 等[12]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4和FT4/FT3是GBS 患者疾病嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素，TSH 是保護(hù)因素。Long 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，橫貫性脊髓炎患者的急性期TSH 降低，靜脈應(yīng)用激素后TSH 水平逐漸升高，推測(cè)TSH 水平的變化是橫貫性脊髓炎患者急性期的反應(yīng)。橫貫性脊髓炎以中樞神經(jīng)脫髓鞘為特征，急性期出現(xiàn)TSH 降低，而在周圍神經(jīng)脫髓鞘疾病GBS 中也觀察到類似的現(xiàn)象，表明TSH 降低與炎性脫髓鞘有關(guān)，盡管其具體機(jī)制尚未明確。

一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)南方14 個(gè)省的GBS 研究發(fā)現(xiàn)，56 歲以上患者病情嚴(yán)重程度顯著增加[21]。Song 等[22]一項(xiàng)以中國(guó)東部495 例GBS 患者為中心的研究顯示，年齡＞60 歲的患者疾病高峰時(shí)HFGS 評(píng)分明顯增高。國(guó)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，重型GBS 患者的年齡明顯高于輕型患者[23-25]。本研究亦得出相同結(jié)論，可能與老年患者抵抗力下降有關(guān)。既往研究表明，入院前病程較短是GBS 患者嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)[26]，本研究中重型GBS患者入院前病程短于輕型GBS 患者。

本研究存在一定局限性，主要與回顧性分析有關(guān)。首先，本研究雖然發(fā)現(xiàn)部分GBS 患者急性期抗甲狀腺抗體及甲狀腺激素異常，但無(wú)法確定恢復(fù)期抗甲狀腺抗體及甲狀腺激素是否恢復(fù)。其次，部分GBS 患者由于經(jīng)濟(jì)因素或出院時(shí)仍需機(jī)械通氣，故未能獲得所有患者的電生理數(shù)據(jù)。最后，樣本量較小。

綜上所述，年齡、aTGAb 水平是GBS 患者疾病嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡越高，aTGAb 水平越高，GBS 患者的病情往往越重。入院時(shí)患者的年齡和aTGAb 水平有助于早期識(shí)別重型GBS 患者并對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性的治療。