夏枯草顆粒聯合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎的臨床效果

龍向瑜 胡海北 劉丹 劉 濤 陳 強 丁思勤

1.中國科學院大學深圳醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，廣東深圳 518107；2.中國科學院大學深圳醫(yī)院急診科，廣東深圳 518107；3.中國科學院大學深圳醫(yī)院肛腸外科，廣東深圳 518107

非哺乳期乳腺炎是一組發(fā)生在女性非哺乳期的良性疾病，其病理特點是病灶局部存在大量漿細胞浸潤，而且存在導管擴張。現階段，國內外研究對于本病發(fā)病機制缺少統(tǒng)一觀點， 臨床往往給予抗生素、手術、引流等方法治療，盡管能夠取得一定效果，但是也能致使病灶反復發(fā)作，傷害乳房，而免疫抑制劑及激素治療效果更加顯著，然而也存在一定的爭議。據報道，單一激素治療極易復發(fā)，停藥后復發(fā)率超過30%，而手術復發(fā)率高達20%～30%。先行激素治療，再進行手術治療能夠有效減少復發(fā)，然而影響乳房外觀。臨床給予激素聯合抗分枝桿菌或者免疫抑制劑治療，可提高治療效果，然而具有較高的副作用。總體來看，近來研究表明，中醫(yī)藥治療非哺乳期乳腺炎療效顯著且副作用較少，縮短病程及激素使用時間，降低復發(fā)率。夏枯草具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌及雙向免疫調節(jié)作用，能縮短治療周期，減少副作用，提高醫(yī)患依從性。本研究探究夏枯草顆粒聯合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2021年1月中國科學院大學深圳醫(yī)院甲乳外二科診治的40 例非哺乳期乳腺炎患者作為研究對象， 采用隨機數字表法進行分組，用不透光的信封進行分配隱藏， 將患者分為對照組和治療組，每組各20 例。隨機分組方法：從隨機數字表中任意一個數開始， 沿同一方向順序為每個實驗單位獲取1 個隨機數字， 將隨機數除以2 取余數，余數為0 納入觀察組，余數為1 納入對照組。對照組患者年齡18～65 歲，平均（34.76±4.86）歲；左側9 例，右側9 例，雙側2 例。觀察組患者年齡19～64 歲，平均（33.85±5.24）歲；左側10 例，右側9 例，雙側1 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者或其家屬對治療方案知情同意并自愿簽署知情同意書。

納入標準： ①年齡18～65 歲非哺乳期乳腺炎者；②經空芯針穿刺或刮出物組織的病理學檢查結果證實為非哺乳期乳腺炎者。排除標準：①病理診斷結果不確定、不接受隨訪者、非自愿參與研究者；②合并惡性腫瘤或結核，不能延誤治療者；③合并其他嚴重疾病、不能耐受治療者；④癡呆、智力異常或任何妨礙對知情同意書理解的精神疾病患者。

1.2 方法

對照組患者采用甲潑尼龍片（意大利輝瑞，規(guī)格：4 mg×20 片×1 盒， 生產批號：20180122）20 mg/d，第3周起每周減5 mg/d， 減量至5 mg/d， 維持1 周后停藥。若已成膿，則予以無菌注射器（配1.6 mm×35 mm加藥針）抽吸排膿。持續(xù)治療12 周為1 個療程，共治療1 個療程。

治療組患者采用對照組基礎上加用夏枯草顆粒（廣東一方制藥有限公司,規(guī)格：10 g×20 包×1 盒,生產批號：20180324），每次1 包，開水100 ml 沖服，2次/日。若已成膿，則予以無菌注射器（配1.6 mm×35 mm 加藥針）抽吸排膿。持續(xù)治療12 周為1 個療程，共治療1 個療程。夏枯草顆粒組成：夏枯草10 g。

兩組患者均連續(xù)治療12 周。所有患者完善相關檢查，予以常規(guī)護理和法莫替丁等抑酸藥物保護胃黏膜，維D 鈣預防骨痛。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的總有效率、復發(fā)率（評估標準：乳腺腫塊、乳腺膿腫、非周期性乳房疼痛、乳頭凹陷及竇道等癥狀再次出現，觀察時間為3 個月內）與不良反應發(fā)生率（腹瀉、腹脹和惡心），同時檢測治療前后患者的血清C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平與免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）及淋巴細胞CD4/CD8值。療效評估標準：乳房紅腫、疼痛、腫塊等癥狀消失為治愈；上述癥狀顯著緩解為顯效；上述癥狀有所好轉為有效；無明顯好轉為無效。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者療效、復發(fā)率的比較

治療組患者的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組患者的復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效、復發(fā)率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前， 兩組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于治療前， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平的比較

治療前， 兩組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8水平高于治療前， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8水平高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平的比較（±s）

2.4 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

治療后，治療組患者未出現不良反應；對照組患者出現1 例腹瀉、1 例腹脹和2 例惡心，不良反應總發(fā)生率為20.00%（4/20）。治療組患者的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ=4.444，P=0.035）。

3 討論

國內外對于非哺乳期乳腺炎治療方法的研究在近5年有明顯上升趨勢，治療方法尚未統(tǒng)一。傳統(tǒng)的抗生素治療、 引流和手術方法常導致病灶反復發(fā)作，毀損乳房，激素治療和免疫抑制劑等效果突出，但仍存在爭議。激素加免疫抑制劑及抗分枝桿菌治療也有明顯效果，但副作用明顯。中醫(yī)藥治療非哺乳期乳腺炎療效顯著且副作用較少， 縮短病程及激素使用時間，降低復發(fā)率，值得深入研究。

中藥夏枯草是唇形科植物夏枯草的果穗，夏枯草味辛、苦，性寒，能夠消結散腫、清火明目，在頭痛、乳癰腫痛、甲狀腺等疾病治療中得到應用。夏枯草含有多種化學成分，包括多糖類、三萜、黃酮類、機酸類、甾醇類等。其中，多糖類占比10%，是諸多成分中具有較高活性的成分。有學者報道，夏枯草中能夠分離的活性多糖P1-P3 數目達到三種，經過成分分析其中含有鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、半乳糖等。有機酸含有長鏈脂肪酸、酚酸等。其中，酚酸在夏枯草中具有較高的含量， 活性較高， 主要包括迷迭香酸甲酯、咖啡酸、迷迭香酸。臨床研究證實，夏枯草口服液在治療甲狀腺腫、 亞急性甲狀腺炎等甲狀腺疾病療效顯著。本研究結果顯示，治療組患者的療效優(yōu)于對照組，復發(fā)率低于對照組，不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示夏枯草顆粒聯合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎患者可取得顯著效果，降低炎癥反應，降低復發(fā)率，與既往研究一致，原因在于，夏枯草口服液能夠改善代謝紊亂，控制乳腺炎癥狀，縮小非哺乳期乳腺炎腫塊，另外，夏枯草具有活血化瘀、抗菌、消炎、止痛的功效，能夠有效調節(jié)性激素，降低復發(fā)率。在免疫功能方面，本研究結果顯示，治療后， 治療組患者的IgA、IgG、IgM、CD4/CD8水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示夏枯草顆粒聯合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎患者可提高免疫功能。原因在于，夏枯草具有免疫增強和免疫抑制雙向的調節(jié)作用，吞噬能力增強，血清中IgG含量升高，免疫功能總體上表現為免疫增強效應。國內學者有類似研究，李杰茹等學者研究表明，夏枯草口服液能夠提高免疫功能，調節(jié)內分泌激素，提高治療效果。后期可用夏枯草聯合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎，甚至單用夏枯草顆粒治療觀察療效，若療效好，可進一步提取夏枯草成分，明確是夏枯草多糖類、三萜、黃酮類、有機酸類及其苷類化合物以及甾醇類哪一類藥物成分起作用，為篩選新藥做基礎。

綜上所述，夏枯草顆粒聯合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎患者可取得顯著效果，降低炎癥反應，提高免疫功能，控制臨床癥狀，值得推廣。