閩南經方四神湯加減在小兒哮喘緩解期的應用效果

陳少全 滕 飛 林茂增

聯勤保障部隊第九〇九醫院 廈門大學附屬東南醫院兒科，福建漳州 363000

支氣管哮喘是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，小 兒是支氣管哮喘高發群體，具有反復發作、遷延難愈等特點，嚴重影響患兒的生活和健康成長，部分病情可遷延至成年期，轉變為成人哮喘。本病的發病機制復雜，臨床缺乏特效治療手段，一般推薦小劑量吸入糖皮質激素和長效β激動劑治療， 部分患兒在治療后可快速控制癥狀，但遠期療效不確切，部分患兒在緩解期免疫功能、抗病能力仍較差，可在感染、理化因素等情況下誘發哮喘急性發作，導致病情控制效果不理想。加之長時間激素治療對小兒的生理功能有一定負面影響，存在安全隱患。近年來，中醫藥在哮喘緩解期的治療中獲得了較好的療效，中醫藥用于支氣管哮喘緩解期有獨特優勢。中醫認為，小兒先天稟賦不足或后天失養是主要病因，致肺、脾、腎三臟虧虛，痰濕上阻于肺，肺失宣肅而發。因此，在小兒哮喘緩解期應以補益脾腎、滋陰潤肺等為大法。本研究分析閩南經方四神湯加減治療小兒哮喘緩解期的效果及不良反應的總發生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月廈門大學附屬東南醫院兒科收治的106 例小兒哮喘緩解期患兒作為研究對象， 采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各53 例。觀察組中，男28 例，女25 例，年齡4～13 歲，平均（8.2±2.3）歲，病程6 個月～4年，平均（2.2±0.8）年；對照組中，男27 例，女26 例，年齡4～12歲，平均（7.9±2.1）歲，病程6 個月～5年，平均（2.4±0.9）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①所有患兒在開展臨床檢查后均被確診為哮喘，均有反復發作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，現處于緩解期，無明顯癥狀及體征，肺功能基本恢復正常，持續超過4周；②中醫辨證屬于肺脾腎虧虛證，癥見喘息、氣短、胸悶，動則加重，神疲懶言，形瘦納差，畏風寒，易感冒，大便溏，舌淡、苔薄白、脈細無力；③無重要器官功能異常，治療依從性好，能配合醫護人員工作。排除標準：①過敏性反應所致哮喘、心源性哮喘、合并其他嚴重肺器質性疾病；②重要器官功能障礙、肝腎功能障礙、免疫系統或造血系統疾病；③藥物過敏；④治療依從性差。所有患兒家長均知情同意；本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（批準文號：2020-SR-012）。

1.2 方法

對照組患兒予常規西醫治療，選擇布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（瑞典AstraZeneca AB，國藥準字H20140458，生產批號：XKGR，160 μg/4.5 μg/60 吸），每日2 次，每次1 吸。觀察組患兒予常規西醫治療以及閩南經方四神湯加減治療，其中西醫治療措施同對照組，閩南經方四神湯加減：炙甘草9 g、麥冬15 g、五味子9 g、蓮子15 g、芡實15 g、淮山藥20 g、茯苓15 g。每天1 劑，分別在早晚各溫服100 ml。每組均持續用藥3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

以治療總有效率、哮喘發作指標、中醫證候積分、肺功能指標、T 淋巴細胞亞群變化以及用藥期間不良反應發生率完成對療效及安全性的評價。①療效判斷標準，臨床控制：臨床癥狀及體征完全消失，近3 個月內無咳嗽、喘息、胸悶等癥狀發生，肺部聽診無哮鳴音，呼吸音正常；顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕，偶有咳嗽、喘息、胸悶等癥狀發生，肺部聽診哮鳴音明顯減少；有效：臨床癥狀及體征有所減輕，咳嗽、喘息、胸悶等癥狀發生次數有所減少， 肺部聽診有少至中度哮鳴音；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善甚至加重，仍頻繁發生咳嗽、喘息、胸悶等癥狀，肺部聽診哮鳴音明顯。治療總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。②治療前后記錄哮喘發作次數、急診次數，評估呼出氣一氧化氮（exhaled nitric oxide，FeNO） 檢測，＜20 ppb 為低，20～35 ppb 為中，＞35 ppb為高。③治療前后評估中醫證候積分， 包括喘息胸悶、腰膝酸軟、神疲乏力、畏風寒、頭暈耳鳴等，每項0～3分，得分越高，證候越嚴重。④治療前后進行肺功能檢測，使用心肺功能儀（寧波博雅醫療器械有限公司，型號BY-YZ-1），指標包括第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV）、 呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、第一秒用力呼氣量占呼氣總量的比例（FEV/FVC）、一氧化碳彌散量（diffusion capacity for carbon monoxide of the lung，DLCO）、彌散系數（carbon monoxide dispersion/alveolar volume，DLCO/VA）。⑤治療前后檢測血清T 淋巴細胞亞群，抽取空腹靜脈血3 ml，離心后獲得上清液，用酶聯免疫吸附法測定CD4、CD8，計算CD4/CD8，試劑盒采購自上海微蒙生物技術有限公司。⑥觀察是否出現不良反應，主要不良反應有惡心嘔吐、頭暈、頭痛。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

兩組臨床治療總有效率的比較，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后哮喘發作情況的比較

兩組治療前的FeNO、 急診次數及哮喘發作次數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的FeNO、急診次數及哮喘發作次數均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后哮喘發作情況的比較（±s）

2.3 兩組患兒治療前后中醫證候積分的比較

兩組治療前的喘息胸悶、神疲懶言、形瘦納差、畏風寒等中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的喘息胸悶、神疲懶言、形瘦納差、畏風寒等中醫證候積分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后中醫證候積分的比較（分，±s）

2.4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較

兩組治療前的肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的肺功能指標（FEV、PEF、FEV/FVC、DLCO、DLCO/VA）均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標的比較（±s）

2.5 兩組患兒治療前后T 淋巴細胞亞群水平的比較

兩組治療前的T 淋巴細胞亞群比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組， 差異均有統計學意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患兒治療前后T 淋巴細胞亞群水平的比較（±s）

2.6 兩組患兒不良反應發生情況的比較

兩組惡心嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應總發生率的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表6）。

表6 兩組患兒不良反應的比較[n（%）]

3 討論

小兒哮喘是一種慢性炎癥反應疾病，以氣道慢性變態反應性炎癥為主。病理研究顯示，本病由多種炎癥細胞及炎性遞質共同參與， 損傷氣道表皮細胞，促進氣道上皮細胞中微血管擴張，通透性增加，導致氣道黏膜充血水腫、支氣管平滑肌收縮，長期發展可致氣道結構、支氣管的異常病理變化。本病表現為喘息、咳喘、氣促、胸悶等癥狀，以夜間為甚，病情反復發作，遷延難愈，嚴重影響患兒的身心健康。當病情處于緩解期時，若停止用藥，極易導致疾病復發。支氣管擴張劑以及糖皮質激素是西醫常用治療方式。通過局部噴吸藥物，有助于控制氣道免疫炎癥反應，擴張支氣管，達到控制病情、抑制復發的目的。但長期西醫治療有明顯缺點，可造成耐藥性或不良反應，反而影響患兒健康。

中醫認為，本病屬“哮證”“喘證”等范疇，先天稟賦不足或后天失養是發病之本，致肺、脾、腎三臟虛弱，肺氣虛弱則不能布散津液，失于宣降，脾腎虧虛則水液輸布、代謝無權，氣不化津，凝聚成痰，痰飲留伏，上阻于肺。因此，治療當從肺、脾、腎三臟入手治療。本研究使用閩南經方四神湯加減。四神湯由臺灣、閩南地區的民間流傳而來， 自古以來將四神湯當菜湯，味道鮮美，有健脾養胃、滋補健身之效，主治乏力體倦、心悸怔忡等證。茯苓、淮山藥、芡實、蓮子為基本方，五味子、麥冬、炙甘草為加減用藥。方中茯苓利水消腫、健脾安神；淮山藥補脾肺腎、益氣養陰；芡實益腎固精、補脾止瀉；蓮子補脾止瀉、養心安神；四藥以健脾為主，促進脾胃運化，加五味子可益氣生津、斂肺滋腎、收斂固澀；麥冬養陰潤肺；兩藥補而不燥、滋而不膩、達氣陰雙補之效；甘草調和諸藥。全方兼顧肺脾腎三臟，共奏補腎健脾、滋陰潤肺之功。現代藥理研究顯示，本方可改善機體免疫功能，促進T 淋巴細胞亞群恢復平衡，降低淋巴細胞數量，還可降低炎性因子水平，改善氣道免疫炎癥情況，恢復氣道免疫平衡，抑制哮喘復發。

本研究結果顯示，兩組臨床治療總有效率的比較，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的FeNO、 急診次數及哮喘發作次數均低于對照組，喘息胸悶、神疲懶言、形瘦納差、畏風寒等中醫證候積分均低于對照組，肺功能指標（FEV、PEF、FEV/FVC、DLCO、DLCO/VA） 均高于對照組，CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組惡心嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應發生率的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。充分證明閩南經方四神湯加減治療小兒哮喘緩解期能有效改善病情，促進肺功能的恢復，減輕氣道黏膜充血水腫、纖毛運動能力減弱等病變，緩解中醫證候，達到確切治療效果。

綜上所述，哮喘緩解期患兒選擇閩南經方四神湯加減治療可獲得良好效果， 可顯著改善臨床癥狀，并且提升肺功能，調整機體免疫功能，且安全性高，具有積極的臨床意義。