布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒哮喘合并呼吸道病毒感染的療效及對(duì)肺功能的影響探討

張麗麗 黃潔

小兒哮喘以咳嗽急性發(fā)作、喘息、胸悶等為主要表現(xiàn),多與遺傳、刺激、過敏、免疫力低下、環(huán)境污染等因素相關(guān)［1］。本病起病急驟,且病程進(jìn)展迅速,對(duì)患兒生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析,即由氣道內(nèi)部分布的多種細(xì)胞如T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子共同參與介導(dǎo)所致［2］。多數(shù)患兒取糖皮質(zhì)激素展開治療,多可對(duì)病情控制,但若有呼吸道病毒感染合并,則可加重哮喘相關(guān)癥狀,進(jìn)而增加控制難度,故臨床針對(duì)哮喘合并呼吸道病毒感染的患兒通常在常規(guī)抗感染治療的同時(shí)降低炎癥因子,增強(qiáng)肺功能,進(jìn)而取得理想預(yù)后［3-5］。本次研究以哮喘合并呼吸道病毒感染患兒作為研究對(duì)象,探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療的效果及對(duì)肺功能的影響,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院兒科2019 年6 月～2021 年6 月收治的80 例哮喘合并呼吸道病毒感染的患兒,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各40 例。觀察組患兒男24 例,女16 例；年齡1～11 歲,平均年齡(5.18±2.10)歲；病程1～10 個(gè)月,平均病程(4.90±1.90)個(gè)月。對(duì)照組患兒男22 例,女18 例；年齡1～10 歲,平均年齡(5.22±1.69)歲；病程1～11 個(gè)月,平均病程(4.92±2.13)個(gè)月。兩組患兒一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料對(duì)比(n,)

表1 兩組患兒一般資料對(duì)比(n,)

注：兩組對(duì)比,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：哮喘均于《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2016 年版》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；并符合呼吸道病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn),即外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,淋巴細(xì)胞水平上升,治療前2～3 d 存在呼吸道感染癥狀,經(jīng)病毒抗原檢測結(jié)果為陽性；患兒家屬均對(duì)本次研究知情且自愿簽署同意書,并報(bào)經(jīng)倫理學(xué)組織委員會(huì)批準(zhǔn)；所以患兒臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫缺陷患兒；對(duì)本次用藥存在過敏反應(yīng)患兒；其他重要臟器存在嚴(yán)重功能不全患兒。

1.3 方法 兩組患兒均經(jīng)常規(guī)治療,即止咳、吸氧、祛痰平喘、解痙、抗感染。對(duì)照組采用沙丁胺醇霧化吸入治療,劑量為2.5 mg 加入4 ml 生理鹽水中經(jīng)氧氣帶動(dòng)霧化吸入,15～20 min/次,2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用布地奈德霧化吸入治療,給予布地奈德0.5 mg 加入4 ml 生理鹽水中經(jīng)氧氣帶動(dòng)霧化吸入,15～20 min/次,2 次/d。兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4.1 治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：治愈：治療后患兒臨床癥狀均消失,心率恢復(fù)正常,哮鳴音及胸片病灶均消失；顯效：治療后患兒臨床癥狀及心率、哮鳴音及胸片病灶均明顯改善；有效：治療后患兒臨床癥狀有所改善,心率恢復(fù)正常,哮鳴音及胸片病灶基本消失；無效：治療后患兒臨床癥狀及心率、哮鳴音及胸片病灶均無改善,甚至有加重趨勢。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癥狀緩解或消失時(shí)間 包括發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋緩解時(shí)間及哮鳴音消失時(shí)間。

1.4.3 治療前后血清氣道重塑指標(biāo) 即在治療前后患兒晨起空腹抽取3 ml 靜脈血,實(shí)施離心操作,獲取上清液,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平。

1.4.4 治療前后肺功能指標(biāo) 即治療前后依托AS-407 型號(hào)肺功能測定儀對(duì)患兒FVC、PEFR、FEV1 進(jìn)行測定。

1.4.5 治療前后血清炎性因子 即在治療前后患兒晨起抽取空腹靜脈血測定血清氣道重塑指標(biāo)的同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、IL-8、CRP 水平。

1.4.6 哮喘發(fā)作次數(shù)及上呼吸道感染次數(shù) 即對(duì)患兒進(jìn)行6 個(gè)月的隨訪,記錄哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組總有效率為97.50%,高于對(duì)照組的82.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組癥狀緩解或消失時(shí)間對(duì)比 觀察組發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋緩解時(shí)間及哮鳴音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3.種植區(qū)域。新開挖稻田和池塘類似，圍溝和田中間均要種植。每窩水草以行距8m左右，株距4m左右為宜（不宜過密，水草過密影響劃船投食及起蝦操作，高溫季節(jié)割草難度大，且夜間蝦易缺氧）。

表3 兩組癥狀緩解或消失時(shí)間對(duì)比(,d)

表3 兩組癥狀緩解或消失時(shí)間對(duì)比(,d)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

2.3 兩組治療前后血清氣道重塑指標(biāo)改善情況對(duì)比治療前,兩組TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清氣道重塑指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組治療前后血清氣道重塑指標(biāo)對(duì)比()

注：與治療前對(duì)比,aP<0.05；對(duì)照組對(duì)比,bP<0.05

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組FVC、PEFR、FEV1 對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組FVC、PEFR、FEV1 均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與治療前對(duì)比,aP<0.05；對(duì)照組對(duì)比,bP<0.05

2.5 兩組治療前后血清炎性因子水平對(duì)比 治療前,兩組IL-6、IL-8、CRP 水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組IL-6、IL-8、CRP 水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療工作前后血清炎性因子水平對(duì)比()

表6 兩組治療工作前后血清炎性因子水平對(duì)比()

注：與治療前對(duì)比,aP<0.05；對(duì)照組對(duì)比,bP<0.05

2.6 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)和上呼吸道感染次數(shù)對(duì)比 觀察組哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)均少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)和上呼吸道感染次數(shù)對(duì)比(,次)

表7 兩組哮喘發(fā)作次數(shù)和上呼吸道感染次數(shù)對(duì)比(,次)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

3 討論

在兒科疾病領(lǐng)域哮喘為多發(fā)性病癥,一般由機(jī)體發(fā)生呼吸道合胞病毒等病毒感染后誘導(dǎo)細(xì)菌感染所致［7］。因患兒機(jī)體支氣管尚未完成發(fā)育,故易有氣道黏膜水腫及炎性細(xì)胞浸潤等問題,進(jìn)而增加了呼吸道炎癥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。隨著危險(xiǎn)因素的增多,哮喘合并呼吸道病毒感染患兒也增多,可引發(fā)肺部感染,嚴(yán)重者甚至可誘導(dǎo)呼吸衰竭,故如何對(duì)治療方案進(jìn)行選擇是臨床探討的重點(diǎn)［8,9］。

沙丁胺醇為臨床廣泛應(yīng)用于哮喘合并呼吸道病毒感染的藥物,其屬β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,對(duì)平滑肌具舒張作用,且可防范支氣管痙攣,進(jìn)而使血管通透性得到良好調(diào)節(jié),促氣道受阻緩解,并促癥狀減輕［10,11］。同時(shí),經(jīng)霧化吸入治療,藥效可在支氣管平滑肌直接發(fā)揮作用,增強(qiáng)纖維功能,可促進(jìn)痰液排出,改善通氣功能［12］。但單純采用沙丁胺醇雖然能一定程度控制癥狀,但對(duì)降低炎癥反應(yīng)作用有限,有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

布地奈德為典型的糖皮質(zhì)激素制劑,可降低氣道高反應(yīng)性,使內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞所持有的穩(wěn)定性增強(qiáng),并促抗體合成降低,提升β2受體激動(dòng)劑在炎性細(xì)胞和支氣管平滑肌中的敏感性,進(jìn)而使過敏介質(zhì)活性最大程度降低,減輕平滑肌收縮［13-15］。采用經(jīng)霧化吸入途徑給藥,可溶入脂肪組織,使糖皮質(zhì)激素受體得以激活,進(jìn)而最大程度緩解氣道炎性反應(yīng),改善癥狀及氣道重塑,并使肺通氣功能增強(qiáng)［16,17］。故在沙丁胺醇給藥基礎(chǔ)上采用布地奈德藥物進(jìn)行霧化吸入,藥效可直達(dá)肺部,且延長了在肺部的停留時(shí)間,并有較高的聚集率,可快速達(dá)到治療所需濃度,進(jìn)而使肺功能得以增強(qiáng),癥狀改善時(shí)間縮短［18-20］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋緩解時(shí)間及哮鳴音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組TGF-β、MMP-9、TIMP-1 水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組FVC、PEFR、FEV1 均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組IL-6、IL-8、CRP 水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組哮喘發(fā)作次數(shù)、上呼吸道感染次數(shù)均少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,針對(duì)哮喘合并呼吸道病毒感染患兒應(yīng)用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療可提升臨床效果,改善氣道重塑狀況,增強(qiáng)肺功能水平,降低炎癥反應(yīng)程度,且可改善遠(yuǎn)期預(yù)后,具有非常重要的臨床價(jià)值。