銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療老年癡呆患者的效果研究

馬直勉 張曉璐 徐廣玲

老年癡呆作為神經(jīng)退行性的一類疾病,主要特征為認(rèn)知功能障礙、進(jìn)行性記憶喪失,會(huì)降低外界感知能力,后期會(huì)失去生活自理能力,對(duì)患者的身心造成嚴(yán)重的損害［1］。老年癡呆有著較高的發(fā)病率,相關(guān)報(bào)道指出［2］,隨年齡增長(zhǎng),其發(fā)病會(huì)隨之增高,而其發(fā)病主要與乙酰膽堿能缺少有關(guān)。臨床研究的重點(diǎn)在于有效改善患者認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力等。高壓氧治療是神經(jīng)內(nèi)科常用的一種治療方式,高壓氧可有效調(diào)節(jié)腦組織氧分壓,使血流平衡,可以有效修復(fù)腦細(xì)胞,從一定程度上恢復(fù)患者的認(rèn)知功能［3］。銀杏達(dá)莫注射液屬于復(fù)方制劑,臨床普遍應(yīng)用,能夠?qū)ρ苓M(jìn)行擴(kuò)張,明顯改善由于腦缺血引起的記憶能力減弱［4］。本次研究重點(diǎn)探討老年癡呆患者運(yùn)用銀杏達(dá)莫注射液與高壓氧聯(lián)合治療的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取本院2019 年3 月～2020 年6 月接收的80 例老年癡呆患者進(jìn)行研究,其中男51 例,女29 例；年齡最大77 歲,最小61 歲；病程最長(zhǎng)43 個(gè)月,最短9 個(gè)月。通過雙盲法將患者分為觀察組和對(duì)照組,各40 例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05；BMI：體質(zhì)量指數(shù)

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為老年癡呆；入組前未接受其他的治療；存在記憶力、認(rèn)知功能降低的情況；有著完整的臨床資料；知情本實(shí)驗(yàn)并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有嚴(yán)重臟器疾病者；伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；有局灶性神經(jīng)表現(xiàn)；對(duì)本次用藥存在過敏者；難以配合相關(guān)調(diào)查者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者采用高壓氧治療。采用多人醫(yī)用空氣加壓氧艙(煙臺(tái)冰輪高壓氧艙有限公司),面罩吸氧,治療壓力0.20 MPa,加壓20 min,穩(wěn)壓吸純氧30 min×2 次,中間休息10 min 吸空氣,減壓20 min,1 次/d,10 d 為1 個(gè)療程。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液(山西普德藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14023516)治療。在0.9%氯化鈉溶液250 ml 中加入5 ml 銀杏達(dá)莫注射液,實(shí)施靜脈滴注,1 次/d,持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效,治療前后S100B、NSE、MBP 水平,治療前后炎性因子水平,不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效的評(píng)估以阿爾茨海默病病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD) 為依據(jù),評(píng)分越高表明精神癥狀越嚴(yán)重,其中顯效：患者BEHAVE-AD評(píng)分減少>75%；好轉(zhuǎn)：患者BEHAVE-AD 評(píng)分減少50%～75%；無效：患者BEHAVE-AD 評(píng)分減少<50%。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。抽取患者空腹靜脈血3 ml,離心處理,采用放射免疫法對(duì)S100B、NSE、MBP進(jìn)行檢測(cè)。借助酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6 和TNF-α。對(duì)兩組治療期間的失眠、耳痛、腹瀉等不良反應(yīng)及時(shí)做好觀察、記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者的總有效率95.00%明顯高于對(duì)照組的77.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后S100B、NSE、MBP 水平比較治療前,兩組患者的S100B、NSE、MBP 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的S100B、NSE、MBP 水平均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后S100B、NSE、MBP 水平比較()

表3 兩組治療前后S100B、NSE、MBP 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組患者的TNF-α、IL-6 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的TNF-α、IL-6 水平均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/L)

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,ng/L)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,與對(duì)照組的5.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

在全球老齡人口中,老年癡呆已成為最具破壞力的一種疾病,其病因、病理學(xué)的研究引起全世界學(xué)者的關(guān)注［5］。在中老年人群中,老年癡呆屬于多發(fā)病,其發(fā)生、發(fā)展與乙酰膽堿含量的減少關(guān)聯(lián)緊密,老年癡呆的主要發(fā)病機(jī)制是Tau 蛋白過度磷酸化、線粒體缺陷、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、腦室擴(kuò)大,呈進(jìn)行性發(fā)展,最終認(rèn)知、記憶力衰退［6］。因老年癡呆有著非常復(fù)雜的病因,到目前為止,還沒有藥物能夠終止老年癡呆的這種功能退化,屬于難治性疾病。

近年來,高壓氧治療在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用,能有效的提高血氧含量水平,還能增強(qiáng)血氧分壓,有助于調(diào)節(jié)血腦屏障的通透性,對(duì)腦組織的缺氧狀態(tài)進(jìn)行糾正,從而能對(duì)腦部微循環(huán)進(jìn)行改善,使抗氧化性得到增強(qiáng)［7］。高壓氧還可有效的溶解血液中的氧,提高彌散速度,有助于大腦更快地傳遞信息［8］。銀杏達(dá)莫注射液是治療腦血管栓塞性疾病的常用藥,主要成分有雙嘧達(dá)莫、杏苦內(nèi)酯、銀杏黃酮苷、白果內(nèi)酯等。其中雙嘧達(dá)莫能阻滯內(nèi)皮素的分泌,有效改善鈣離子超載而引起的線粒體功能障礙,改善腦組織缺血情況,且對(duì)因腦血管意外而造成的記憶力衰退有一定的調(diào)節(jié)作用［9］。銀杏黃酮苷能夠擴(kuò)張血管,對(duì)自由基進(jìn)行清除,抗氧化作用比較強(qiáng)。銀杏苦內(nèi)脂能對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制,增加缺血區(qū)血液灌注,使腦組織代謝得以改善。

本研究中,觀察組患者的總有效率95.00%明顯高于對(duì)照組的77.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者的S100B(316.52±26.86)μg/ml、NSE(25.62±4.11)U/ml、MBP(96.36±8.43)pg/ml 均顯著低于對(duì)照組的(405.64±31.51)μg/ml、(34.62±4.74)U/ml、(125.37±10.05)pg/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明高壓氧治療可明顯增加腦血管氧氣的含量,擴(kuò)大血氧的張力,促進(jìn)其更為快速的彌散,有助于增加血氧的有效彌散距離,會(huì)使血漿增加溶解氧量,從而使氧氣儲(chǔ)備量增強(qiáng),在較短時(shí)間內(nèi),有助于改善缺血、缺氧組織的血供情況,改善微循環(huán),有助于側(cè)支循環(huán)的形成,從而能夠更好地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞［10-12］。銀杏達(dá)莫的主要成分均可以調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué),并能夠雙向調(diào)節(jié)血管張力,對(duì)患者體內(nèi)的氧自由基進(jìn)行有效的清除,對(duì)血小板活化因子起到拮抗作用,有助于中樞神經(jīng)功能的恢復(fù)。大量文獻(xiàn)顯示［13-16］,銀杏達(dá)莫注射液可增強(qiáng)紅細(xì)胞攜氧力,從而可明顯改善患者腦組織中缺血細(xì)胞的血流量,并可以使葡萄糖的利用率提高,還有助于增強(qiáng)對(duì)氧的利用,從而可以加快大腦的代謝和循環(huán),有助于患者記憶功能的改善,S100B 異常升高表明神經(jīng)有毒性,引起神經(jīng)損傷。在神經(jīng)組織中,NSE 較高表明神經(jīng)損傷的程度更大。MBP 能反映神經(jīng)系統(tǒng)的損傷度［17］。本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者的TNF-α(1.34±0.64)ng/L、IL-6(81.06±9.25)ng/L 均明顯低于對(duì)照組的(2.52±0.78)、(103.73±10.17)ng/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧能夠?qū)ι窠?jīng)功能損傷進(jìn)行緩解。老年癡呆患者機(jī)體內(nèi)伴有炎性反應(yīng),會(huì)釋放出炎性因子(IL-6、TNF-α等),如果炎性因子呈現(xiàn)出高水平的表達(dá),則會(huì)對(duì)神經(jīng)元造成進(jìn)一步的損傷,不利于疾病的轉(zhuǎn)歸。而高壓氧聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液的治療方法能夠有效的抑制炎癥反應(yīng)。另外,觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,與對(duì)照組的5.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明聯(lián)合治療與單一治療相比,不會(huì)增加更多的不良反應(yīng)情況,說明該治療方式可靠,且治療的安全性也比較高,值得在臨床中進(jìn)一步的推廣和使用。

綜上所述,銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療老年癡呆患者,能有效減輕患者的神經(jīng)損傷,可對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效的抑制,且不會(huì)增加不良反應(yīng),有著較高的安全性。