六君子湯加減聯合腸內營養對老年胃癌術后氣血兩虛證早期營養狀態與免疫功能的影響

章 震，黃開紅，朱 林

（海安市中醫院腫瘤科，江蘇 南通 226600）

目前，根治術仍是胃癌徹底治愈的主要方法[1]，胃癌患者由于疼痛、嘔吐、進食困難等原因易造成營養不良，胃癌患者圍術期營養不良發生率可達到15%以上[2]。老年胃癌患者因身體各項功能減退，是營養不良的高發人群[3]。營養不良的胃癌患者手術耐受性差，可增加手術風險及術后并發癥發生風險[4]。對胃癌患者術后早期進行腸內營養支持可促進胃腸道功能恢復，改善營養狀態，提高免疫功能，避免營養不良所致的并發癥[5]。中醫認為胃癌患者術中失氣、失血，造成氣血兩虛，術后脾胃失健運、氣血生化不足，加重氣血兩虛證，術后主張以補益氣血、益氣健脾為治療原則[6]。六君子湯出自《醫學正傳》，有益氣健脾，燥濕化痰之功效[7]。研究[8]顯示六君子湯可改善癌癥患者腸道微生態。本研究在六君子湯上增加黃芪、砂仁、山藥，研究對象為老年胃癌術后患者，認為六君子湯加減聯合腸內營養可改善老年胃癌術后（氣血兩虛證）早期營養狀態及免疫功能，但目前國內尚缺乏相關報道驗證，鑒于此，本研究特通過前瞻性研究探討上述問題，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月－2021 年6 月本院行胃癌手術治療的84 例老年胃癌患者為研究對象，以隨機數表法分為研究組與對照組，各42 例。對照組，男23 例，女19 例，年齡（67.94±5.28）歲，體質量指數（22.97±1.89）kg/m2，病變部位：賁門胃底癌19例，胃體癌15，胃竇癌8 例，TNM 分期：Ⅱ期16 例，Ⅲ期26 例；根治術類型：近端胃切除20 例，遠端胃切除15 例，全胃切除7 例；研究組，男22 例，女30 例，年齡（66.01±4.93）歲，體質量指數（22.35±1.62）kg/m2，病變部位：賁門胃底癌22 例，胃體癌14 例，胃竇癌6 例，TNM 分期：Ⅱ期13 例，Ⅲ期29 例；根治術類型：近端胃切除23 例，遠端胃切除13 例，全胃切除6 例。2 組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究已經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）符合《食管癌和胃癌治療指南》[9]中胃癌診斷標準；2）行根治手術治療；3）年齡＞60 歲；4）術前未行放化療；5）胃癌術后中醫診斷為氣血兩虛證者[10]；6）簽署研究知情同意書。排除標準：1）合并帕金森病、精神疾病、神經系統疾病；2）伴有嚴重基礎疾病、心肺等重要臟器功能嚴重障礙者；3）免疫功能缺陷者；4）既往有藥物濫用史、吸毒史者；5）胃癌術后復發再次手術者；6）行姑息手術的晚期胃癌者；7）近期使用免疫抑制劑者；8）合并嚴重酸堿失衡、電解質紊亂、消化道出血者。

1.3 剔除標準 1）依從性差；2）自行終止治療。

1.4 方法 2 組術后給予預防感染、胃腸減壓、維持水電平衡、酸堿平衡等基礎治療。對照組術前留置胃空腸營養管，術中將空腸營養管置于吻合口下方輸出襻空腸30 cm 以下位置，術后第1 天開始進行腸內營養支持，經空腸營養管輸注250 mL 5%的氯化鈉溶液，術后第2 天開始采用蛋白腸內營養制劑百普力[紐迪希亞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20010285，規格：能全力1.0 kcal/mL]，起始劑量為每日500 mL，速度30 mL/h。2 d 內劑量過渡到每日1 500 mL，滴速100 mL/h，腸內營養支持8 d 后觀察效果。研究組在對照組的基礎上給予六君子湯加減方治療。方藥組成：人參、黃芪、白術、山藥、茯苓各10 g，炙甘草、陳皮、半夏、砂仁各6 g，上述藥物每日1 劑，煎熬濾至100 mL 藥汁/劑，早晚各50 mL 經空腸營養管輸注到腸內（需與腸內營養注射間隔時間＞1 h），持續用藥8 d 后觀察效果。

1.5 觀察指標 1）術后恢復情況：統計2 組腸鳴音恢復時間、腸道排氣時間。2）中醫癥狀積分：2 組治療前（術前）、治療后（持續治療8 d 后）分別參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]評價患者中醫癥狀積分。3）早期營養狀態：患者治療前后抽取靜脈血液，離心處理，采用酶聯免疫吸附實驗法（美國貝克曼AU 5400 全自動生化分析儀及配套試劑）檢測血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、轉鐵蛋白（TRF）。4）免疫功能：采用免疫比濁法檢測（美國貝克曼AU 5400 全自動生化分析儀及配套試劑）檢測血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，利用美國貝克曼庫爾特公司的FACSCalibur 式流式細胞儀及其配套試劑盒檢測外周血Th1、Th2、Th17、Treg 細胞情況。5）不良反應：統計2 組治療期間惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0 分析數據，計量資料以（）表示，t檢驗；計數資料以例（%）表示，χ2檢驗；理論頻數＜5 時則校正χ2。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后免疫功能變化情況比較 見表1。

表1 2 組治療前后免疫功能變化情況比較（，n =42）

表1 2 組治療前后免疫功能變化情況比較（，n =42）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組術后恢復情況比較 見表2。

表2 2 組術后恢復情況比較（，n =42） h

表2 2 組術后恢復情況比較（，n =42） h

注：與對照組比較，# P ＜0.05

2.3 2 組治療前后中醫癥狀積分比較 見表3。

表3 2 組治療前后中醫癥狀積分比較（，n =42） 分

表3 2 組治療前后中醫癥狀積分比較（，n =42） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組治療前后早期營養變化情況比較 見表4。

表4 2 組治療前后早期營養變化情況比較（，n =42）

表4 2 組治療前后早期營養變化情況比較（，n =42）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組不良反應發生情況比較 對照組發生1 例惡心、1 例腹脹，總不良反應發生率為4.76%（2/42）；研究組發生1 例惡心、1 例嘔吐、1 例腹脹，總不良反應發生率為7.14%（3/42）；2組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（校正χ2=0.002，P＞0.05）。

3 討論

胃癌患者術后因禁食、禁水、創傷等圍術期應激反應，使機體處于高分解代謝狀態，加大了脂肪、蛋白質的消耗，合成代謝減弱，易造成負氮平衡，加重機體營養不良風險，影響免疫功能恢復，患者術后發生并發癥的風險增大[12]。老年胃癌患者脾胃功能虛弱，術后早期進行腸內營養支持可刺激體內激素、消化液分泌，促進胃腸蠕動，《胃癌圍手術期營養治療中國專家共識（2019 版）》[13]中明確指出對胃癌患者實施圍術期營養治療可改善臨床結局。中醫理論認為，胃癌術后患者正氣虛弱，脾虛失運，加之久病胃虛弱，術后脾胃運化失調、氣血生化無源，致氣血兩虛。

本研究發現，研究組治療后的主癥、次癥中醫癥狀積分及腸鳴音恢復時間、腸道排氣時間均低于對照組，提示六君子湯加減聯合腸內營養可改善老年胃癌術后患者癥狀，促進腸道功能恢復。中醫學認為脾胃為“后天之本”“氣血之源”，脾主運化、胃主受納水谷，生化而成的水谷精微是人體所需營養物質的主要來源，老年胃癌患者術中失血，術后正氣虧損、大傷元氣，氣血虧虛、脾胃失調，乏氣血生化之源，血行不足、臟腑不通，影響水谷精微生化、布散，攻補同施、健脾和胃可為主治方法[14]。胃癌術后消化吸收功能虛弱，影響腸道微生態動態平衡，腸道菌群失調可加重氣血虧虛證，影響營養狀態、免疫功能。胃癌患者神疲乏力、情志不暢、飲食失節，造成正氣虧損，氣滯血瘀、濕停痰結，可加重患者病情，因此除補益氣血、益氣健脾外，化食消痞同樣重要。六君子湯加減方由人參、黃芪、白術、山藥等多種藥物組成，在健脾經典名方六君子湯基礎上加用黃芪、砂仁、山藥。全方共奏溫補氣血、健脾養胃、祛濕化痞之功。

現代藥理研究證實，陳皮中所含揮發油可溫和刺激胃腸道，促進消化液分泌及腸管內積氣排出[15]；黃芪含有皂苷、氨基酸、微量元素及多糖等物質，可促進細胞代謝，增強巨噬細胞活性，促進T 細胞、B 細胞等免疫細胞功能，提升人體免疫功能[16]；砂仁具有抑制胃蛋白酶活性及胃酸分泌，促進腸道蠕動的作用[17]。研究組治療后的ALB、PAB、TRF、IgA、IgG、IgM、Th1/Th2 均高于對照組，Th17/Treg 低于對照組，表明六君子湯加減聯合腸內營養可改善老年胃癌術后患者營養狀態，促進免疫功能恢復，推測可能與六君子湯加減改善胃腸功能、增強免疫細胞功能，促進腸內營養物質吸收有關。對照組有2 例、研究組有3 例患者發生不良反應，對癥治療后情況好轉，說明治療方案安全可靠。

綜上所述，六君子湯加減聯合腸內營養可改善老年胃癌術后患者中醫證候，促進腸道功能恢復，增強營養狀態，提高免疫功能，且安全性良好。受時間、精力、人員等情況限制，本研究仍存在屬于單中心研究與研究樣本量相對較少等不足，現有結論仍需后期多中心、大樣本量、前瞻性研究進一步佐證。