聚焦關鍵環節 創新發展新時代中藥產業

◎ 中國工程院院士 王永炎

中醫藥健康產業及中成藥產業在生物技術產業中是具有高科技含量和巨大增長潛力的新興產業，在我國21世紀產業結構調整過程中將起到舉足輕重的作用。但面對目前中成藥行業存在諸如低水平重復明顯、創新能力較差、規模小、市場體系開發不足等問題，在東西方文明互鑒的歷史背景下，中藥產業必須順應國際藥物發展趨勢，把握醫藥產業未來趨勢，聚焦產品所具有的科技內涵與核心競爭力，融匯科技新知和深入挖潛臨床經驗，力爭借助二次開發等關鍵環節以提高中成藥維護健康和防病治病的能力，充實中醫藥科學內涵，闡釋明白中藥的作用道理，擴大中醫藥行業的國際影響，提升中藥企業的創新能力和國際競爭實力。

一、中藥復方現代整體研究模式的創新

方劑(中藥復方)是歷經數千年臨床實踐而凝練出來的具有中國文化特色的個體化治療手段，但由于中藥成分的復雜性難以分析其物質基礎和作用機制。新的多組學技術和大數據分析工具的進步和日益成熟，為方劑的現代解析和創新發展提供了新的歷史機遇。

1999年，我作為首席科學家主持了國家重點基礎研究發展規劃項目《方劑關鍵科學問題的基礎研究》，提出了以方劑組分配伍研制現代復方中藥的新模式，搭建了3種公共技術平臺，項目驗收時發表論文512篇，研制了10余種現代中成藥，在中藥現代化方面取得了重要進展，在國內外產生了較為重大的學術影響。項目的研究模式是“懸置”藥物與靶點的構效關系(已經成為藥理機制分析和藥物發現的主流思路)，突破了必須在結構的藍圖和框架中才能尋找到通向成功的途徑的“共識”，提出了從靶點實體到靶點關系的思路轉變，針對方劑配伍提出整體和諧效應假說：“方劑的潛能蘊藏于整合之中，不同飲片、不同組分、不同化合物的不同配伍其有不同的效應。詮釋多組分與多靶點的相關性，針對全息病證，融合對抗、補充、調節于一體，發揮增效減毒與減毒增效的和諧效應?！蓖ㄟ^實驗認識到“網絡模塊”，尤其多組學、模塊藥理學與化學生物學的方法可能是一種符合中醫整體論理念和的解析方劑配伍效應的新思路，于2011年1月在《JournalofClinicalPharmacology》期刊上創新性提出“方劑組學”（Fangjiomics）的概念及理論框架，有利于揭示方劑在不同組學水平的復雜關系，創新性解析方劑的復雜藥理機制。方劑配伍的系統和整體研究模式將是開打中華文明中維護生命智慧的密碼，在“大一”與“小一”的交替與輪回中，遵循整體論指導下的多組學大數據的還原分析，融通邏輯思維與意象思維。

二、不斷開拓中藥新藥創制的新領域

我和團隊曾先后承擔國家“七五”“八五”與“九五”中醫藥防治中風、老年期癡呆等攻關課題，國家教委（90）（96）博士點和國家新藥開發基金及世界衛生組織科研合作項目“腦血管的中醫康復”等課題，總結多年臨床經驗和科研成果，不斷開拓中藥新藥創制的新領域，推動了中藥注射液創制與新藥的升級換代。

中藥注射劑在臨床上廣為應用，尤其在治療心腦血管疾病、急性感染性疾病、惡性腫瘤等疾病中發揮著不可替代的重要作用。我先后與北京中醫藥大學曹春林等教授合作，在“安宮牛黃丸”基礎上開發了全國急癥必備用藥清開靈注射液，又更新開發了痰熱清注射液極大地提高了中醫藥臨床救治能力，在治療急重熱癥中發揮了不可替代的重要作用。

據資料統計，目前我國血管性癡呆的發病率是1.1%～3%，年發病人數達到9000人以上，隨著我國人口老齡化、老年性疾病的增多，腦血管性癡呆的發病率也在增多。為應對該病對社會和家庭的巨大壓力，提高患者的生活質量，我在總結大量經典案例和現代科技成果的基礎上開發了治療血管性癡呆的復方蓯蓉益智膠囊，提高了腦血管性癡呆患者智能狀態行為能力和日常生活自理能力。

普通感冒是最常見的急性呼吸道感染性疾病，其發病率較高，且對人們的正常工作、生活帶來一定消極影響。在化裁溫病名方“銀翹敗毒湯”的基礎上，并結合臨床治療風熱感冒的臨床經驗，我創制了銀翹清熱片。臨床數據表明，其具有緩解普通感冒（外感風熱證）主要癥狀及縮短熱程作用，療效均優于安慰劑和臨床常用的銀翹解毒片，對于普通感冒（外感風熱證）發熱、咽痛、惡風、鼻塞、流涕癥狀，具有明顯的改善作用，且臨床應用安全。

抽動癥又稱為抽動障礙，尤以兒童及青少年較為多見。國外報道，有10%～24%的兒童在其童年的某個時期會出現短暫的抽動。按最低的患病率估計，我國的抽動癥和抽動-穢語綜合征患者不會少于200萬。目前在臨床治療上，我國的抽動癥和抽動-穢語綜合征患者多數在尋求中醫藥治療，但目前市場上尚缺少治療抽動癥和抽動-穢語綜合征的中成藥。在總結近年來中醫藥治療抽動癥臨床經驗的基礎上，我按中醫方劑學的組方原則開發了芍麻止痙顆粒，臨床應用總有效率為88.22%，具有較好的臨床療效。

三、推動已上市中藥二次開發以提升產品價值

中成藥的出現和發展是歷史的必然，目前中藥產業已成為我國國民經濟和社會發展的重要組成部分，但該產業必須不斷進行結構調整提升，必須不斷賦予更高價值以提高競爭能力。于是，我在2002年提出了中成藥二次開發戰略。

鑒于已上市中藥多存在“先天不足，后天失養”，開展中成藥二次開發是指針對已上市中成藥圍繞藥品質量與臨床用藥存在的問題或影響因素進行深入研究并不斷賦予新價值的過程，可以完善、細化、補充、修訂中成藥說明書有效性、安全性、經濟性的相關內容，亦可針對目標疾病(證候)、人群等要素進行篩選、確定、重組等以形成更具市場競爭力的產品或系列產品組合。相關產品共性化與個體化提升方案并存將推動已上市中藥二次開發工作，共性技術需要行業組織相關部門和專家來解決，個性化方案需要企業針對具體產品而制定，主要包括：

臨床價值的評估。目前我國已上市中成藥近萬，低水平重復與競爭現象明顯，因此作好中成藥臨床價值的評估是二次開發的首要工作。所謂臨床價值，是指與已上市的同類中藥相比其價值核心要素的比較優勢，在組方、功能定位、有效性、安全性、經濟性、可及性、適當性等方面具有的特色和優勢，其中臨床有效性要針對目標適應病、癥呈現直接、輔助或協同治療作用；針對并發癥的治療，呈現出癥狀的改善、生活質量的提高等作用，或在病情發展、病程、耐受性、依從性等的有益改善。先后指導推動了步長腦心通膠囊，丹紅注射液，華佗再造丸，清開靈注射液等多個品種的二次開發工作，創造了良好的社會效益和學術影響，有效地引領與推動了中成藥價值提升研究。

生產可行性與規范性。中藥成分復雜，需要逐步提高現代化生產條件和技術水平，創建了上下限質量標準，有力推動了中藥注射液的在線質量檢測系統的建立和更新換代，極大地提升了中藥的裝備條件和質量控制水平，為中藥有效性與安全性提供了堅實的技術保障。

藥理機制明確性。中成藥在臨床上療效的優勢得益于其多組分、多靶點、多層次的對疾病干預的整體醫學模式。因此中成藥的二次開發應著力于藥味配伍和中成藥組合機制的深入研究，不僅可闡釋方劑配伍的原理，而且為現代中藥的研制提供技術支撐和理論基礎，要關注與把握好中藥新興產業發展的規律，才能實現重點跨越式發展，不斷提高中醫藥對人類健康的貢獻度。雖然復方藥理機制的研究難度較大，我們團隊克服重重困難，近年來，相關研究在國際高影響因子期刊發表，提升了國際學術影響力。

目前我國企業的創新能力尚在建立和完善的過程中，眾多的中成藥企業在二次開發中應有全局意識，應該整合科技資源建立“醫、產、學、研、資”聯盟，“品、質、性、效、用一體化”，按照“肯定療效，規范標準，發現機理”模式制定相應的開發計劃和階段目標，避免因企業和局部經濟組織開發能力缺陷而帶來的資源浪費和機遇喪失，為中藥產業的國際競爭獲得戰略優勢。