糖尿病患者血清前白蛋白與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究

黃蕾，吳新權，羅燕彤，洪雷

（1.廣州中醫藥大學深圳臨床醫學院，廣東 深圳 518116；2.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院，廣東 廣州 510405；3.深圳市龍崗中心醫院心血管內科，廣東 深圳 518116）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是一種多因素綜合引起的疾病，在我國的發病率和死亡率呈逐漸上升的趨勢[1]。糖尿病（diabetes mellitus，DM）通過氧化應激、炎癥反應及脂質異常等多種機制促進冠心病的發生發展[2]。冠狀動脈疾病報告和數據系統（coronary artery disease reporting and data system，CAD-RADSTM）是多個行業協會共同發表的專家共識，旨在將患者檢查的冠狀動脈狹窄程度進行分類[3]，從而更標準化、簡化地為臨床決策提供最直接的信息，大大提高了報告的一致性[4]。前白蛋白（prealbumin，PA）是一種急性負時相反應蛋白和非特異性宿主防御物質，以往在臨床上主要被用于評估肝功能損害和營養不良。研究發現[5]，冠心病患者體內PA水平顯著下降，考慮可作為評估患者冠狀動脈病變程度的重要指標之一。本研究通過對糖尿病患者及非糖尿病患者的血清PA 水平和冠狀動脈狹窄程度進行分析，探討糖尿病患者血清PA 與冠狀動脈狹窄程度之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年8 月-2020 年12 月因胸痛就診于廣東省深圳市龍崗中心醫院并行冠狀動脈造影的患者共819 例。納入標準：①符合1979 年世界衛生組織（WHO）中的冠心病患者診斷參考標準；②符合2017 年《中國糖尿病防治指南》中公布的2 型糖尿病的診斷標準。排除標準：①罹患惡性腫瘤患者；②入院前發生感染或炎性反應并接受相關治療的患者；③不適合行冠脈造影術者。將入選的患者根據冠狀動脈造影結果利用CAD-RADS 進行分級：選取冠狀動脈狹窄程度最大的分支評估狹窄程度，狹窄程度0為0 級，1%～24%狹窄為1 級，25%～49%狹窄為2級，50%～69%狹窄為3 級，70%～99%狹窄或左主干＞50%或3 支血管阻塞性病變則為4 級，100%即完全閉塞為5 級。其中0、1、2、3、4 和5 級患者數分別為49 例（5.98%）、64 例（7.81%）、67 例（8.18%）、76 例（9.28%）、291 例（35.53%）和272例（33.21%）。根據是否患2 型糖尿病將患者分為糖尿病組（n=210）和非糖尿病組（n=609）。本研究經醫院倫理會批準，所有研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 收集兩組總蛋白、白蛋白、球蛋白、PA、視黃醇結合蛋白（RBP）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）等基線資料，并對其進行單因素分析。利用Spearman 相關分析血清PA 與冠狀動脈狹窄程度的相關性及血糖水平與血清PA的相關性，利用有序Logistic 回歸分析血清PA 與冠狀動脈狹窄程度的關系。

1.3 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 26.0 處理數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 糖尿病組和非糖尿病組性別、年齡、血糖、BUN、TG、HDL-C、LDL-C、PA 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組總蛋白、白蛋白、球蛋白、RBP、UA 和Cr 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較[M（P25，P75）]

2.2 不同CAD-RADS 分級患者基線資料比較 不同CAD-RADS 分級患者性別、年齡、總蛋白、白蛋白、球蛋白、PA、RBP、TC、LDL-C、GLU、BUN、Cr 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而不同CAD-RADS 分級患者UA、TG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 血清PA 與CAD-RADS 分級的相關性分析 所有患者的血清PA 水平與冠狀動脈狹窄程度呈負相關（r=-0.087，P＜0.05），其中糖尿病組血清PA 水平與冠狀動脈狹窄程度呈負相關（r=-0.155，P＜0.05），而非糖尿病組的血清PA 水平與冠狀動脈狹窄程度無相關性（r=-0.070，P＞0.05）。

2.4 血清PA 水平與血糖的相關性分析 兩組血清PA 水平與血糖呈負相關，其中糖尿病組（r=-0.182，P＜0.05）相關性高于非糖尿病 組（r=-0.110，P＜0.05）。

2.5 血清PA 及血糖與冠狀動脈狹窄程度的有序Logistic 回歸分析 以所有患者冠脈狹窄程度不同分級為因變量，將表1 及表2 中具有統計學意義的PA與血糖水平進行單因素分析，并進一步進行有序Logistic 回歸分析。結果顯示：血清PA（OR=-0.004，95%CI：-0.006～-0.002）、血 糖（OR=0.042，95%CI：0.011～0.073）均為冠狀動脈狹窄的獨立危險因素，見表3。

表2 不同CAD-RADS 分級患者基線資料比較[n（%），M（P25，P75）]

表3 冠狀動脈狹窄程度的多元有序Logistic 回歸分析

3 討論

2016 年我國心血管疾病導致的死亡人數約400萬，近年來患病率仍逐漸升高且發病呈年輕化趨勢，大量心血管疾病患者的治療和醫療保健造成了嚴重的社會經濟負擔[6]。有創和無創的冠狀動脈造影研究均已證實，冠狀動脈狹窄程度與心血管不良事件之間存在相關性[7]。因此，亟需尋找新的標志物來評估冠狀動脈狹窄程度，從而進一步提高冠脈病變的個體化治療效果。

PA 是一種急性相負性反應蛋白，主要由肝臟合成，半衰期約2 d，常被用于評價人體營養代謝和肝臟功能檢查。近年研究發現PA 在炎癥、創傷、腫瘤、自身免疫、心肌梗死等方面有顯著作用，并與多種疾病的嚴重程度和預后有關，包括心血管疾病[5，8-10]。夏國華等[11]研究發現，PA 是急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者發生院內主要心血管不良事件（MACE）的獨立危險因素，提示PA 可作為早期評估冠狀動脈狹窄的預測因子。一項對急性缺血性胸痛患者在0～12 h 內的ROC 曲線分析顯示，PA 在診斷冠脈病變的敏感性和特異度高達82%和59%，說明其在臨床冠脈疾病的檢驗診斷中有較強的獨立性和相關性[12，13]。

本研究基于CAD-RADS 冠脈分級的特點，運用Spearman 相關性分析，結果顯示819 例患者的血清PA 水平與CAD-RADS 分級呈負相關，這與以往的研究結果相同[14]。但本研究結果顯示非糖尿病合并冠脈病變組的血清PA 水平與CAD-RADS 分級無相關性，而糖尿病合并冠脈病變組與CAD-RADS 分級呈負相關，且血糖水平與CAD-RADS 分級呈正相關。Zhang C等[15]的研究在調整肝功能指標后，發現PA與冠狀動脈嚴重程度之間的關聯仍然很顯著，這表明肝功能不全不能完全解釋PA 與冠狀動脈狹窄之間的關系血清PA 水平[16，17]。有序Logistic 回歸分析的結果顯示，血清PA（OR=-0.004，95%CI：-0.006～-0.002），血糖（OR=0.042，95%CI：0.011～0.073），即血清PA 和血糖均為冠狀動脈狹窄的獨立危險因素（P＜0.05）。基于此，推測PA 可能通過某種途徑與血糖互相促進冠狀動脈發生病變，并且二者缺一不可，其機制可能為[14,18,19]：冠狀動脈內皮細胞受到氧化損害，血糖升高造成的胰島素相對不足使損害程度增加，而低PA 水平對循環中有毒代謝產物的清除減少，從而導致糖尿病微血管并發癥合并肝腎損傷，進一步使血糖升高、血清PA 水平降低，形成一個惡性循環。內皮細胞嚴重受損，炎性損傷進一步加重，從而引起冠狀動脈狹窄程度增加[20]。

綜上所述，血清PA 水平在評估冠狀動脈狹窄程度上適用于糖尿病患者，對于非糖尿病患者意義有限，血清PA 與血糖互相促進冠狀動脈狹窄的機制有待研究。