定喘湯加味聯合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘熱哮證的臨床研究

王健

支氣管哮喘（簡稱“哮喘”，BA）是一種常見且多發的呼吸內科疾病，其典型特征為氣道變態炎癥，哮喘發作時，患者支氣管內的平滑肌會發生抽搐，該部位的黏膜腫脹、充血，腺體分泌明顯增加，并且會反復發作，季節性明顯[1-2]。布地奈德是臨床常用藥物，本質為糖皮質激素，由于其具有消炎、局部起效快等作用，目前臨床上常用布地奈德治療哮喘患者，但有相關研究表明，長時間服用布地奈德可能會使患者的淋巴組織、腎上腺素皮質等組織萎縮，形成一些毒副作用，進而影響治療效果[3-4]。哮喘歸于“哮病”范疇，發作期常見的證候有熱哮，患者易入邪，產熱行郁，痰多伏動；本虛是脾肺腎虧虛，標實是痰濁[5]。治療在于扶正祛痰，定喘湯具有平喘、清熱、祛痰等功效，有研究也指出，該藥方對肺部疾病患者具有一定治療效果[6]。基于此，本研究對哮喘熱哮證患者行定喘湯加味干預，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年8月-2020年8月于南平市建陽第一醫院就診的哮喘患者88例，納入標準：（1）西醫標準，符合文獻[7]相關診斷標準，并經支氣管舒張試驗等檢查確診，以喘息、胸悶、咳嗽等為臨床表現；（2）中醫診斷標準：符合文獻[8]中關于“哮病”等相關診斷標準，臨床多表現為氣喘短且促、哮鳴、痰黃黏濁、苔黃膩、脈滑等癥狀；（3）年齡＞18歲；（4）精神能力及認知能力正常。排除標準：（1）對布地奈德類藥物過敏或對定喘湯加味類中藥不耐受；（2）治療前2周內服用過相關平喘或刺激類藥物；（3）懷孕或哺乳期；（4）因其他原因導致氣喘、呼氣困難等癥狀；（5）伴有嚴重的原發性疾病，如造血系統、心血管等；（6）合并嚴重的肝、腎類疾病；（7）伴有其他肺部嚴重感染、惡性腫瘤疾病；（8）具有家族遺傳史。隨機數字表法將患者分為兩組。對照組44例，男26例，女18例；年齡19～67歲，平均（40.48±4.12）歲；病程1～15年，平均（8.24±1.36）年；有吸煙史6例。觀察組44例，男27例，女17例；年齡20～71歲，平均（39.46±5.02）歲；病程2～17年，平均（7.96±1.59）年；有吸煙史9例。兩組病程、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者對本研究均知情并自愿配合治療，本次研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者入院后接受平喘、酸堿平衡、脫水糾正等基礎治療。此外給予對照組吸入用布地奈德懸浮液（上海上藥信誼有限公司，國藥準字H20010552）霧化吸入治療，1支/次，2次/d，用藥10 d。觀察組除了上述操作外，還加以定喘湯加味治療，基本方：款冬花9 g，法半夏9 g，生甘草 3 g，蘇子 6 g，蜜麻黃 9 g，桑白皮 9 g，黃芩 6 g，白果 9 g，杏仁 4.5 g。辨證加減：若體表寒束、肺郁結熱，加石膏20 g以清熱解表；若肺內氣阻、痰多難瀉、難以平臥，加葶藶子、廣地龍各10 g以平喘解氣；若痰多黏稠、肺熱氣虛，加海蛤殼 10 g，射干、知母各 10 g，魚腥草 15 g 以清熱化痰；若糞便干結、秘而不出，則加入枳實、芒硝各 10 g，大黃 3 g，全瓜蔞 15 g 以通氣益腑；若病久熱盛傷陰、氣短難補，痰黏量少、口舌干燥，少苔舌紅、脈絡細小者，加沙參15 g，知母、天花粉各 10 g以化痰散熱。水煎服，1 劑熬至 250 ml 分兩次口服，即 125 ml/次，2次 /d，用藥 10 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）觀察比較兩組臨床療效，根據文獻[9]《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》將治療前后出現的胸悶等癥狀進行評分，所有癥狀均按照無癥狀、輕度、中度、重度進行計分，分數分別為1、2、3、4分。根據所得癥候積分評價臨床治療效果。顯效：大便恢復正常，其他相關臨床癥狀疾病消失，癥候積分下降大于90%；有效：排便次數增加，便秘情況減少，大部分臨床癥狀消失，癥候積分下降在60%～90%；無效：大便性狀、便秘情況及其他相關臨床癥狀均無明顯改變，癥候積分小于60%。癥候積分下降率=治療前后積分差/治療前積分×100%；總有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能：治療前、治療10 d后均使用肺功能檢測儀（成都日升電氣有限公司，川械準注20152070137）并評估患者相關功能變化，包括第1秒用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）。（3）炎癥因子水平：治療前后抽取患者靜脈血4 ml，酶聯免疫吸附法檢測γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（4）不良反應發生情況：比較兩組是否出現皮疹等不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。患者性別、療效等計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗，患者年齡、實驗室指標等計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

對照組總有效率為77.27%，明顯低于觀察組的95.45%（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫癥候積分比較

治療后，觀察組咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音積分均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 咳嗽 氣喘 肺部哮鳴音治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=44） 3.73±1.21 1.34±0.42* 3.66±1.13 1.43±0.38* 3.77±1.23 1.52±0.50*對照組（n=44） 3.87±1.29 2.05±0.65* 3.75±1.24 2.27±0.71* 3.61±1.07 2.24±0.68*t值 0.525 6.086 0.356 6.919 0.651 5.658 P值 0.601 ＜0.001 0.723 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.3 兩組肺功能指標比較

用藥10 d后，觀察組的FVC、PEF、FEV1/FVC均顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能變化比較（±s）

表3 兩組肺功能變化比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 FVC（L）PEF（L/s）FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=44） 2.36±0.52 3.15±0.37* 3.41±0.58 4.73±0.49* 53.04±6.93 56.85±7.95*觀察組（n=44） 2.33±0.48 2.90±0.45* 3.34±0.63 4.25±0.50* 52.77±7.03 62.52±8.80*t值 0.281 2.846 0.542 4.548 0.181 3.171 P值 0.779 0.006 0.589 ＜0.001 0.857 0.002

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療后，觀察組IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

表4 兩組炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6TNF-αIFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=44） 23.38±5.23.7.62±2.29* 13.34±1.88 4.68±0.87* 78.32±8.65 45.87±7.90*對照組（n=44） 24.76±4.45 15.55±3.96* 12.74±2.12 9.92±1.36* 77.92±8.77 58.52±7.92*t值 1.333 11.499 1.405 21.529 0.215 7.501 P值 0.186 ＜0.001 0.164 ＜0.001 0.830 ＜0.001

2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組的不良反應發生率為2.27%，明顯低于對照組的20.45%（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

哮喘病的發病機制不完全明確，環境、病原體、遺傳等因素均可能致病，氣道巨噬細胞、中性粒細胞等多種炎性細胞均會參與發病過程，導致氣道痙攣，而由于該病病情易反復，久治不愈就成為以氣道慢性炎癥為主要特征的呼吸道疾病。臨床以發作性胸悶、氣促，伴咳嗽、咳痰等為主要表現，若未給予患者有效治療將會導致患者病情程度嚴重，部分患者會出現呼吸衰竭等癥狀，增加患者死亡的風險[10]。吸入用布地奈德懸浮液本質是一種糖皮質激素，該藥物能使內皮及平滑肌部位細胞增加一定穩定性，使免疫反應受到一定限制，抑制抗體物質生成，減少體內活性物質或炎癥物質的釋放，具有局部抗炎平喘，緩解氣道炎癥，達到平喘、改善患者相關臨床癥狀等作用[11]。但本研究也指出，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），可見霧化吸入布地奈德單獨用藥治療的整體效果較低，建議聯合其他藥物使用，增加臨床治療患者的效果。同時本研究結果表明，治療后觀察組的各項中醫癥狀積分均明顯低于對照組（P＜0.05），提示上述兩種藥物聯用能緩解哮喘熱哮證患者相關臨床癥狀，提高臨床治療效果。

中醫關于哮喘病機、治療研究歷史久遠，與“喘證”“哮病”表現類似。熱哮是哮喘發作時常見證型，風熱侵襲、暑熱造成肺熱壅堵，痰結于氣道，堵塞之而發病，治療以祛痰、平喘、清熱、扶正為主。定喘湯中含有款冬花、法半夏、蜜麻黃等成分，其中蜜麻黃即蜂蜜炮制之麻黃，具有發汗、潤肺、平喘功效，且還有抗炎作用；白果在于斂肺平喘、祛痰，與蜜麻黃一收一散，開肺入肺經，共為君藥；蘇子、杏仁在于減肺氣和平喘，款冬花、法半夏主要作用為化痰、潤肺、通氣、止咳，四者為臣藥；桑白皮、黃芩在于清除肺熱，為佐藥；甘草起調和作用。諸藥共奏清肺熱、化痰、止咳等功效，適合哮喘熱哮證。本研究可見相比西藥處理，加以定喘湯加味干預后總有效率提高到95.45%，且肺功能改善更明顯。提示布地奈德聯合定喘湯加減治療哮喘熱哮證效果更好，能更好地改善肺功能。這可能與湯方中成分具有抗炎、抗病毒、止咳、化痰等作用有關，具體來說，現代藥理上麻黃對過敏介質及遞質有阻斷作用，白果可抑菌，杏仁的多酚類、黃酮類成分能止咳化痰且抗氧自由基，黃芩對炎性介質有一定的抑制性，減少白三烯生成，減輕炎癥[12-13]。

FVC是測定患者呼吸道有無阻力的重要指標；FEV1臨床判斷支氣管哮喘疾病程度的重要指標之一，FEV1越低代表患者癥狀越嚴重[14]。本研究結果顯示，用藥治療后，觀察組的FVC、PEF、FEV1/FVC均明顯高于對照組（P＜0.05），這與段小云等[15]研究相符。這是由于哮喘患者常伴有呼吸困難的癥狀，小氣道痙攣，導致患者肺通氣和換氣功能受影響，呼吸功能受損，肺部出現缺氧的情況，從而導致患者肺部缺血，肺部細胞受損，進而影響患者的肺功能，加重患者哮喘癥狀。而本研究結果也提示給予哮喘患者定喘湯加味聯合布地奈德霧化吸入后，能有提高FVC、PEF及FEV1/FVC水平，改善患者肺功能情況，減少患者發生呼吸困難等癥狀，促進患者恢復。另本研究中，治療后對照組各項炎癥因子水平均明顯高于觀察組（P＜0.05），提示兩種藥物聯用能有效降低患者炎癥因子水平，減輕氣道炎癥狀態，緩解患者咳嗽等臨床癥狀。此外，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，提示兩種藥物聯用能減少不良反應發生率，具有一定安全性。

綜上所述，定喘湯加味聯合布地奈德霧化吸入用于哮喘熱哮證療效較好，能有效改善患者相關臨床癥狀，提高肺功能，降低炎癥因子水平，安全性較高，具有一定的臨床推廣價值。