替普瑞酮聯(lián)合改良四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍的效果及對(duì)胃黏膜的影響研究

張保 劉珊珊 吳小微

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)疾病，是一組以上腹部疼痛為主要表現(xiàn)的消化系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重者還可合并胃出血、胃穿孔，因此早期有效診治十分關(guān)鍵，是降低并發(fā)癥發(fā)生率、提高患者生活質(zhì)量和身體健康水平的關(guān)鍵[1]。臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌（Hp）陽(yáng)性是胃潰瘍常見(jiàn)致病因素[2]，若早期不控制感染情況，容易引起患者反復(fù)發(fā)病，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。改良四聯(lián)療法是目前Hp陽(yáng)性胃潰瘍常用療法，通過(guò)給予消炎、抗菌、抑酸劑、膠體鉍制劑等藥物聯(lián)合治療，達(dá)到消除Hp感染、促進(jìn)胃潰瘍愈合的目的[3]。但是從臨床實(shí)踐觀察發(fā)現(xiàn)，效果還不夠理想，還需進(jìn)一步優(yōu)化用藥方案。替普瑞酮是治療胃潰瘍的有效藥物，可促進(jìn)患者胃黏液的分泌和胃黏膜的修復(fù)，利于胃潰瘍的快速愈合[4]。本研究在改良四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上，將該藥物應(yīng)用于Hp陽(yáng)性是胃潰瘍治療中發(fā)現(xiàn)效果理想，現(xiàn)對(duì)研究做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年5月-2020年3月湖北省人民醫(yī)院漢陽(yáng)醫(yī)院收治的100例Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）經(jīng)診斷確診為胃潰瘍且檢測(cè)確定為Hp陽(yáng)性；（3）影像學(xué)檢測(cè)病灶為單發(fā)性；（4）初次發(fā)病且入院前未接受相關(guān)治療；（5）對(duì)研究用藥無(wú)過(guò)敏或不耐受情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃出血、胃穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥；（2）近1個(gè)月有非甾體類(lèi)抗炎藥和糖皮質(zhì)激素藥物治療史；（3）合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾??；（4）合并胃十二指腸疾病；（5）合并消化道腫瘤或其他系統(tǒng)腫瘤疾病；（6）心肝腎等重要臟器功能不全。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中男23例，女27例；年齡最小18歲，最大72歲，平均（43.67±10.42）歲；病灶部位：5例胃體，18例胃竇，27例胃小彎。觀察組中男24例，女26例；年齡最小18歲，最大73歲，平均（43.72±10.48）歲；病灶部位：5例胃體，20例胃竇，25例胃小彎。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。研究已獲得患者及其家屬知情同意，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予改良四聯(lián)療法，具體用藥方式：（1）阿莫西林（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31020363）0.5 g/次，3次 /d。（2）克拉霉素（上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20033044）0.5 g/次，2次 /d。（3）奧美拉唑[生命科技（中山）生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20054926]20 mg/次，2次 /d。（4）果膠鉍（唐山隆康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084483）150 mg/次，3次/d。連續(xù)用藥2周后進(jìn)行療效觀察。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替普瑞酮[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093656]聯(lián)合治療，改良四聯(lián)療法與對(duì)照組相同，替普瑞酮50 mg/次，3次/d。連續(xù)用藥2周后進(jìn)行療效觀察。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 在用藥2周后進(jìn)行評(píng)價(jià)，臨床療效分顯效、有效和無(wú)效3個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)估，具體評(píng)估方式如下，（1）顯效：Hp轉(zhuǎn)陰，且經(jīng)胃鏡檢查潰瘍病灶已消失或形成瘢痕，上腹部疼痛等臨床癥狀消失；（2）有效：用藥后Hp轉(zhuǎn)陰，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍病灶面積縮小≥50%，病灶周?chē)M織的炎癥反應(yīng)減輕或完全消失，上腹部疼痛等臨床癥狀明顯緩解；（3）無(wú)效：用藥后Hp未轉(zhuǎn)陰，潰瘍病灶面積縮?。?0%，炎癥反應(yīng)未消失或加重，上腹部疼痛等臨床癥狀未改善或加重?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 Hp轉(zhuǎn)陰率 用藥10 d時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，給予12 ml的試驗(yàn)餐口服，口服后收集患者0時(shí)的呼氣，然后給予75 mg尿素13C口服并開(kāi)始計(jì)時(shí)，收集服用尿素13C后30 min呼氣，比較患者0時(shí)和服藥30 min后呼氣樣本中12C/13C比值，若呼氣后比值減去呼氣前比值之差＜4則表示Hp為陰性，反之則為陽(yáng)性。統(tǒng)計(jì)兩組Hp陰性例數(shù)，計(jì)算治療后轉(zhuǎn)陰率。

1.3.3 潰瘍愈合率 在治療結(jié)束后2周進(jìn)行評(píng)價(jià)，胃鏡檢查潰瘍達(dá)到S期（瘢痕期），影像顯示潰瘍底部的苔膜消失且紅色再生上皮完全覆蓋則為S1期，影像顯示有白色瘢痕遺留，再生上皮紅色完全消退且顏色與周?chē)つは嗤瑒t為S2期，潰瘍愈合率=（S1+S2）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo) 治療前后在胃鏡下進(jìn)行潰瘍周?chē)つそM織采樣，根據(jù)樣本對(duì)患者黏膜形態(tài)、黏膜厚度、腺體密度、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度進(jìn)行評(píng)分，具體評(píng)分方式如下，（1）黏膜形態(tài)：對(duì)黏膜腺體排列和形態(tài)進(jìn)行觀察，若排列均勻且形態(tài)正常為0分；排列不均勻、部分腺體不規(guī)則且存在輕度擴(kuò)張情況為1分；管腔形態(tài)不規(guī)則且大小不均、腺體擴(kuò)張明顯為3分；黏膜腺體形態(tài)在1～3分為2分。（2）黏膜厚度：黏膜厚度正常為0分，減少＜50%為1分；減少50%～66.67%為2分；減少＞66.67%為3分。（3）腺體密度和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度：參照悉尼慢性胃炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)直觀模擬評(píng)分法，采用0～3分4級(jí)評(píng)分法，0分表示正常，1分表示輕度異常，2分表示中度異常，3分表示重度異常。

1.3.5 血清SOD、TFF2指標(biāo) 治療前后采集患者5 ml空腹靜脈血，經(jīng)肘靜脈采集，采集后以2 500 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，離心后取上層清液，應(yīng)用水溶性四氮唑法檢測(cè)SOD指標(biāo)水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)TFF2指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效、Hp轉(zhuǎn)陰率和潰瘍愈合率比較

觀察組總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率和潰瘍愈合率均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效、Hp轉(zhuǎn)陰率和潰瘍愈合率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組黏膜形態(tài)、黏膜厚度、腺體密度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較[分，（±s）]

組別 黏膜形態(tài) 黏膜厚度 腺體密度 炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 1.62±0.24 0.54±0.12 1.12±0.10 0.42±0.16 1.61±0.18 1.08±0.36 2.12±0.23 0.48±0.24觀察組（n=50） 1.63±0.25 0.49±0.06 1.15±0.13 0.35±0.12 1.64±0.19 0.93±0.24 2.14±0.25 0.37±0.18 t值 0.204 2.635 1.293 2.475 0.811 2.451 0.416 2.593 P值 0.838 0.010 0.199 0.015 0.420 0.016 0.678 0.011

2.3 兩組治療前后血清SOD、TFF2指標(biāo)比較

治療前兩組血清SOD、TFF2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組血清SOD、TFF2指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清SOD、TFF2指標(biāo)比較（±s）

組別 SOD（U/ml）TFF2（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 64.11±7.28 96.07±10.12 73.28±5.57 115.28±10.13觀察組（n=50） 64.26±7.35 101.32±9.87 73.16±5.48 120.14±8.76 t值 0.103 2.626 0.109 2.566 P值 0.919 0.010 0.914 0.012

3 討論

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)病，屬于消化系統(tǒng)疾病，主要是因?yàn)轱嬍巢徽！⑺幬锎碳?、Hp感染等因素誘發(fā)疾病，其中Hp陽(yáng)性胃潰瘍最為常見(jiàn)[5]。Hp屬于革蘭陽(yáng)性菌，感染時(shí)主要附著在胃部、十二指腸等腸胃部位的黏液層和胃竇黏膜上皮上，隨著病菌的繁殖擴(kuò)散，會(huì)對(duì)患者胃酸和胃蛋白酶的分泌造成影響，加大其對(duì)胃黏膜的損傷，從而引起腸胃局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)糜爛情況，若炎癥未及時(shí)得到控制，炎癥因子刺激胃竇部G細(xì)胞會(huì)不斷誘導(dǎo)多種激素作用于壁細(xì)胞，使得胃酸分泌增加，導(dǎo)致潰瘍形成，若早期治療不當(dāng)會(huì)加大其胃出血、胃穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[6-7]。

目前臨床上主要采用改良四聯(lián)療法對(duì)Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者進(jìn)行治療，主要是通過(guò)聯(lián)合使用抗生素藥物、胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物對(duì)患者胃酸分泌進(jìn)行抑制，消除胃部炎癥，清除體內(nèi)Hp感染情況，促使其潰瘍恢復(fù)[8]。從臨床實(shí)踐觀察發(fā)現(xiàn)，改良四聯(lián)療法治療Hp胃潰瘍患者有一定的效果，但仍不是很理想，對(duì)比，本研究在改良四聯(lián)療法基礎(chǔ)上給予Hp胃潰瘍患者替普瑞酮進(jìn)行治療，研究結(jié)果顯示，總有效率明顯較高，Hp轉(zhuǎn)陰率和潰瘍愈合率也顯著更高，與單獨(dú)采用改良四聯(lián)療法的對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。替普瑞酮屬于萜烯類(lèi)藥物，具有強(qiáng)效的抗?jié)兒徒M織修復(fù)能力，該藥物可促進(jìn)胃黏膜分泌和合成再生防御因子和內(nèi)高分子糖蛋白，促進(jìn)前列腺素合成過(guò)程，從而使得胃黏膜組織的修復(fù)能力和防御功能逐漸恢復(fù)和增強(qiáng)，并對(duì)脂質(zhì)氧化反應(yīng)進(jìn)行抑制，對(duì)胃黏膜清除氧自由基的能力進(jìn)行增強(qiáng)，通過(guò)發(fā)揮強(qiáng)效的抗氧化和抗炎作用對(duì)清除Hp感染的效果進(jìn)行增強(qiáng)，提升轉(zhuǎn)陰率[9-11]。同時(shí)替普瑞酮可對(duì)細(xì)胞再生能力進(jìn)行改善，緩解胃黏膜損傷，促進(jìn)胃黏膜形態(tài)的恢復(fù)[12]，本研究通過(guò)對(duì)比兩組治療前后胃黏膜指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組胃黏膜指標(biāo)評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)聯(lián)合替普瑞酮可更利于促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)進(jìn)程。造成這一差異是因?yàn)樘嫫杖鹜纱龠M(jìn)胃黏液的分泌，增大黏液層的疏水性，對(duì)黏液層正常結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行保護(hù)，從而使得黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生進(jìn)程得到促進(jìn)，患者受損黏膜逐漸恢復(fù)[13]。同時(shí)替普瑞酮可對(duì)胃黏膜微粒體中脂質(zhì)中間體生物合成過(guò)程進(jìn)行促進(jìn)，對(duì)高分子糖蛋白的合成進(jìn)行加速，使得黏液中磷脂質(zhì)的濃度組間提升，促進(jìn)黏膜防御功能的恢復(fù)和加強(qiáng)，增強(qiáng)胃黏膜增殖區(qū)細(xì)胞繁殖能力，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)胃黏膜細(xì)胞增殖區(qū)穩(wěn)定性的保護(hù)[14]，對(duì)患者胃潰瘍愈合進(jìn)程進(jìn)行促進(jìn)，提升愈合率。本研究還對(duì)兩組患者干預(yù)前后血清SOD、TFF2指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示觀察組血清SOD、TFF2指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示替普瑞酮利于增強(qiáng)血清SOD、TFF2在患者體內(nèi)的活性表達(dá)。SOD是人體主要的抗氧化酶之一，也是Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者氧自由基損傷的主要因素，當(dāng)該指標(biāo)水平降低時(shí)，機(jī)體抗氧化鐵能力降低導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，從而使得胃潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增大[15]。TFF2主要在胃竇內(nèi)表達(dá)，臨床研究發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)水平表達(dá)與胃潰瘍發(fā)生和加重密切相關(guān)[16]，該因子具有調(diào)節(jié)胃黏液糖蛋白分泌的作用，可對(duì)胃腸道上皮細(xì)胞修復(fù)和移行進(jìn)行促進(jìn)，當(dāng)其在體內(nèi)活性增加時(shí)候更利于促進(jìn)胃潰瘍愈合。

由上得出結(jié)論，研究發(fā)現(xiàn)替普瑞酮聯(lián)合改良四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍的效果良好，可提升臨床治療有效性，提高Hp轉(zhuǎn)陰率和潰瘍愈合率，更利于患者胃黏膜愈合修復(fù)。