基于數據挖掘的胃痛主要中醫證型用藥規律分析*

李玉蒙，林柳兵，李毅平

上海中醫藥大學附屬市中醫醫院，上海 200071

胃痛，又稱胃脘痛，是以上腹胃脘部近心窩處發生疼痛為主癥的病癥，致病原因復雜，主要包括暴飲暴食、外感、情志不遂等，嚴重時疼痛難忍，降低生活質量［1］。西醫采用對癥支持治療，包括抑制胃酸、保護胃黏膜、調節胃動力藥物，但是上述藥物作用局限，且隨著藥物的多次使用，耐受性降低［2］。中醫藥治療本病包括中藥內服、穴位敷貼、中藥熨燙、針灸等多種手段。本研究借助數據挖掘技術對中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普、中國生物醫學文獻服務系統數據庫中發表的與胃痛有關的文獻進行分析，挖掘現代中醫藥治療胃痛主要中醫證型的用藥規律，以指導臨床。

1 資料與方法

1.1 方藥來源與篩選以“高級檢索”為依據，以關鍵詞“胃痛”“胃脘痛”并含“中醫”“中藥”“中西醫”檢索文獻，檢索范圍為2010—2019 年，構建胃痛中醫藥文獻數據庫，參照納入、排除標準篩選出符合目的要求的文獻，建立方藥數據庫。

1.2 分析軟件使用IBM 公司推出的集統計學分析運算、數據挖掘、預測分析和決策支持任務為一體的SPSS 20.0及IBM SPSS Modeler 14.1軟件［3］。

1.3 納入標準1）臨床隨機/半隨機對照研究；臨床觀察類研究；2）組間均衡性良好；3）有較為一致且公認的療效評價標準［4］；4）臨床治療有效率≥60%的臨床研究［5］。

1.4 排除標準1）胃痛/胃脘痛伴有其他并發癥者；2）綜述類文獻；3）臨床研究中重復出現的相同方劑［6］；4）少數民族醫藥等干預胃脘痛的文獻；5）使用的全部藥物未明確羅列者；6）藥物組成、使用劑量相同者；7）學位論文；8）會議論文及會議摘要；9）重復發表的文獻。

1.5 中藥名稱、中醫證型規范化依據納入、排除標準將266 首有效方劑方藥逐個錄入EXCEL 表格中，以《中藥學》［7］《中華人民共和國藥典》［8］為參照標準規范化定義中藥名稱。文獻中的中醫證候類型及癥狀的規范參照《中醫臨床診療術語·證候部分》［9-10］《中醫內科學》［11-12］。

1.6 數據比對錄入將規范化的中藥名稱以變量的格式寫入SPSS 20.0，當方劑中出現某藥時錄“1”，沒有出現該藥錄“0”，建立方藥數據庫，通過雙人比對錄入，以保證數據信息錄入準確［13］。分別構建脾胃陽虛型、胃陰虧虛及肝氣犯胃型方藥數據庫。

1.7 統計學方法采用SPSS 20.0 軟件對治療胃痛及其不同中醫證型的中藥進行用藥頻次分析，使用IBM SPSS Modeler 14.1 軟件進行關聯規則分析。

2 結果

2.1 胃痛的中醫證型分布胃痛中醫藥相關研究居于前5 位的中醫證型分別是“脾胃虛寒”“胃陰虧虛”“肝氣犯胃”“濕熱中阻”“瘀血停胃”。可見本病的病位主要在肝、脾、胃，主要病理因素為陽虛、陰虛、氣滯、濕熱、瘀血。見表1。

表1 胃痛中醫證型分布頻次（前18位）

2.2 胃痛的高頻中藥分布居于前5 位的中藥分別是“白芍”“陳皮”“香附”“柴胡”“白術”，具有疏肝健脾、燥濕化痰的功效。見表2。

表2 胃痛高頻中藥分布規律（前30位）

2.3 胃痛高頻中藥關聯規則分析對使用頻次居于前30 位的中藥進行關聯分析，依據Apriori算法構建關聯分析規律數據流，總結高頻中藥間的配伍關系［14］，設置“支持度為10”“置信度為95%”“最大前項數為5”，共得到藥物配伍關聯規則7條，見表3，關聯規則網絡見圖1。

圖1 胃痛高頻中藥關聯規則網絡圖

表3 胃痛高頻中藥關聯規則

2.4 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥分布對54 首方劑中涉及的51 味中藥進行頻次分析，居于前5 位的中藥分別是“桂枝”“白術”“黃芪”“黨參”“白芍”，具有溫陽健脾、益氣疏肝的功效。見表4。

表4 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥頻次分布

2.5 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥關聯規則分析對使用頻次居于前20 的中藥進行關聯分析，依據Apriori 算法構建關聯分析規律數據流［15］，總結高頻中藥間的配伍關系，設置“支持度為10”“置信度為100%”“最大前項數為5”，共得到藥物配伍關聯規則13條，見表5；關聯規則網絡見圖2。

表5 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥關聯規則

圖2 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥關聯規則網絡圖

2.6 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥分布對26 首方劑中涉及的50味中藥進行頻次分析。居于前5位的中藥分別是“麥冬”“北沙參”“白芍”“川楝子”“玉竹”，具有滋陰益胃疏肝的功效。見表6。

表6 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥頻次分布

2.7 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥關聯規則分析對使用頻次居于前22 位的中藥進行關聯分析，依據Apriori 算法構建關聯分析規律數據流［13］，總結高頻中藥間的配伍關系，設置“支持度為50”“置信度為100%”“最大前項數為9”，共得到藥物配伍關聯規則15條，見表7；關聯規則網絡見圖3。

表7 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥關聯規則

2.8 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥分布對25 首方劑中涉及的30 味中藥進行頻次分析，居于前5 位的中藥分別是“柴胡”“枳殼”“香附”“川芎”“白芍”，具有疏肝行氣活血的功效。見表8。

表8 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥頻次分布

2.9 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥關聯規則分析對使用頻次居于前22 位的中藥進行關聯分析，依據Apriori 算法構建關聯分析規律數據流［13］，總結高頻中藥間的配伍關系，設置“支持度為15”“置信度為90%”“最大前項數為9”，共得到藥物配伍關聯規則7條，見表9，關聯規則網絡見圖4。

圖4 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥關聯規則網絡圖

表9 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥關聯規則

3 討論

胃痛的病名源起于《靈樞·邪氣臟腑病形》篇“胃病者，腹嗔脹，胃脘當心而痛”，其病理因素以氣滯為主，并見食積、寒凝、熱郁、濕阻、血瘀等，本病相當于西醫胃及十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、功能性消化不良、胃痙攣等疾病以上腹胃脘部疼痛為主要癥狀者。基本病機是胃氣郁滯、失于和降、不通則痛，治療以理氣和胃止痛為主。本研究發現，胃痛居于前5 位的中醫證型分別是“脾胃虛寒”“胃陰虧虛”“肝氣犯胃”“濕熱中阻”“瘀血停胃”，據此可以推出本病的病機主要包括不榮則痛（陽虛、陰虧）與不通則痛（氣滯、濕熱、瘀血），進而推出本病的病位主要在胃，與肝、脾緊密相關；且治療胃痛的高頻中藥以疏肝類、健脾類為主，疏肝中藥主要包括香附、柴胡、川楝子、佛手，健脾類中藥主要包括陳皮、白術、木香、黨參、茯苓，此外還包括柔肝中藥白芍，燥濕化痰降逆類中藥半夏，進一步佐證本病的病位主要在胃，與肝、脾密切相關；胃痛關聯規則研究發現，其中涉及3 大類方，分別是四逆散類方、桂枝加黃芪湯類方、四君子湯類方，四逆散類方分別是“柴胡-川芎-枳殼-香附”組合及“柴胡-川芎-枳殼-白芍”組合，其中柴胡疏肝理氣，香附疏肝解郁，加強疏肝功能，同時具有行氣寬中之效，與枳殼聯用則行氣作用更強，川芎為血中氣藥，具有行氣活血止痛之功，白芍有柔肝之效，可作用于肝氣郁結等證；桂枝加黃芪湯類方為“桂枝-白術-黃芪”組合，黃芪益氣健脾，白術健脾益氣，桂枝溫陽化氣、調和營衛，營衛氣血和順則胃痛自除；四君子湯類方為“白術-茯苓-黨參”藥物組合，白術、茯苓、黨參具有健脾益氣功效，同時黨參還具有和胃生津功效，3 藥聯用陰陽兼顧，多針對脾胃虛弱、脾胃氣虛之證。藥對有3 類：疏肝活血藥對、柔肝養陰藥對、滋養胃陰藥對，疏肝活血藥對主要是“香附-川芎”藥物組合，香附疏肝，川芎行氣活血，兩者搭配多針對肝郁氣滯、瘀血證；柔肝養陰藥對為“白芍-麥冬”組合，其中白芍柔肝，麥冬養陰，多針對肝胃陰虛證；滋養胃陰藥對為“北沙參-麥冬”組合，兩者相須使用，共奏滋陰益胃之效，多針對胃陰虧虛證。

脾胃虛寒用藥規律：針對此類證型的中藥多具有溫陽化氣、健脾益氣、燥濕化痰、降逆和胃之效；其中涉及類方5 種，分別是理中丸類方、桂枝半夏湯類方、桂枝加黃芪湯類方、逍遙散類方、厚樸溫中湯類方。理中丸類方為“白術-附子-黨參”組合，白術、黨參健脾益氣，附子溫補中焦，多針對脾虛陽虛及脾胃虛寒證；桂枝半夏湯類方為“白術-桂枝-半夏”組合，白術益氣健脾化痰，桂枝溫陽化氣、調和營衛，半夏降逆化痰，多針對痰飲內伏證；桂枝加黃芪湯類方為“黃芪-桂枝-白術”“茯苓-砂仁-木香-黨參-黃芪-桂枝-白術”組合，與上述類方配伍原理雷同，不同之處是在此基礎上加入了溫陽益胃的砂仁，使溫陽效果更顯著；逍遙散類方為“山藥-香附-延胡索”組合，山藥補氣健脾，香附疏肝解郁，延胡索行氣活血止痛，諸藥合用多針對肝郁脾虛證；厚樸溫中湯類方為“陳皮-木香-甘草”組合，陳皮健脾燥濕化痰，木香健脾行氣止痛，甘草調和諸藥，多針對脾胃寒濕氣滯證；藥對主要包括3 類，溫陽健脾藥對、溫中補虛藥對、健脾化痰藥對。溫陽健脾藥對為“白術-附子”組合，白術健脾益氣，附子補火助陽，是脾胃虛寒的主要藥對；溫中補虛藥對主要包括“黃芪-生姜”“黃芪-飴糖”“桂枝-飴糖”“黃芪-大棗”“桂枝-大棗”組合，這些藥物組合可以看成是小建中湯的拆方，諸藥搭配共奏溫中補虛、和里緩急之效，主治中焦虛寒，肝脾不和證；健脾化痰藥對為“白術-半夏”組合，其中白術健脾益氣，半夏燥濕化痰，可以看成是二陳湯的拆方，諸藥搭配共奏燥濕化痰、理氣和中之功，主治濕痰證。

胃陰虧虛型胃痛用藥規律：此類高頻中藥多具有養陰潤肺、益胃生津、養陰清肺、柔肝斂陰止痛、疏肝行氣止痛、養陰潤燥、滋補肝腎、養陰生津功效；主要包括類方2 類，一貫煎類方、酸甘化陰類方，一貫煎類方為“北沙參-川楝子-白芍”“北沙參-佛手-枸杞子-川楝子-白芍-麥冬”組合，北沙參、麥冬、枸杞子、白芍益陰養血柔肝，育陰而涵陽，佐川楝子、佛手疏肝泄熱、理氣止痛，遂肝木條達之性，主治肝腎陰虛，肝氣不舒證；酸甘化陰類方為“麥芽-木香-雞內金-太子參-烏梅-麥冬”組合，其中麥芽、雞內金、太子參、麥冬均有“甘味”，烏梅具有“酸味”，以增強滋陰養血、生津補液之效，酌情參入苦味堅陰、苦溫燥脾之品的木香，防止滋膩礙胃；藥對主要有4 類，滋陰藥對（生地黃-麥冬、麥冬-玉竹、北沙參-白芍、麥冬-白芍、麥冬-北沙參、麥冬-川楝子、枸杞子-白芍）多相須配伍，共奏滋陰益胃生津之效；健胃消食藥對為“山楂-雞內金”組合，山楂藥性酸、甘，具有消食化積、行氣散瘀等功效，后者藥性甘、平，具有消食健胃之效，兩者搭配酸甘化陰，還能滋養胃陰；疏肝理氣藥對為“川楝子-枳殼”組合，川楝子疏肝理氣止痛，枳殼行氣寬中，兩者配伍，行氣之效加強，多針對肝氣不疏，肝陰不足證；疏肝瀉熱藥對為“梔子-枳殼”“蒲公英-枳殼”組合，其中梔子-枳殼多針對實熱證，蒲公英-枳殼即可瀉實熱還可瀉虛熱，多針對陰虛火旺證。

肝氣犯胃型胃痛用藥規律：此類中藥多具有疏肝解郁、行氣寬中、理氣止痛、活血行氣止痛、柔肝止痛、健脾益氣、活血行氣解郁功效。藥對主要包括3 類，疏肝行氣止痛藥對為“香附-川芎”“柴胡-川芎”“柴胡-枳殼”組合，香附具有疏肝解郁、理氣止痛之效，柴胡疏肝解郁，川芎活血行氣止痛，與疏肝藥配伍增強行氣止痛之效，枳殼行氣寬中，與疏肝藥柴胡相須配伍，其行氣之效增強，是不通則痛的體現，也是肝氣犯胃證的核心藥對；柔肝行氣藥對為“枳殼-白芍”組合，白芍柔肝斂陰止痛，枳殼行氣，多針對肝陰不足、肝氣不舒證；活血行氣止痛藥對為“枳殼-川芎”組合，枳殼行氣寬中，川芎血中氣藥，既能行氣又能活血，與枳殼相須配伍行氣止痛效果更強，多針對肝氣郁滯證。類方主要是四逆散類方，柴胡入肝膽經，升發陽氣，疏肝解郁，透邪外出。香附與柴胡合用，增強條達肝氣之效。佐以枳殼、川芎理氣解郁止痛，又能理氣和血，使氣血調和。

由此可見，本研究挖掘出的潛在藥物組合的規律體現了“不通則痛、不榮則痛”的病機，挖掘出的一些潛在藥物組合有待于臨床進一步驗證其療效，可為胃痛的精準用藥提供新思路，為治療胃痛的新藥研發提供文獻依據。