清利活血解毒湯治療膝骨關節炎的療效及對膝關節功能與血清CRP、MMP-1、SOD 的影響*

王文哲，瞿 龍，張桂香

唐山市第二醫院，河北 唐山 063000

膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA)是臨床常見疾病，其以骨質增生和膝關節軟骨退變為特征［1］，常發于老年人群，臨床表現主要為活動障礙、膝關節腫脹、疼痛等［2］，病情發展可能會導致殘疾，嚴重影響患者日常生活及生命健康［3］。近年來，我國KOA 患者不斷增加，給國民健康造成較大影響，已成為醫學領域急需解決的問題［4］。目前，KOA 常用療法主要包含物理、手術及藥物治療［5］。西藥治療雖然可以緩解臨床癥狀，但療效欠佳，且容易產生不良反應［6］。KOA屬中醫“骨痹”“膝痹”“痹癥”等范疇，認為其內因為腎精虧虛，外因為外邪入侵導致經絡氣血運行不暢［7］。中藥治療KOA 有獨特優勢，能標本兼顧，同時可以彌補單純西藥治療的不足［8］。本研究探討清利活血解毒湯聯合美洛昔康片和硫酸氨基葡萄糖片治療KOA的療效及對膝關節功能、血清C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)、基質金屬蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1，MMP-1)、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2018 年2 月至2019 年4 月在唐山市第二醫院診療的KOA 患者108 例隨機分為對照組和觀察組各54 例。觀察組中男29 例，女25 例；年齡60～74 歲，平均（66.48±3.12）歲；對照組中男32 例，女22 例；年齡61～75 歲，平均（66.14±2.87）歲。兩組患者年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合《骨關節炎診療指南》［9］中KOA的診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］中風濕熱痹型KOA的診斷標準。

1.3 納入標準1）年齡≥60 歲，臨床資料完整者；2）無嚴重血液系統及精神疾病患者；3）愿意接受中藥治療者；4）知情同意。

1.4 排除標準1）妊娠期或哺乳期婦女；2）肝腎功能嚴重異常者；3）近1 個月內用藥治療者；4）存在嚴重腫瘤疾病者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 予美洛昔康片（修正藥業集團四川制藥有限公司，國藥準字H20040011，規格：7.5 mg×8 片，每日1 次，每次1 片）和硫酸氨基葡萄糖片（新興同仁藥業有限公司，國藥準字H20041317，規格：0.314 g×24 片，每日3 次，每次2片）治療，治療4周。

1.5.2 觀察組 在對照組治療基礎上予清利活血解毒湯，藥物組成：忍冬藤25 g，蒲公英15 g，赤芍12 g，車前子15 g，澤瀉10 g，秦皮10 g，川牛膝l0 g，黃柏12 g，威靈仙10 g，萆薢15 g，土茯苓15 g。加水煎煮至200 mL，分2 次服用，每天1劑，治療4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效 參考相關文獻［10］中的判定標準，無效：癥狀改善≤24%，膝關節活動受限明顯，關節灼熱腫脹及疼痛未改善；有效：癥狀改善25%～49%，膝關節功能有所改善，關節灼熱腫脹及疼痛略微減輕；顯效：癥狀改善50%～74%，膝關節功能明顯改善，關節灼熱腫脹及疼痛明顯減輕；臨床控制：癥狀改善≥75%，膝關節功能恢復正常，關節灼熱腫脹及疼痛基本消失。

總有效率（%）=有效率+顯效率+臨床控制率

1.6.2 中醫癥狀積分 兩組患者中醫癥狀積分參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］中的相關標準，對灼熱、晨僵、腫脹、疼痛、屈伸不利等癥狀進行評分，每項依據癥狀輕重計0～3 分，評分越高說明癥狀越嚴重。

1.6.3 膝關節功能 采用美國特種外科醫院（HSS）評分評價患者膝關節功能，包括穩定性、肌力、畸形、活動度、功能及疼痛等6 個方面，分值為0～100分，評分越高患者的膝關節功能越好。

1.6.4 視覺模擬疼痛評分 采用視覺模擬疼痛評分（visual analog scale，VAS）評價患者疼痛情況，分值為0～10分，評分越高疼痛越嚴重。

1.6.5 血清CRP、MMP-1、SOD 水平檢測 治療前后采集患者5 mL 清晨空腹靜脈血，高速離心并取血清。采用放射免疫法檢測CRP，采用酶聯免疫吸附法檢測MMP-1，采用血清SOD試劑盒檢測SOD。

1.7 統計學方法采用SPSS 24.0 軟件分析數據，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效總有效率觀察組為90.74%（49/54），高于對照組的74.07%（40/54）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 中醫癥狀評分治療后兩組患者各項中醫癥狀評分及總分均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀評分（）分

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀評分（）分

注：△表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

2.3 HSS 和VAS 評分治療后兩組患者HSS 評分升高，VAS 評分降低，且觀察組HSS 評分高于對照組，VAS評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后HSS和VAS評分（）分

表3 兩組患者治療前后HSS和VAS評分（）分

注：△表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

2.4 血清CRP、MMP-1、SOD 水平治療后兩組患者血清CRP、MMP-1 水平降低，SOD 水平升高，觀察組血清CRP、MMP-1水平低于對照組，SOD水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清CRP、MMP-1、SOD水平變化（）

表4 兩組患者血清CRP、MMP-1、SOD水平變化（）

注：△表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

2.5 不良反應觀察組患者不良反應發生率為5.56%，低于對照組的18.52%（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況［n（%）］

3 討論

近年來，KOA 的患病人數有所增加［11］。盡早找到治療KOA 的合適手段有重要意義。目前西藥治療KOA 大多采用鎮痛藥物或抗感染藥物，雖能使患者癥狀得到一定改善，但癥狀易反復［12］。中藥可以彌補西藥治療的不足，副作用較輕微［13］。

KOA 大多與跑跳跌撞、行走過多及勞傷等有關［14］。現代中醫認為KOA 屬本虛標實證，基本病機為氣血瘀滯，筋骨失養，多由濕、熱、風、寒等外邪入侵機體，造成經絡氣血運行異常，從而出現膝骨關節炎的各種癥狀［15］。在KOA 各種證型中，以風濕熱痹證多見，故治療以清熱除濕或祛風除濕為主。

本研究結果發現，觀察組總有效率高于對照組，治療后各項中醫癥狀評分及總分低于對照組，HSS 評分高于對照組，VAS 評分低于對照組。清利活血解毒湯方中忍冬藤、蒲公英解毒散結、涼血清熱［16］；赤芍、川牛膝涼血散瘀［17］；車前子清熱滲濕；澤瀉泄熱、利水滲濕；秦皮、黃柏清熱燥濕［18-19］；威靈仙祛風通絡［20］；萆薢祛風除痹、利濕瀉濁；土茯苓通利關節、解毒清熱、利濕消腫，諸藥合用能夠通絡止痛、清熱利濕。目前KOA 的發病機制未完全闡明，大多認為與激素代謝紊亂、炎癥反應、循環障礙及軟骨因素等有關［21］。CRP 屬于一種炎癥因子，參與了KOA 炎癥反應的發生及發展。MMP-1是造成軟骨退行性病變的主要物質之一，可降解軟骨基質，損傷骨質。SOD 是生物體系中抗氧化酶系的重要組成成員，可以清除超氧陰離子自由基，減少氧自由基對機體的損害。本研究結果發現，治療后觀察組患者血清CRP、MMP-1水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，而清利活血解毒湯中車前子和川牛膝可以減輕炎癥反應，降低患者CRP水平；車前子、赤芍及土茯苓可通利關節，保護骨質，降低患者MMP-1 水平，升高SOD 水平。另外，本研究發現觀察組患者嘔吐、惡心、皮疹及瘙癢等不良反應發生率低于對照組，提示清利活血解毒湯口服具有較高的安全性。

綜上所述，清利活血解毒湯聯合美洛昔康片和硫酸氨基葡萄糖片可降低KOA 患者中醫癥狀評分，改善患者膝關節功能，調節血清CRP、MMP-1 及SOD 水平，且安全性較高，值得臨床借鑒及推廣。另外，本研究樣本量較小，結果可能存在不足，因此，關于清利活血解毒湯治療KOA 的結論需今后更多的臨床試驗加以驗證。