血清PTX3、MMP-10與急性冠脈綜合征嚴重程度的相關性研究

胡彩虹 劉誠 張東橋 林偉勇

1 深圳市坪山區人民醫院急診科，深圳 518000；2 深圳市人民醫院心血管內科，深圳 518020；3 深圳市龍崗區第五人民醫院急診內科，深圳 518000；4 廣東醫科大學，廣州 510000

急性冠脈綜合征（ACS）是心血管內科常見的臨床綜合征，是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂而致，且伴有繼發完全或不完全閉塞性血栓，好發于老年及男性群體，臨床主要表現為發作性胸痛、胸悶等癥狀，嚴重時心力衰竭，威脅患者生命安全［1-2］。ACS包括3種類型疾病，急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不穩定型心絞痛（UAP）［3］。相關文獻顯示，炎癥伴隨者ACS的發生及發展，同時參與了斑塊破裂過程［4］。既往研究證實，炎癥因子與冠心病的嚴重程度有高度相關，而C反應蛋白是全身炎癥最常用的炎癥評價指標之一，缺乏ACS的特異性［5-6］。因此尋找特異度更高的指標對ACS的診斷及預后有著積極的指導意義。臨床研究表明，基質金屬蛋白酶10（MMP-10）參與了冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發生和發展，可特異性降解冠狀動脈粥樣硬化斑塊纖維帽成分［7］。有研究表明，MMP-10在頸動脈粥樣硬化斑塊中及大動脈粥樣硬化性腦梗死患者外周血表達均較高［8］。而五聚素3（PTX3）是近年來發現的新型急性炎癥期的反應蛋白［9］，且與C反應蛋白同屬，可明顯反映脈管系統的炎癥情況，具有特異性。基于此，本文旨在探究血清PTX3、MMP-10與ACS嚴重程度的相關性，為ACS的預后評估提供新指標，現報道如下。

資料與方法

1、一般資料

將深圳市坪山區人民醫院于2019年1月至2021年12月期間收治的200例ACS患者的臨床資料進行回顧性分析，依 據 疾 病 類 型 分 為STEMI組65例、UAP組70例、NSTEMI組65例。另選入同期在醫院進行體檢的健康正常人60例作為對照組。各組一般資料相比差異均無統計學意義（均P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 4組研究對象的一般資料比較

（1）納入標準：①符合中華醫學會心血管病學分會中ACS相關診斷標準［10］；②年齡40～75歲；③首次發病且入院時間小于1 d；④臨床血清檢查等資料完整者；⑤知曉本次研究并簽署自愿書。（2）排除標準：①合并惡性腫瘤疾病、除心外的其他重要臟器功能障礙者；②伴有ACS以外的心臟疾病者；③合并精神疾病、血液系統疾病及免疫系統疾病患者；④中途退出治療患者。

2、方法

對所有研究對象在入院第2天抽取其空腹8 h以上的外周靜脈血5 ml，置于含肝素抗凝的無菌聚丙烯試管靜放30 min，采用醫用離心機（離心半徑85 mm），在轉速3 000 r/min下離心5 min，取上清液置于保溫箱（溫度為-20℃）保存，以待檢測，儀器采用日本（OLYMPUS）全自動生化分析儀檢測所有研究對象的三酰甘油（TG）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），前述試驗在筆者所在醫院開展；以下試驗在廣東醫科大學完成：采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測所有研究對象的MMP-10及PTX3，試劑盒采用武漢博士德生物工程有限公司，按照試劑盒說明書進行檢測。

3、觀察指標

（1）對 比4組 研 究 對 象 的 血 清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX3的表達水平；（2）對比3組ACS患 者的Gensini評分，依據科室影像造影檢查，對3組患者的冠狀動脈造影結果進行計算，Gensini評分越高說明冠狀動脈狹窄程度越重；（3）MMP-10及PTX3的表達水平與Gensini評分的關系，采用Pearson相關性分析；（4）分析MMP-10及PTX3指標對ACS的診斷價值。

4、統計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行實驗數據分析，計數資料采用χ2檢驗，血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10、Gensini評分及PTX3等計量資料數據均符合正態分布，以（均數±標準差）的形式表示，多組間采用F檢驗，兩組間采用獨立樣本t檢驗，MMP-10及PTX3與Gensini評分的相關性采用Pearson相關性分析，所有統計值以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1、4組研究對象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX3的表達水平比較

4組研究對象的TG、LDL-C的表達水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），ACS患者的cTnI、MMP-10及PTX-3表達水平均明顯高于正常健康人（均P＜0.05），而STEMI組的cTnI、MMP-10及PTX-3表達水平明顯高于其余3組（均P＜0.05）。見表2。

表2 4組研究對象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX-3的表達水平比較（±s）

表2 4組研究對象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX-3的表達水平比較（±s）

注：STEMI為急性ST段抬高性心肌梗死，NSTEMI為急性非ST段抬高性心肌梗死，UAP為不穩定型心絞痛，對照組為在醫院進行體檢的健康正常人；TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，cTnI為心肌肌鈣蛋白I，MMP-10為基質金屬蛋白酶10，PTX3為五聚素3；與對照組相比，aP＜0.05，與UAP組相比，bP＜0.05，與NSTEMI組相比，cP＜0.05

組別STEMI組NSTEMI組UAP組對照組F值P值例數65 65 70 60 TG（mmol/L）1.34±0.20 1.31±0.19 1.33±0.18 1.29±0.21 0.436 0.647 LDL-C（mmol/L）2.91±0.33 2.86±0.41 2.92±0.39 2.90±0.37 0.478 0.621 cTnI（μg/L）1.85±0.153abc 1.57±0.121ab 0.01±0.003 0.01±0.002 5 589.321＜0.001 MMP-10（μg/L）7.31±1.08abc 6.61±0.94ab 6.02±0.65a 5.51±0.49 34.478＜0.001 PTX3（ng/L）2.62±0.27abc 2.50±0.21ab 2.38±0.19a 2.29±0.18 19.171＜0.001

2、3組ACS患者的Gensini評分比較

3組ACS患者的Gensini評分相比差異有統計學意義（P＜0.05），STEMI組Gensini評分明顯高于NSTEMI組及UAP組，且NSTEMI組Gensini評分明顯高于UAP組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 3組ACS患者的Gensini評分比較（分，±s）

表3 3組ACS患者的Gensini評分比較（分，±s）

注：ACS為急性冠脈綜合征，STEMI為急性ST段抬高性心肌梗死，NSTEMI為急性非ST段抬高性心肌梗死，UAP為不穩定型心絞痛；與UAP組相比，aP＜0.05，與NSTEMI組相比，bP＜0.05

組別STEMI組NSTEMI組UAP組F值P值例數65 65 70 Gensini評分76.12±10.25ab 69.89±11.33a 63.16±9.78 25.936＜0.001

3、MMP-10及PTX3的表達水平與Gensini評分的關系

Pearson相關性分析法對200例ACS患者進行相關性分析，結果顯示，MMP-10及PTX3的表達水平與Gensini評分呈正相關（r=0.232，P=0.022；r=0.144，P=0.031）。

4、MMP-10及PTX3指標對ACS的診斷價值

MMP-10+PTX3聯合診斷的靈敏度及特異度均大于MMP-10、PTX3單獨診斷，且陽性預測值更高，曲線下面積更大，顯著優于兩個單指標的診斷效能。見表4。

表4 MMP-10及PTX3指標對ACS的診斷價值（260例）

討 論

ACS臨床上具有起病快，進展迅猛的特點，且近年由于人們壓力增大，發病逐漸呈現年輕化和發病率不斷增長的趨勢，因此尋求特異度高的指標，對ACS的早期預報及干預有著重要的臨床指導意義［11］。C反應蛋白與PTX均屬于正五聚蛋白家族，均參與炎癥急性期，而動脈粥樣硬化主要的兩種成分為巨噬細胞、內皮細胞，兩種細胞在炎癥刺激下會分泌大量PTX3，因此PTX相較C反應蛋白在ACS上更具特異性［12-13］。相關文獻顯示，ACS患者的PTX3表達水平高于正常健康人群，且ACS患者血清PEX及C反應蛋白水平均高于穩定性心絞痛患者，與PTX3的表達水平呈正相關［14］。MMP-10為MMP家族之一［15］，有著降解細胞外基質的功能，其表達水平與動脈粥樣硬化斑塊形成及破裂相關。

本文研究結果顯示，4組研究對象的TG、LDL-C的表達水平差異較小，ACS患者的cTnI、MMP-10及PTX3表達水平均明顯高于正常健康人，而STEMI組的cTnI、MMP-10及PTX3表達水平明顯高于其余3組。國內相關研究指出，急性腦梗死患者的MMP-10表達水平升高，且頸動脈粥樣硬化斑塊越多MMP-10表達越高［16］，這與本文研究結果一致，STEMI組癥狀最嚴重其MMP-10及PTX3表達水平也最高。進一步對比3組ACS患者的Gensini評分，發現STEMI組Gensini評分最高，NSTEMI組次之，UAP組最低，因此分析MMP-10及PTX3的表達水平與Gensini評分的關系發現，MMP-10及PTX3的表達水平與Gensini評分呈正相關。筆者認為，NSTEMI組Gensini評分最高說明其冠狀動脈狹窄程度最為嚴重，因此其炎癥情況更為嚴重，導致PTX3表達上揚，隨著炎癥因此增加，巨噬細胞及內皮細胞增多，分泌更多MMP-10降解，形成一個正反饋，這與王娟娟與賈蕾［17］的研究結果相符。最后MMP-10+PTX3聯合診斷的靈敏度及特異度均大于MMP-10、PTX-3單獨診斷，且陽性預測值更高，曲線下面積更大，顯著優于兩個單指標的診斷效能。

綜上，血清PTX3、MMP-10與ACS的發展呈正相關關系，因此將血清PTX3、MMP-10聯合作為ACS的診斷指標特異度更高，預后預測效能更佳。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻申明胡彩虹：提出研究選題，設計研究方案，實施研究過程，采集整理數據，調研整理文獻，設計論文框架，起草論文，修訂論文，終審論文；劉誠：提出研究選題，設計研究方案，實施研究過程，技術及材料支持，指導性支持；張東橋：采集整理數據，統計分析，技術及材料支持，指導性支持；林偉勇：調研整理文獻，設計論文框架，起草論文，修訂論文，終審論文

志謝感謝深圳市人民醫院心血管內科對整個課題論文意義上的指導！感謝深圳市龍崗區第五人民醫院在數據的收集中給予的協助及在數據分析中給出的指導性建議