胸腺肽α1輔助抗結核藥物治療結核病的效果分析

屈家扶，鄒蘭花

（江門市新會區結核病防治所，廣東 江門 529100）

結核病是指因結核分枝桿菌感染引起的一種慢性傳染病。結核分枝桿菌感染的靶器官主要是肺臟，因此在結核病中肺結核較為常見。結核分枝桿菌也可侵及肺臟以外的其他器官，引起肺外結核病[1]。結核病自發現以來就一直是重大的公共衛生問題。2018 年的統計數據顯示，結核病的發病率為61/10 萬，近年來由于結核病防治工作的有序開展，結核病的發病率較10 年前已顯著下降[2-3]。結核病的易感人群主要包括免疫力低下者、慢性病患者、長期應用類固醇激素或免疫抑制劑者、部分惡性腫瘤患者、嬰幼兒、青少年及老年人等。在傳播途徑方面，結核分枝桿菌以飛沫傳播為主，其他傳播途徑較為少見。目前臨床上常聯用多種抗結核藥物治療結核病，但由于耐藥性等問題，導致患者的臨床療效不理想，因此需要不斷改進治療方案，以獲得理想的療效[4]。胸腺肽α1是一種胸腺激素，可調節機體的免疫功能。既往的研究證實，結核病的發生、發展均與患者免疫功能低下有直接的關系，因此給予此病患者免疫調節藥物能在一定程度上提高其治療效果[5]。基于該思路，本文將江門市新會區結核病防治所收治的80 例結核病患者作為研究對象，探討用胸腺肽α1輔助抗結核藥物治療結核病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究。選取江門市新會區結核病防治所2018 年8 月至2020 年8 月收治的80 例結核病患者作為研究對象。其納入標準是：患有肺結核，且符合《肺結核診斷和治療指南》中關于肺結核的診斷標準[6]；病情首次確診；具備獨立自主的生活能力。其排除標準是：合并有其他感染性疾病；近期使用過糖皮質激素或免疫抑制劑；合并有嚴重的內科慢性疾病；患有精神分裂癥等嚴重的精神疾病；處于妊娠期或哺乳期；對本研究中所用的藥物過敏。使用SAS 軟件將其隨機分為對照組和觀察組，每組各有患者40 例。在對照組患者中，有男性24 例，男性16 例；其年齡為19 ～68 歲，平均年齡為（42.04±15.76）歲；其病程為1 ～6 個月，平均病程為（3.05±1.42）個月。在觀察組患者中，有男性25 例，男性15 例；其年齡為18 ～66 歲，平均年齡為（42.11±15.52）歲；其病程為1 ～7 個月，平均病程為（3.20±1.48）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究獲得該所醫學倫理委員會的批準，且研究對象均對研究內容知情，并簽署了知情同意書。

1.2 方法

對對照組患者進行常規抗結核治療，分階段實施治療方案，方法是：1）強化期治療，予以患者異煙肼（生產廠家：山西云鵬制藥有限公司；批準文號：國藥準字H34021587），口服，200 mg/ 次，1 次/d ；鏈霉素（生產廠家：山東魯抗醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H37020187），肌內注射，0.5 g/ 次，2 次/d ；吡嗪酰胺（生產廠家：河南省福林制藥廠；批準文號：國藥準字H41022614），口服，0.75 g/ 次，2 次/d；利福平（生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司；批準文號：國藥準字H21021905），口服，0.45 g/ 次，1 次/d。強化治療的時間為2 個月。2）鞏固期治療，予以患者異煙肼（同強化期）、利福平（同強化期）；乙胺丁醇（生產廠家：成都錦華藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H51020917），口服，0.75 g/ 次，1 次/d。鞏固治療的時間為3 個月，在此期間視患者的情況調整用藥劑量。觀察組患者在常規抗結核治療的基礎上加用胸腺肽α1進行治療。胸腺肽α1（生產廠家：四川源基制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20020544）的用法是：皮下注射，1.6 mg/ 次，每周2 次（間隔3 d），持續治療5 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。依據WHO 第四版結核病治療指南[7]制定的療效判定標準，用顯效、有效、無效評估兩組患者的臨床療效。顯效：治療后患者的肺結核相關癥狀基本消失，肺功能明顯改善，痰涂片檢查結果轉陰，經肺部CT 檢查顯示病灶吸收。有效：治療后患者的肺結核相關癥狀明顯減輕，肺功能有一定改善，經肺部CT 檢查顯示病灶部分吸收。無效：治療后患者的肺結核相關癥狀未減輕，肺功能無改善，經肺部CT 檢查顯示病灶未吸收。總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。治療前后，比較兩組患者的肺功能指標，包括用力肺活量（FVC）、第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）。采用麥邦肺功能檢測儀MSA99 測定患者的上述肺功能指標。比較兩組患者治療前后血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）的水平。IgA、IgG、IgM 的檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血4 mL，經離心處理后分離出血清，采用多色流式細胞儀（生產廠家：美國BD ；型號：FACSCelesta）測定血清中IgA、IgG、IgM 的水平。比較兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群的水平。T 淋巴細胞亞群包括CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞，其檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血4 mL，經離心處理后分離出血清，采用流式細胞儀測定血清中CD3+T 淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 24.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，計量資料用均數±標準差（±s）表示，分別用χ2、t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較

治療前，兩組患者的FVC、FEV1、PEF 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的FVC、FEV1、PEF 均高于治療前。治療后，觀察組患者的FVC、FEV1、PEF 均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（± s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（± s）

組別 FVC（L） FEV1（L） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 2.28±0.58 3.40±0.60 1.62±0.35 2.56±0.42 2.15±0.74 3.25±1.03對照組（n=40） 2.32±0.55 3.02±0.56 1.65±0.33 2.05±0.43 2.20±0.79 2.56±0.88 t 值 0.317 2.928 0.394 5.366 0.292 3.221 P 值 0.753 0.005 0.694 ＜0.001 0.771 0.002

2.3 兩組患者治療前后血清IgA、IgG、IgM 水平的比較

治療前，兩組患者血清IgA、IgG、IgM 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清IgA、IgG、IgM 的水平均高于治療前。治療后，觀察組患者血清IgA、IgG、IgM 的水平均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IgA、IgG、IgM 水平的比較（μg/L，± s）

表3 兩組患者治療前后血清IgA、IgG、IgM 水平的比較（μg/L，± s）

組別 血清IgA 血清IgG 血清IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 1.49±0.12 1.65±0.12 7.39±1.20 15.31±2.05 1.66±0.50 1.95±0.42對照組（n=40） 1.51±0.13 1.55±0.13 7.42±1.18 10.69±1.84 1.71±0.52 1.72±0.40 t 值 0.715 3.575 0.113 10.607 0.438 2.508 P 值 0.477 0.001 0.911 ＜0.001 0.662 0.014

2.4 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者血清CD3+T 淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CD3+T淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞的水平均高于治療前，血清CD8+T 淋巴細胞的水平均低于治療前。治療后，觀察組患者血清CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞的水平均高于對照組患者，血清CD8+T 淋巴細胞的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群水平的比較（%，± s）

表4 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群水平的比較（%，± s）

+++組別 CD3T 淋巴細胞 CD4T 淋巴細胞 CD8T 淋巴細胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 61.38±4.62 66.02±5.82 27.17±4.52 33.46±4.65 34.26±4.15 28.34±3.14對照組（n=40） 60.72±4.58 63.49±4.96 27.24±4.60 29.64±4.85 34.11±4.20 32.06±3.27 t 值 0.642 2.093 0.069 3.596 0.161 5.190 P 值 0.523 0.040 0.946 0.001 0.873 ＜0.001

3 討論

結核病患者在發病之初無明顯癥狀，但在潛伏期結束后根據感染部位的不同可出現不同的癥狀表現。例如，肺結核患者的主要癥狀是咳嗽、咳痰等，腎結核患者則以尿急、尿痛等為主要癥狀[8]。但無論哪個部位發生結核分枝桿菌感染，患者均可出現消瘦、虛弱、低熱等全身性癥狀或體征，只有少數患者在感染結核分枝桿菌后無癥狀。目前臨床上對結核病患者主要是進行抗結核治療，遵循早發現、早治療的原則，常用的治療藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。新發結核病患者的治療周期通常在6 個月左右，但視個體差異可適當延長治療周期[9]。上述抗結核藥物在結核病的治療中發揮了重要作用，但近年來受到耐藥問題的影響，抗結核治療的療效越來越差[10]。此外，長期使用抗結核藥物還會導致患者的免疫功能失調，可增加其真菌感染的風險。胸腺肽α1是從牛胸腺組織中提取的多肽類激素，其作用是誘導成熟T淋巴細胞的增殖與分化，促進T 淋巴細胞釋放多種細胞因子，以達到免疫調節的作用。結核病的發生與患者免疫功能低下有關。用胸腺肽α1對結核病患者進行治療后，可增加其機體的免疫力，使結核分枝桿菌的載量下降，進而可達到改善其病情的目的。本研究的結果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，治療后其FVC、FEV1和PEF 均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示用胸腺肽α1輔助抗結核藥物治療結核病的效果較為理想。分析原因可能是胸腺肽α1能提高結核病患者機體的免疫功能。因此本研究比較了兩組患者治療前后免疫功能的變化，結果顯示治療后觀察組患者血清IgA、IgG、IgM、CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞的水平均高于對照組患者，其血清CD8+T 淋巴細胞的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。血清IgA、IgG、IgM水平的增高能反映患者機體免疫功能的增強。CD3+T淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞是細胞免疫功能的重要標志物，與體液免疫共同參與結核病的免疫抑制[11]。臨床研究表明，當機體CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞的水平升高后，可增強吞噬細胞介導的抗感染作用，選擇性抑制結核分枝桿菌[12]。

綜上所述，用胸腺肽α1輔助抗結核藥物治療結核病的效果較為理想，能有效改善患者的肺功能，提高其免疫力，緩解其病情。但值得注意的是結核病遷延難愈，而輔助使用胸腺肽α1能否在本病的長期控制中發揮理想的效果，還有待于通過長期隨訪來確定。因此本研究將繼續保持對該批次患者的隨訪，以明確胸腺肽α1輔助抗結核藥物治療結核病的遠期療效。