厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病的療效及對患者血管內皮功能的影響

周宇飛，羅 鋼，毛琳慎，楊思進

（國家中醫藥臨床研究基地及心血管內科，西南醫科大學附屬中醫醫院，四川 瀘州 646000）

冠心病是由心臟冠脈所產生的AS（動脈粥樣硬化）病變，導致心血管的管腔狹窄或是發生堵塞，繼而誘發心肌缺氧、缺血的一種心臟病。臨床研究顯示，高血壓在該病的發生及發展過程中，發揮著一定的影響。高血壓可引起血管內皮功能損傷，使Ang Ⅱ（血管緊張素2）等物質得到激活，使心臟冠脈AS 對冠脈供血造成影響，顯著降低冠狀動脈具有的儲備能力，同時增加發生心血管意外事件的風險幾率。除此之外，高血壓對于血管壁產生的剪切力，會損傷到血管的內皮細胞，并產生一系列的炎性反應，而多種炎性細胞及其因子所參與的AS 發生、發展，會使冠心病的病情持續加重。對于高血壓合并冠心病的患者，怎樣對其血壓水平進行控制，抑制炎性介質的釋放，保護血管內皮功能，已經成為當前臨床上的重點研究課題。為此，本研究納入92 例高血壓合并冠心病患者，分析厄貝沙坦的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將西南醫科大學附屬中醫醫院2019 年7 月至2021 年5 月期間收治的92 例高血壓合并冠心病患者作為研究對象。依據治療方式的不同將其分成對照組、研究組，每組46 例患者。對照組：有男26 例，女20 例；年齡42 ～76 歲，平均年齡(59.31±5.71) 歲；病程0.5年～12 年，平均病程(6.31±1.93) 年；其中有高血壓Ⅰ級患者13 例，高血壓Ⅱ級患者13 例，高血壓Ⅲ級患者20 例。研究組：有男27 例，女19 例；年齡42 ～76 歲，平均年齡(59.00±5.70)歲；病程0.5 年～11年，平均病程(5.80±1.80) 年；其中有高血壓Ⅰ級患者14 例，高血壓Ⅱ級患者12 例，高血壓Ⅲ級患者20例。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究對象的納入標準：1）經臨床檢查被確診患有高血壓合并冠心病；2）冠脈造影檢查的結果顯示存在冠狀動脈粥樣硬化，有1 支或1 支以上的冠脈狹窄在50% 以上。研究對象的排除標準：1）存在惡性腫瘤；2）存在繼發性高血壓；3）存在嚴重的臟器功能障礙；4）存在心力衰竭；5）對本研究中所用的藥物過敏。

1.2 方法

對照組患者應用常規的治療方法，在入院之后結合患者的具體病情，予以調脂、調節水電解質紊亂，以及抗血小板聚集等對癥治療；同時，通過口服的方式使用氫氯噻嗪片〔生產企業：世貿天階制藥（江蘇）有限責任公司；批準文號：國藥準字H32020254〕進行治療，每次25 ～50 mg，每天1 ～2 次。在對照組的基礎上，研究組采用厄貝沙坦片（生產企業：瀚暉制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20040996）進行治療，每次服0.15 g，每天服1 次。兩組患者的服藥周期均為3 個月，結束治療之后停藥1 周，判斷兩組患者的治療情況。注意在治療期間，兩組患者都不能服用其他類型的降壓藥物。

1.3 觀察指標

1）血管內皮功能以及炎性因子：清晨時分在患者處于空腹的狀態之下，對其抽取出5 mL 的靜脈血，離心機離心（離心速度2500 r/min，離心時間10 min），取其上清液，然后將其分成兩個部分放置于冷藏室內存儲，一部分使用非平衡法檢測一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）的水平。另外一部分使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）的水平，全部操作都根據試劑盒說明書的要求開展。2）療效：顯效：患者已無臨床癥狀或者臨床癥狀得到明顯緩解，心電圖診斷結果顯示正常，血壓水平恢復到正常范圍；有效：患者的臨床表現及癥狀好轉，血壓水平已經基本恢復到正常范圍；無效：以上標準均未達到。3）血壓水平及頸動脈內膜中層厚度（IMT）：使用血壓儀對患者的血壓進行測量，包括舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）；采用彩色多普勒超聲診斷儀對患者的IMT 進行測量。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 25.0 進行數據處理。患者ET-1、NO 的水平等計量資料用均數± 標準差（x±s）表示，采用t檢驗，治療的總有效率等計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血管內皮功能指標的比較

治療前，兩組患者ET-1、NO 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者ET-1 的水平低于對照組，NO 的水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關指標如下：治療前：ET-1 ：研究組、對照組分別是（82.61±1.33）mg/L、（82.63±1.35）mg/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.072，P=0.943）；NO: 研究組、對照組分別是（65.21±1.33）mg/L、(65.22±1.34)mg/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.036，P=0.971）。治療后：ET-1 ：研究組、對照組分別是（46.51±1.33）mg/L、（57.61±1.31）mg/L，組間相比差異有統計學意義（t=40.327，P＜0.001）；NO: 研究組、對照組分別是（111.27±2.33）mg/L、（92.51±1.31）mg/L，組間相比差異有統計學意義（t=47.600，P＜0.001）。

2.2 兩組患者療效的比較

研究組治療的總有效率為97.82%（顯效19 例、有效26 例），對照組治療的總有效率為65.22%（顯效12 例、有效18 例）。研究組治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=16.235，P＜0.001）。

2.3 兩組患者血壓水平及IMT 的比較

治療前，兩組患者的DBP、SBP、IMT 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的DBP、SBP、IMT 均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關指標如下：治療前：DBP：對 照 組、 研 究 組 分 別 是（102.31±1.33）mmHg、（102.31±1.35）mmHg，組間相比差異無統計學意義（t=0.000，P=1.000）；SBP：對照組、研究組分別是（154.31±1.33）mmHg、（154.32±1.35）mmHg，組間相比差異無統計學意義（t=0.036，P=0.972）；IMT：對照組、研究組分別是（1.25±0.11）mm、（1.25±0.12）mm，組間相比差異無統計學意義（t=0.000，P=1.000）。治療后：DBP：對照組、研究組分別是（90.51±3.01）mmHg、（80.31±1.35）mmHg，組間相比差異有統計學意義（t=20.971，P＜0.001）；SBP：對照組、研究組分別是（128.61±1.33）mmHg、（113.21±2.01）mmHg，組間相比差異有統計學意義（t=43.336，P＜0.001）；IMT：對照組、研究組分別是（0.99±0.11）mm、（0.87±0.12）mm，組間相比差異有統計學意義（t=5.000，P＜0.001）。

2.4 兩組患者炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關指標如下：治療前：CRP：對照組、研究組分別是（9.44±1.01）mg/L、（9.45±1.03）mg/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.047，P=0.963）；TNF-α：對照組、研究組分別 是（16.31±1.33）pg/mL、（16.33±1.34）pg/mL，組間相比差異無統計學意義（t=0.072，P=0.943）；IL-6 ：對照組、研究組分別是（28.41±1.33）ng/L、（28.43±1.34）ng/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.072，P=0.943）。治療后：CRP：對照組、研究組 分 別 是（5.41±0.13）mg/L、（4.21±0.11）mg/L，組間相比差異有統計學意義（t=47.793，P＜0.001）；TNF-α：對照組、研究組分別是（11.25±1.33）pg/mL、（7.23±0.31）pg/mL，組間相比差異有統計學意義（t=19.965，P＜0.001）；IL-6 ：對照組、研究組分別 是（18.13±1.01）ng/L、（12.23±2.91）ng/L， 組間相比差異有統計學意義（t=12.991，P＜0.001）。

3 討論

血管斑塊的形成與炎性因子浸潤、血管內皮損傷，以及脂質過氧化等諸多因素，都有著非常密切的關系，會導致冠狀AS 與狹窄情況的發生，進而誘發冠心病。而嚴重的動脈狹窄又與心血管事件的意外發生存在著比較密切的關聯性，如果斑塊發生了破裂或是糜爛的情況，則會增加患者患上心肌梗死、腦梗死及猝死的風險。現階段，高血壓合并冠心病屬于一種比較常見的病癥，會極大地影響到人們的身體健康。當前，在治療該疾病時主要是采用飲食調整、降壓調脂、穩定斑塊，以及糾正酸中毒等方法。IMT 是對AS 進行有效評估的特異性指標之一，在對心肌梗死、腦卒中的發生進行預測中具有非常顯著的作用。通過對冠心病患者進行頸動脈彩超檢查，可以充分地了解其動脈病變情況，有助于臨床醫師對其預后做出正確的評估。

氫氯噻嗪的作用是促進體內過多水分與鈉的排除，從而降低細胞的外液量，消除水腫。導致鈉潴留的因素有很多，如充血性心力衰竭、急慢性腎炎水腫、應用腎上腺皮質激素等。氫氯噻嗪通過影響腎血流動力學，以及腎小球的濾過功能，可以起到利尿的治療作用。有研究指出，氫氯噻嗪可以使血壓迅速地降低，但會使血流動力學指標產生較大的波動，并可損傷到血管。其副作用是：長期使用后易出現消化系統及血液系統功能的紊亂，表現為口干、惡心、氣脹、口渴、再生障礙性貧血，以及溶血性貧血等。長期使用還會使代謝發生異常，表現為低鈉、低氯、低鉀血癥，以及高尿酸血癥( 誘發急性痛風) 等。

現階段，經常使用的降壓藥物主要有五大類別，而厄貝沙坦則屬于五大類當中的一類，其在臨床當中廣泛地應用于高血壓伴左心室肥厚、心力衰竭、冠心病等患者的治療當中。此藥是一種AT1 受體阻滯劑，可阻斷Ang Ⅱ的升壓作用，將其用于治療高血壓合并冠心病，能夠降低患者的血壓水平，減小其IMT。孟岳勇[1]以104 例高血壓合并冠心病患者為例，對照組采用貝那普利進行治療，觀察組采用厄貝沙坦進行治療。經實踐得出：在治療后，兩組患者的DBP、SBP及IMT，與治療前相比均降低，而且觀察組降低的幅度，要遠遠大于對照組；治療后，兩組的NO 水平與治療前相比，顯著升高；ET-1、TNF-α、IL-6 水平相比于治療前，明顯降低，而且觀察組升高或是降低的幅度，要遠大于對照組。最終得出使用厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病可有效降低患者的血壓，減輕炎性反應，改善內皮功能，并可有效預防頸動脈粥樣硬化斑塊的形成，這與本研究具有一致性。本研究的結果顯示：治療前，兩組患者的DBP、SBP、IMT 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的DBP、SBP、IMT 均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關指標如下：治療前：DBP：對照組、研究組分別是（102.31±1.33）mmHg、（102.31±1.35）mmHg，組間相比差異無統計學意義（t=0.000，P=1.000）；SBP：對照組、研究組分別是（154.31±1.33）mmHg、（154.32±1.35）mmHg，組間相比差異無統計學意義（t=0.036，P=0.972）；IMT：對照組、研究組分別是（1.25±0.11）mm、（1.25±0.12）mm，組間相比差異無統計學意義（t=0.000，P=1.000）。治療后：DBP：對照組、研究組分別是（90.51±3.01）mmHg、（80.31±1.35）mmHg，組間相比差異有統計學意義（t=20.971，P＜0.001）；SBP：對照組、研究組分別是（128.61±1.33）mmHg、（113.21±2.01）mmHg，組間相比差異有統計學意義（t=43.336，P＜0.001）；IMT：對照組、研究組分別是（0.99±0.11）mm、（0.87±0.12）mm，組間相比差異有統計學意義（t=5.000，P＜0.001）。有研究指出，厄貝沙坦具有以下作用：1）能夠有效激活脂聯素啟動子，顯著提高其信使表達能力；2）可增加脂聯素的分泌量，抑制自由基的形成；3）可通過刺激AT2 受體表達的方式來起到激活激肽酶的作用；4）可促進內皮細胞分泌NO，從而可有效保護血管內皮，抑制血管重構；5）可通過對血管緊張素與AT1 受體的結合進行阻斷來抑制血管緊張素介導的血管收縮，發揮降壓的作用。此藥不僅可以用于原發性高血壓的治療，還可有效保護腎臟，因此其能夠用來治療高血壓合并2 型糖尿病腎病。此藥經口服后的吸收不會受到食物的影響，可選擇在餐前或餐后服用，無具體的服用時間，在一天當中的任意時刻均可服用。此藥主要是通過肝、膽及糞便進行排泄，少量的則是通過腎臟進行排泄。所以，腎功能不全的患者也無需對劑量進行調整，輕中度的肝功能不全患者，也可放心使用。但是應該注意的是，妊娠及哺乳婦女慎用。血管內皮細胞有著十分強大的功能，不但可以有效抵抗血栓的形成，同時還擁有對血管緊張性進行調節，以及抑制平滑肌細胞增殖的作用。如果損傷到血管內皮細胞，則會導致ET-1 的異常分泌。有研究指出，AS、高血壓及冠心病患者血液中ET-1 的水平會顯著提升。NO 在心血管系統的調節當中發揮著關鍵性的作用，可以有效抑制ET-1 的合成，并具有抑制血管擴張、動脈粥樣斑塊形成，以及保持血管彈性等重要作用。發生心腦血管疾病可導致NO 水平的明顯降低。宋夢瑩、蒙健軍[2]選取了104 例高血壓合并冠心病患者，依據隨機數表法將其分成兩組，即觀察組和對照組（52 例/ 組）。對照組在進行常規治療的同時，予以貝那普利進行治療，觀察組則是在常規治療的基礎上，予以厄貝沙坦進行治療。比較兩組患者SBP、DBP、IMT、ET-1、NO 的水平，以及不良反應的發生情況。結果顯示，治療后，觀察組患者SBP、DBP、IMT、ET-1、NO 的水平、不良反應的發生率均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病的效果顯著，可有效控制患者的血壓，改善其血管內皮功能，且安全性較高。這與本次研究的結果相似。本次研究的結果顯示：治療前，兩組患者ET-1、NO 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者ET-1 的水平低于對照組，NO 的水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關指標如下：治療前：ET-1 ：研究組、對照組分別是（82.61±1.33）mg/L、（82.63±1.35）mg/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.072，P=0.943）；NO: 研究組、對照組分別是（65.21±1.33）mg/L、(65.22±1.34)mg/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.036，P=0.971）。治療后：ET-1 ：研究組、對照組分別是（46.51±1.33）mg/L、（57.61±1.31）mg/L，組間相比差異有統計學意義（t=40.327，P＜0.001）；NO: 研究組、對照組分別是（111.27±2.33）mg/L、（92.51±1.31）mg/L，組間相比差異有統計學意義（t=47.600，P＜0.001）。有研究指出，厄貝沙坦可明顯減輕炎性反應，穩定AS 斑塊，減少斑塊破裂及脫落，從而有利于降低心血管意外事件的發生率。顧國萍[3]等人將88 例高血壓合并冠心病患者作為研究對象，應用隨機數表法將其分成兩組，即對照組（44 例）與觀察組（44 例）。對照組使用氫氯噻嗪片進行治療，觀察組在對照組的基礎上，聯合厄貝沙坦片進行治療。結果表明，用厄貝沙坦+ 氫氯噻嗪對高血壓合并冠心病患者進行治療可取得較好的治療效果，能夠顯著改善血管內皮功能，減輕炎癥反應。這與本次研究具有相似性。本次研究的結果顯示：治療前，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者CRP、TNF-α、IL-6 的水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。相關指標如下：治療前：CRP：對照組、研究組分別是（9.44±1.01）mg/L、（9.45±1.03）mg/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.047，P=0.963）；TNF-α：對照組、研究組分別 是（16.31±1.33）pg/mL、（16.33±1.34）pg/mL，組間相比差異無統計學意義（t=0.072，P=0.943）；IL-6 ：對照組、研究組分別是（28.41±1.33）ng/L、（28.43±1.34）ng/L，組間相比差異無統計學意義（t=0.072，P=0.943）。治療后：CRP：對照組、研究組 分 別 是（5.41±0.13）mg/L、（4.21±0.11）mg/L，組間相比差異有統計學意義（t=47.793，P＜0.001）；TNF-α：對照組、研究組分別是（11.25±1.33）pg/mL、（7.23±0.31）pg/mL，組間相比差異有統計學意義（t=19.965，P＜0.001）；IL-6 ：對照組、研究組分別 是（18.13±1.01）ng/L、（12.23±2.91）ng/L， 組間相比差異有統計學意義（t=12.991，P＜0.001）。

綜上所述，厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病的效果較好，能夠有效控制患者的血壓，改善其血管內皮功能，抑制其體內炎性因子的釋放。