芐星青霉素聯合匹多莫德治療梅毒血清固定的療效分析

李偉斌

（珠海市人民醫院醫療集團高新醫院，廣東 珠海 519100）

梅毒是由梅毒螺旋體引起的性傳播疾病。該病的傳播方式包括母嬰傳播、血液傳播、性傳播等，幾乎會侵犯人體的所有器官，對人體造成的危害非常大。二期梅毒患者會出現皮膚黏膜受損和淋巴結腫大，但癥狀可在數周內消失。一旦累及神經系統、心臟，則說明已經發展進入梅毒三期[1-2]。對于梅毒患者，臨床上應盡早對其病情進行準確的診斷和治療，以改善其預后。目前臨床上主要采用青霉素類藥物對梅毒患者進行治療。芐星青霉素是臨床上治療梅毒的常用藥物，但單獨應用該藥難以獲得理想的治療效果。梅毒血清固定是梅毒治療過程中的一大難點，普遍認為與細胞免疫功能和免疫狀態有關。匹多莫德是免疫調節劑，有輔助提高治療效果的作用。本次研究將我院收治的56 例梅毒血清固定患者作為研究對象，旨在深入研究和評價芐星青霉素聯合匹多莫德治療梅毒血清固定的效果，詳述如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2020 年12 月在我院接受治療的梅毒血清固定患者56 例作為本次研究的對象，用隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組中各有28例患者。研究對象的納入標準[3]：1）明確診斷為梅毒血清固定；2）HIV 抗體檢查結果為陰性；3）治療依從性良好；4）患者本人和家屬均對本次研究表示知情和同意，參與研究前自愿簽署知情同意書。研究對象的排除標準[4]：1）有再感染的可能；2）對研究中使用的治療藥物有過敏史或禁忌證；3）免疫力低下；4）中途退出研究。觀察組：有男16 例，女12例；年齡為21 ～53 歲，平均年齡（39.95±3.26）歲；病程為7 ～16 個月，平均病程（11.16±1.37）個月。對照組：有男15 例，女13 例；年齡為22 ～54 歲，平均年齡（39.98±3.47）歲；病程為8 ～16 個月，平均病程（11.35±1.42）個月。兩組研究對象的基本資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明存在可比性。

1.2 研究方法

對照組患者單獨用芐星青霉素進行治療，方法是：肌內注射芐星青霉素（華北制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20044727，規格：120 萬U），每次240 萬U，每周治療1 次，連續治療3 周。觀察組患者采用匹多莫德+芐星青霉素進行治療，方法是：1）肌內注射芐星青霉素，每次240 萬U，每周治療1 次，共治療3 周；2）口服匹多莫德（北京金城泰爾制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20060718，規格：0.4g），每日2 次，每次0.4g，共治療3 周。

1.3 觀察指標

1）計算比較治療后3 個月、6 個月、12 個月兩組患者的血清TRUST 轉陰率。2）對治療前后兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測結果進行組內和組間比較。3）對兩組患者的玫瑰疹消退時間、硬下疳消退時間、扁平濕疣消退時間、掌跖梅毒疹消退時間進行準確記錄，并對兩組患者的各項時間指標進行組間比較分析。

1.4 統計學處理

分析數據使用的統計學軟件是SPSS25.0 版本，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療后不同時間段的血清TRUST轉陰率

治療后3 個月、6 個月、12 個月，觀察組的血清TRUST 轉陰率分別為75.0%、82.14%、89.29%，對照組的血清TRUST 轉陰率分別為46.23%、57.14%、64.29%。治療后3 個月、6 個月、12 個月，觀察組的血清TRUST 轉陰率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療后3 個月、6 個月、12 個月血清TRUST 轉陰率的比較[ 例(%)]

2.2 比較治療前與治療后兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群指標的變化情況

與治療前相比，兩組患者治療后的外周血T 淋巴細胞亞群均有所改善，且治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平均比對照組更高，CD8+的水平比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群指標的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群指標的比較（± s）

組別 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=28） 治療前 61.28±3.37 29.96±2.45 29.56±2.88 1.12±0.16治療后 71.48±3.02 38.61±2.11 23.02±2.14 1.86±0.27對照組（n=28） 治療前 61.25±3.49 29.58±2.88 29.45±2.46 1.14±0.21治療后 66.46±3.01 34.05±2.12 26.53±2.11 1.34±0.29 t 值/P 值（對照組治療前后） 5.982/0.000 6.614/0.000 4.767/0.000 2.956/0.005 t 值/P 值（觀察組治療前后） 11.927/0.000 14.156/0.000 9.644/0.000 12.476/0.000 t 值/P 值（組間治療前） 0.033/0.974 0.532/0.597 0.154/0.878 0.400/0.690 t 值/P 值（組間治療后） 6.229/0.000 8.067/0.000 6.180/0.000 6.944/0.000

2.3 比較兩組患者的皮疹消退時間

與對照組相比，觀察組患者的玫瑰疹消退時間、硬下疳消退時間、扁平濕疣消退時間、掌跖梅毒疹消退時間均較短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者皮疹癥狀消退時間的比較（d，± s）

表3 兩組患者皮疹癥狀消退時間的比較（d，± s）

組別 例數 玫瑰疹 硬下疳 扁平濕疣 掌跖梅毒疹觀察組 28 8.52±1.15 6.24±1.48 9.26±1.45 8.02±1.62對照組 28 12.13±1.24 8.58±1.36 12.97±1.44 11.36±1.05 t 值 11.295 6.160 9.606 9.154 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

近年來，梅毒的發病率不斷升高。據統計，此病的發病率位居性傳播疾病的第二位（僅次于非淋菌性尿道炎）。梅毒血清固定是指早期梅毒6 個月之內、晚期梅毒12 個月之內血清依然無法轉陰，非梅毒螺旋體抗體滴度下降到一定程度后不再下降，而長期維持在低滴度，甚至終生維持在低滴度的現象[5]。目前臨床上對于梅毒血清固定的具體發病原因尚未明確，但普遍認為與以下因素有關：1）梅毒分期、分型、開始治療時間、給藥途徑、早期治療藥物；2）治療藥物的劑量不足、治療不規則、藥物敏感性較差；3）正規藥物治療后藥物分布不到位，有少量的梅毒螺旋體殘留，導致體內存在活動性病灶。梅毒血清固定的復發風險較高，因此，及時采取有效的措施進行治療是非常重要的。

對于梅毒血清固定患者，青霉素是首選的治療藥物。芐星青霉素是一種長效青霉素。與普通的青霉素相比，芐星青霉素的半衰期相對較長，通過肌內注射的給藥方式能夠維持1 周的有效濃度[6]。但采用芐星青霉素治療，需要大劑量注入方可起到較好的療效，雖然此種治療方法能夠殺死大量的梅毒螺旋體，但同時也會產生大量的異性蛋白，導致患者在治療期間出現體溫升高，加重其各器官的受損程度，且注射時患者伴有明顯的疼痛癥狀，部分患者的接受度較低。匹多莫德是一種免疫刺激調節劑，可通過對細胞免疫的刺激，促進白介素-2 的產生，誘導T 淋巴細胞增殖，刺激非特異性自然免疫，從而增強自然殺傷細胞的活性，并增強中性粒細胞的驅化和巨噬細胞的驅化[7]。本次研究的結果提示，采用芐星青霉素聯合匹多莫德治療的梅毒血清固定患者其血清TRUST 的轉陰率均相對較高，患者治療后血清學指標明顯改善，并且患者皮損癥狀消退的時間更短。這均體現了此種治療方法的優勢。將匹多莫德與芐星青霉素兩種藥物聯合應用，可以發揮兩種藥物各自的優勢和作用，以增強機體細胞的免疫功能，提高藥物的滲透性，增強機體對梅毒螺旋體的清除能力，從而可獲得較好的治療效果。

綜上，采用芐星青霉素聯合匹多莫德治療梅毒血清固定的效果顯著，值得推廣。