利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者臨床效果觀察

劉晨露， 檀崇斌， 汪 麗， 楊東梅， 朱 倩， 李 華， 薛 松， 程慶榮

寧國市人民醫(yī)院 1.藥劑科；2.骨二科；3.急診科，安徽 寧國 242300

糖尿病是由胰島素分泌不足或胰島素利用障礙引起，會(huì)使患者蛋白質(zhì)、血糖、血脂代謝紊亂[1]。糖尿病發(fā)生率不斷增加，以2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)較為常見[2]。藥物治療為T2DM的主要治療方式[3]。二甲雙胍是治療T2DM常用藥物，但單獨(dú)使用的效果有限，易出現(xiàn)血糖控制不佳的情況，臨床更傾向于聯(lián)合用藥。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1類似物，在降糖和改善胰島素抵抗等方面具有確切效果[4]。西格列汀是一種選擇性二肽基肽酶-4抑制劑類降糖藥物，可促進(jìn)胰島素分泌，減輕胰島素抵抗[5]。利拉魯肽與西格列汀在T2DM治療上均具有重要價(jià)值，但關(guān)于兩者分別與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用的療效研究較少。本研究旨在探討利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年1月至2021年12月寧國市人民醫(yī)院收治的80例T2DM患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)≥24 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者；嚴(yán)重肝、腎和心功能不全者；妊娠期或哺乳期女性；對本研究使用藥物過敏或禁忌者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組與觀察組，每組各40例。常規(guī)組：男性26例，女性14例；年齡30～74歲，平均年齡(47.12±9.90)歲；病程15 d至10年，平均(5.60±1.80)年。觀察組：男性24例，女性16例；年齡27～70歲，平均年齡(46.10±10.24)歲；病程10 d至13年，平均(5.75±1.55)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療。給予患者鹽酸二甲雙胍緩釋片(天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031225，規(guī)格0.5 g/片)口服，0.5 g/次，2次/d。同時(shí)，皮下注射利拉魯肽注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格3 ml：18 mg]，起始劑量為0.6 mg/d，1周后，增加至1.2 mg/d，根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整劑量，但劑量≤1.8 mg/d。持續(xù)治療12周。常規(guī)組應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療。二甲雙胍用法用量與觀察組一致。同時(shí)，給予患者磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格100 mg/片)口服，100 mg/次，1次/d。持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄并比較兩組患者的臨床療效，以及治療前后體質(zhì)量指數(shù)(bady mass index,BMI)、血糖水平、血脂水平。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。血糖水平包括空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h血糖(blood glucose 2 hours after meal，2 h PG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。采用葡萄糖氧化酶檢測患者FPG，采用層析法檢測患者HbA1c水平，采用羅氏血糖儀檢測2 h PG[7-9]。血脂水平包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效，治療后患者FPG<6.6 mmol/L、2 h PG<8.3 mmol/L；有效，治療后患者FPG為6.6～8.3 mmol/L、2 h PG為8.3～10.0 mmol/L；無效，治療后患者FPG>8.3 mmol/L、2 h PG>10.0 mmol/L。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 常規(guī)組：顯效18例，有效13例，無效9例。觀察組：顯效24例，有效14例，無效2例。觀察組患者治療的總有效率為95.0%(38/40)，高于常規(guī)組的77.5%(31/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后BMI比較 治療前，觀察組、常規(guī)組患者BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者BMI均下降，且觀察組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI比較

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較 治療前，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均下降，且觀察組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.4 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者TC、TG、LDL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者TC、TG、LDL水平均下降，且觀察組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 常規(guī)組：惡心4例，嘔吐1例，低血糖3例。觀察組：惡心3例，嘔吐2例，腹瀉1例，低血糖1例，食欲減退1例。常規(guī)組、觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為20.0%(8/40)、20.0%(8/40)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

T2DM主要病因是體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能缺陷與胰島素抵抗，使患者血糖水平持續(xù)升高[10]。二甲雙胍為T2DM的典型治療藥物，該藥可增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用從而實(shí)現(xiàn)降血糖作用。有研究表明，單純使用二甲雙胍雖能控制血糖、血脂水平，但無法有效改善胰島β細(xì)胞功能，臨床常與利拉魯肽或西格列汀聯(lián)合應(yīng)用[11]。利拉魯肽能對胰島β細(xì)胞受損進(jìn)行有效抑制，加快新陳代謝進(jìn)而減少肝糖原輸出。西格列汀具有高效性與選擇性，通過對內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1的溶解進(jìn)行抑制，提高其在血液中濃度，進(jìn)而發(fā)揮降血糖作用[12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的總有效率為95.0%(38/40)，高于常規(guī)組的77.5%(31/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的臨床療效更為顯著。T2DM患者體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1水平較正常人群低，西格列汀對胰高血糖素樣肽-1的作用為間接作用，而利拉魯肽作為長效人胰高血糖素樣肽-1類似物具有直接作用，同時(shí)可延緩胃腸蠕動(dòng)和胃排空，減少食物攝入量，作用途徑更為全面，療效更佳[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者BMI均下降，且觀察組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM更能有效控制患者的體質(zhì)量。利拉魯肽在抑制胰高血糖素分泌的同時(shí)，可修復(fù)胰島細(xì)胞功能，進(jìn)而控制患者體質(zhì)量，而西格列汀防止二肽基肽酶-4水解腸促胰素從而增加胰島素水平，間接影響患者體質(zhì)量[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均下降，且觀察組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM更能發(fā)揮降血糖作用。王鋒等[16]研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍會(huì)增加胰高糖素樣肽-1受體的表達(dá)，抑制胰高糖素分泌從而達(dá)到降血糖作用，但其治療效果不佳。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者TC、TG、LDL水平均下降，且觀察組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM更能發(fā)揮降血脂作用。朱琳[17]研究表明，二甲雙胍通過影響腺苷酸活化蛋白激酶α2的表達(dá)來改善脂代謝，西格列汀通過抑制腸脂蛋白分泌來降低血脂水平。利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對T2DM患者的血脂控制更為明顯，利拉魯肽可增加脂肪分解標(biāo)志物，誘導(dǎo)特異性脂肪分解，從而降低血脂含量。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示，利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM均安全可行。

綜上所述，利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者均具有較好療效，安全性佳，且利拉魯肽對患者BMI、血糖、血脂的改善效果均優(yōu)于西格列汀。