HbA1c、Hcy、ET–1 與阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病情進展、合并癥的關系

吳晶晶 朱秋炎

寧波市第四人民醫院呼吸內科，浙江寧波 315700

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是常見的睡眠障礙性疾病，患者常合并糖尿病、冠心病及腦血管等基礎疾病。研究表明糖脂代謝、氧化應激反應及血管內皮功能障礙與OSAHS 的發生、發展密切相關。糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）可監測血糖水平，與糖尿病的發生密切相關；同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與OSAHS誘導的低氧血癥、氧化應激反應有關；內皮素–1（endothelin–1，ET–1）可評估血管內皮功能，與冠狀動脈和外周血管收縮密切相關。目前，關于HbA1c、Hcy、ET–1 與OSAHS 及其合并癥的關系尚未闡明。因此，本研究比較了不同病情OSAHS 患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平及合并癥臨床資料，旨在探討HbA1c、Hcy、ET–1 對患者預后及合并癥的評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2020 年11 月于寧波市第四人民醫院就診的92 例OSAHS 患者納入觀察組。納入標準：符合OSAHS 相關診斷標準；患者臨床資料完整；年齡>18 歲；近1 個月內未接受過影響本研究的相關治療手段。排除標準：合并血液系統疾病、惡性腫瘤者；存在中樞睡眠呼吸暫停及混合型睡眠呼吸暫停者；經手術或呼吸機等手段治療者。觀察組患者男67 例，女25 例；年齡33～81 歲，平均（52.37±9.12）歲；依據呼吸暫停低通氣指數（apnea–hypopnea index，AHI）評估病情嚴重程度：輕度（AHI 5～15 次/h）41 例、中度（AHI 16～30 次/h）32例、重度（AHI>30 次/h）19 例；體質量指數（body mass indes，BMI）20～28kg/m，平均（24.16±3.85）kg/m；合并癥：糖尿病30 例，冠心病27 例，腦梗死25 例；吸煙史：有62 例，無30 例。另選取同期健康志愿者50 例納入對照組，其中男37 例、女13例；年齡35～77 歲，平均（51.84±11.24）歲；吸煙史：有32 例，無18 例。兩組研究對象的性別、年齡及吸煙史資料比較，差異均無統計學意義（>0.05）。本研究經寧波市第四人民醫院醫學倫理委員會審核通過[倫理審批號：2022–（K）–12]，全部研究對象均簽訂知情同意協議書。

1.2 觀察指標

采集觀察組患者入院時空腹靜脈血5ml，采集健康志愿者體檢當日空腹靜脈血5ml，經離心分離取上清液，HbA1c、Hcy 水平采用全自動生化分析儀（北京益仁恒業科技有限公司）檢測，采用酶聯免疫吸附測定（試劑盒購自上海滬鼎生物科技有限公司）檢測ET–1 水平。對HbA1c、Hcy、ET–1 與AHI 進行相關性分析，比較不同嚴重程度患者的合并癥（糖尿病、冠心病、腦梗死）發生率。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組研究對象的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比較

觀察組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（<0.05），見表1。

表1 兩組研究對象的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比較（）

2.2 輕度組、中度組及重度組患者的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比較

3 組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平比較，均是輕度組<中度組<重度組，差異均有統計學意義（<0.05），見表2。

表2 輕度組、中度組及重度組患者的HbA1c、Hcy、ET-1水平比較（）

2.3 血清HbA1c、Hcy、ET-1 水平與AHI 的相關性分析

OSAHS 患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平與AHI 均呈正相關（=0.502、0.512、0.549，<0.05）。

2.4 輕度組、中度組及重度組患者的合并癥比較

輕度組、中度組及重度組患者合并糖尿病、冠心病、腦梗死的發生率比較，差異均有統計學意義（<0.05）。與輕度組比較，中度組患者的冠心病和腦梗死的發生率增加，重度組患者的糖尿病、冠心病及腦梗死發生率增加，差異均有統計學意義（<0.05）；與中度組比較，重度組患者的糖尿病發生率增加，差異有統計學意義（<0.05），見表3。

表3 輕度組、中度組及重度組患者的合并癥比較[n（%）]

3 討論

OSAHS 以頻繁發作的呼吸障礙、睡眠結構紊亂、專注度低及白天困倦為主要臨床表現，可誘發內分泌、心腦血管系統疾病等。既往研究已證實內分泌代謝紊亂、氧化應激反應及血管內皮功能障礙均參與OSAHS 的發生、發展。HbA1c 是反映血糖代謝的重要指標，其水平升高表明患者處于高血糖狀態，引發內分泌代謝紊亂，研究發現HbA1c 與OSAHS 患病風險密切相關。Hcy 是一種含硫氨基酸，本身不參與蛋白質的合成，正常情況下其在體內濃度較低，而當機體誘發氧化應激反應時，可釋放大量氧自由基，清除自由基的還原型谷胱甘肽也隨之相應增加，進而促使Hcy 升高。ET–1 是一種多肽，具有維持血管張力及穩定心血管系統的作用，正常狀態下，ET–1 在體內與一氧化氮維持平衡，當此平衡被打破時，ET–1 表達異常，可加重血管內皮功能障礙。本研究發現，觀察組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平均顯著高于對照組，說明OSAHS患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平異常，也證實內分泌功能、氧化應激及血管內皮功能與OSAHS 發展密切相關。此外，本研究中3 組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平存在顯著差異，隨病情加重，其水平逐漸升高，且血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平與AHI 均呈正相關，表明HbA1c、Hcy、ET–1 水平與OSAHS患者病情嚴重程度密切相關。分析原因，首先，OSAHS 患者夜間間歇性缺氧、睡眠障礙可激活交感神經系統及下丘腦–垂體–腎上腺軸，引發炎性反應，促使胰島素抵抗，導致內分泌代謝紊亂，進而使HbA1c 水平升高；其次，OSAHS 患者夜間缺氧再氧化的反復發作，可激活氧化應激反應，促進Hcy降解產物還原型谷胱甘肽的增加，由于負反饋調節作用進而使Hcy 水平升高；最后，OSAHS 患者間歇性缺氧可促使血管內皮細胞功能失衡，導致血管收縮、ET–1 升高，血壓上升，嚴重者可致微血管病變，誘發冠狀動脈病變。

內分泌、氧化應激反應及血管內皮功能的異常與糖尿病、冠心病及腦梗死等心腦血管合并癥的發生密切相關，因此，本研究推測不同病情嚴重程度的OSAHS 患者的上述合并癥發生率存在一定差異。石阿敏等研究發現，與未合并OSAHS 患者比較，高血壓合并OSAHS 患者更易出現糖代謝紊亂，其糖尿病發生率可高達18.6%。曹毅等研究發現，OSAHS 患者中冠心病患病率較高，輕度OSAHS 患者患病率為11%左右，而重度OSAHS 患者可高達50%。蘇琳等研究發現重癥OSAHS 患者的腦梗死發生率約為50%，顯著高于輕度OSAHS 患者。本研究發現，3 組患者的糖尿病、冠心病、腦梗死合并癥發生率比較差異有統計學意義，且糖尿病、冠心病及腦梗死的發生率隨病情發展而升高。提示OSAHS患者病情越嚴重，其合并糖尿病、冠心病、腦梗死等疾病風險越高。分析原因可能與患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平升高有關。因此，臨床可通過檢測血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平，以預測此類患者合并癥的發生風險，并采取有效防治措施，控制其疾病的發展。

綜上所述，OSAHS 患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1水平升高，且與患者病情嚴重程度呈正相關，病情嚴重者合并糖尿病、冠心病及腦梗死疾病風險高。