甲磺酸多沙唑嗪在女性膀胱過度活動癥的臨床應用

楊曉倩 ，張鈺泉 ，王輝濤 ，楊童欣 ，陳韜 ，翁雨亭 ，方克偉

（1）昆明醫科大學第二附屬醫院泌尿外科，云南 昆明 650101;2）迪慶藏族自治州人民醫院外三科，云南 香格里拉 674499）

（overactive bladder，OAB）是以尿急癥為特征，常伴有尿頻、夜尿癥狀，伴或者不伴有急迫性尿失禁，無泌尿道感染或其他明確病理改變的癥候群[1]。作為（lower urinary tract symptoms，LUTS）的一部分，OAB 僅為儲尿期癥狀。LUTS 是排尿障礙的一系列總稱，包括儲尿期癥狀，排尿期癥狀以及排尿后的癥狀。作為一種化學制劑，甲磺酸多沙唑嗪具有α 受體阻滯劑作用，能特異性結合膀胱和尿道相應部位的α 受體，從而改善患者下尿路癥狀。本研究回顧性分析通過將甲磺酸多沙唑嗪與琥珀酸索利納新聯合應用于合并排尿期癥狀的女性OAB 患者，對其臨床療效進行初步評估，并取得滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

所有病例來源于2021 年6 月至12 月于昆明醫科大學第二附屬醫院泌尿外科門診就診患者，依據《中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》[2]診斷為OAB 的女性患者。

納入標準[2]：根據病史、體格檢查、OABSS癥狀問卷、實驗室檢查、影像學檢查等確診為OAB 且合并排尿期癥狀的女性患者，愿意且堅持按療程服用藥物治療患者。排除標準：排除其他有尿道機械性梗阻，神經源性膀胱，泌尿道感染，結石等影響排尿的患者；近期有心肌梗塞、有胃腸道梗阻、食管梗阻或任何程度的胃腸道腔徑狹窄病史者，有尿潴留、嚴重胃腸道疾病、嚴重肌無力或者狹角性青光眼者，以及有嚴重精神神經疾患者。已知對喹唑啉類或甲磺酸多沙唑嗪以及琥珀酸索利那新的任何成份過敏患者。不能按療程堅持用藥患者。

總共68例，均為女性OAB 患者，且均合并排尿費力等排尿期癥狀。其中36例患者年齡18～76 歲，平均（52.72±14.76）歲，病程6～76 月，中位病程28（24，36）月，為治療組；32例年齡10～81 歲，平均（45.78±17.59）歲，病程8～68 月，中位病程26（19，36）月，為對照組。

1.2 治療方案

36例治療組患者予以甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，4 mg/次、1 次/d、口服，聯合使用琥珀酸索利納新片，10 mg/次、1 次/d、口服。32例對照組患者予以琥珀酸索利納新片10 mg/次、1 次/d、口服。療程為12 周。

1.3 療效指標

2組女性OAB 患者治療后的OABSS、AUAss以及QOL 評分。AUAss 是基于7 個問題的調查，包括排尿期癥狀（尿不盡、尿線變細、間斷性排尿、排尿費力）和儲存癥狀（尿頻、尿急、夜尿），用于評估膀胱出口梗阻相關癥狀的嚴重程度，每項按1～5 的等級排列，分數越低表示癥狀越少或越不嚴重，0～7 分表示癥狀輕微，8～19 分表示中度癥狀，20～35 分表示嚴重癥狀。OABSS 是一份關于膀胱過度活動癥的癥狀評估問卷，旨在將膀胱過度活動癥癥狀量化為一個分數，由4 個關于膀胱過度活動癥癥狀的問題組成，包括白天排尿頻率、夜晚排尿頻率、尿急及尿失禁情況，其中得分3～5 分屬于輕度膀胱過度活動癥；得分6～11 分屬于中度膀胱過度活動癥；得分≥12 分屬于重度膀胱過度活動癥。QOL 評分是了解患者對其目前下尿路癥狀水平伴隨其一生的主觀感受，其主要關心的是患者受下尿路癥狀困擾的程度及是否能夠忍受，分數從0 到6 分，分數越高代表患者受目前癥狀困擾程度越高。

1.4 統計學處理

2 結果

2組患者年齡、病程一般資料相比差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。在治療之前，治療組和對照組患者的AUAss、OABSS和QOL 評分相比差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療組和對照組治療后AUAss、OABSS 和QOL評分較治療前明顯改善，差異均有統計學意義（P＜ 0.05）；治療后治療組的AUAss 較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。經觀察，治療期間所有患者總體療效滿意，未訴不良反應，見表1～4。

表1 2組基線資料比較Tab.1 Comparison of the baseline characteristics between the two groups

表2 2組治療前后AUAss 比較[（），分]Tab.2 Comparison of the AUAss between the two groups before and after treatment [（），points]

表2 2組治療前后AUAss 比較[（），分]Tab.2 Comparison of the AUAss between the two groups before and after treatment [（），points]

*P ＜ 0.05。

表3 2組治療前后OABSS 比較[（），分]Tab.3 Comparison of the OABSS between the two groups before and after treatment [（），points]

表3 2組治療前后OABSS 比較[（），分]Tab.3 Comparison of the OABSS between the two groups before and after treatment [（），points]

*P ＜ 0.05。

表4 2組治療前后QOL 評分比較[（），分]Tab.4 Comparison of the QOL score between the two groups before and after treatment [（），points]

表4 2組治療前后QOL 評分比較[（），分]Tab.4 Comparison of the QOL score between the two groups before and after treatment [（），points]

*P ＜ 0.05。

3 討論

膀胱過度活動癥，女性較男性多見，我國女性患病率為6.0%，41 歲及以上女性患病率為11.8%[3]。關于OAB 的發病機制還沒有完全明確，目前主要有以下四個方面：逼尿肌功能障礙、尿路上皮或尿路上皮下起源、神經起源和泌尿微生物組的改變。而上述所有病理生理機制都是由不同的臨床情況促進的，如衰老，盆腔缺血，代謝綜合征，更年期和其他腹盆腔系統的功能障礙等[4-8]。

OAB 的基本評價包括詳細的病史詢問，包括產科、婦科、外科和神經系統病史。病史應包括日間尿頻的頻率、尿急情況、夜尿、有無夜間遺尿、排尿模式、尿失禁發作的細節（例如，何時、頻率和嚴重程度）和任何相關的不適，以及排便習慣和是否有排尿困難等。體格檢查包括腹部檢查是否有腫塊，婦科檢查以評估盆底肌肉的力量和盆腔器官脫垂的評估。輔助檢查包括尿檢以排除尿路感染和糖尿??；泌尿系統超聲等影像學檢查，排除器質性病變；膀胱日記用于記錄液體攝取量，排尿時間，排尿量，尿失禁發作情況等資料；尿動力學檢查篩查下尿路梗阻或逼尿肌活動低下，評估膀胱功能[9-10]。

目前關于OAB 的治療方法包括生活方式的改變，比如適當飲水，避免攝入茶、咖啡和酒精等。行為干預包括膀胱訓練、盆底肌鍛煉等。藥物治療包括了M 受體拮抗劑，如索利那新，β3受體激動劑，如米拉貝隆，其他藥物還包括鎮靜、抗焦慮類藥物。難治性OAB 可選擇治療有骶神經調節、A 型肉毒桿菌毒素逼尿肌注射[11-12]。

膀胱逼尿肌中的α1受體分布以α1D受體亞型為主，與儲尿期的癥狀有關，阻滯α1D受體可改善儲尿期癥，膀胱頸、尿道、前列腺中的α1受體分布以α1A受體亞型為主，與排尿期癥狀有關，阻滯α1A受體可改善排尿期癥狀，當聯合使用α1A/α1D受體阻滯劑時，LUTS 可得到緩解[13]。甲磺酸多沙唑嗪阻滯膀胱逼尿肌中α1D受體，改善儲尿期癥狀，同時阻滯膀胱頸、尿道中α1A受體，改善排尿期癥狀。本研究顯示治療組使用甲磺酸多沙唑嗪聯合琥珀酸索利那新12 周后，AUAss、OABSS、QOL 評分較治療前均有明顯改善，AUASS 評分較對照組明顯降低，且所有患者無不良反應。

綜上，對于合并排尿期癥狀的OAB 患者，甲磺酸多沙唑嗪同時阻斷α1A/α1D受體，聯合使用琥珀酸索利那新，可改善下尿路癥狀，提高患者生活質量，且尚未見不良反應。甲磺酸多沙唑嗪對女性OAB 患者LUTS 長期療效仍需進一步研究證實。