基于數(shù)據(jù)挖掘的“逍遙散”研究進(jìn)展及熱點(diǎn)分析

孫雯嫻，韓雪飛

（天津中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，天津 301617）

逍遙散載于《太平惠民和劑局方》卷九，是中醫(yī)十大名方之一，它的功效是“疏肝養(yǎng)血，健脾和中”，用于治療肝郁脾虛證，適用于較多的現(xiàn)代常見疾病，如失眠、慢性胃炎、乳腺癌等，對(duì)現(xiàn)代常見疾病的治療具有重要意義[1]。黨的十九大報(bào)告中提出“堅(jiān)持以人民為中心”的號(hào)召，進(jìn)行了“傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)”的重要部署[2]，指引了中醫(yī)藥振興發(fā)展的方向，推動(dòng)了健康中國的建設(shè)的進(jìn)程。在此背景下，以臨床案例為鑒，對(duì)有關(guān)逍遙散的研究進(jìn)展和熱點(diǎn)進(jìn)行分析，旨在為中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和推動(dòng)國民健康貢獻(xiàn)一份力量，同時(shí)為逍遙散以后的研究提供思路與幫助。

1 研究方法及數(shù)據(jù)來源

1.1 研究方法本文采用可視化分析，使用軟件CiteSpace 作為研究工具[3]。利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)法，繪制可視化知識(shí)圖譜來分析共現(xiàn)關(guān)系[4]，時(shí)間設(shè)定是2000～2021 年，閾值的數(shù)值為默認(rèn)的（C，CC，CCV）=（2，2，2），（4，3，20）（3，3，20），為了使成圖更清晰，pruning 勾選pathfinder、pruning sliced networks、pruning the merged network，為了得到更精準(zhǔn)的成圖，時(shí)間切片設(shè)置為1；同時(shí)，本文還結(jié)合文獻(xiàn)與古籍對(duì)逍遙散的臨床應(yīng)用進(jìn)行了研究。

1.2 數(shù)據(jù)來源參考數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)（CNKI）。本文采用主題詞檢索法中的“高級(jí)檢索”對(duì)目標(biāo)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，同時(shí)進(jìn)行人工剔除無關(guān)文獻(xiàn)如會(huì)議報(bào)告、新聞等，以保證研究的精準(zhǔn)性，共獲得文獻(xiàn)1 363 篇，并將獲得的文獻(xiàn)按CiteSpace 軟件所需的格式導(dǎo)出和轉(zhuǎn)碼，形成了本文所研究樣本的數(shù)據(jù)庫。

2 分析結(jié)果

2.1 發(fā)文量隨年代的分布情況分析我國有關(guān)逍遙散的研究性文獻(xiàn)在中國知網(wǎng)（CNKI）發(fā)文量隨年代的變化情況如圖1 所示。第一篇研究性文獻(xiàn)刊登于1988 年，1988～2000年發(fā)文量較少，年均在25 篇以下；自2000 年開始發(fā)文量逐漸增多。所以本文將文獻(xiàn)分析時(shí)間限定為2000～2021 年，2013 到2019 年發(fā)文量達(dá)到頂峰，年均93 篇。從宏觀政策上來看，國家中醫(yī)藥管理局在2013 年提出要繼續(xù)完善醫(yī)保中醫(yī)藥政策，在2015～2020 年國家發(fā)布了中藥材保護(hù)和發(fā)展規(guī)劃，這提升了學(xué)者們對(duì)中醫(yī)藥經(jīng)典名方的研究熱情。

圖1 發(fā)文量隨年代的分布情況

2.2 核心作者群分析運(yùn)用CiteSpace，把節(jié)點(diǎn)的類型設(shè)置為作者，設(shè)置時(shí)間跨度為1988～2021 年，時(shí)間切片為1year，得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為586，連線數(shù)為607，密度為0.0035，得到作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化知識(shí)圖譜，如圖2 所示，節(jié)點(diǎn)數(shù)最多的學(xué)者為李曉紅（廣西中醫(yī)藥大學(xué)），秦雪梅（山西大學(xué)）、張錚（廣西中醫(yī)藥大學(xué)）、洪妙瑩（廣西中醫(yī)藥大學(xué)）、藍(lán)敏敏（廣西中醫(yī)藥大學(xué)）、鄭于林（廣西中醫(yī)藥大學(xué)）、陳家旭（北京中醫(yī)藥大學(xué)），其余等人位列其后。上述結(jié)果說明我國研究逍遙散較多的學(xué)者所屬機(jī)構(gòu)主要為廣西中醫(yī)藥大學(xué)、山西大學(xué)與北京中醫(yī)藥大學(xué)。從學(xué)者之間相互交流、合作所形成的子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)來看，合作較多的是以李曉紅為首的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（對(duì)有關(guān)肝郁脾虛證大鼠的研究[5-10]）、以秦雪梅為首的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[11-13]和以陳家旭為首的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)[14-20]。廣西中醫(yī)藥大學(xué)的李曉紅、張錚、洪妙瑩、藍(lán)敏敏、鄭于林不僅發(fā)文量較多，而且學(xué)術(shù)合作和交流聯(lián)系較多，形成了合作網(wǎng)絡(luò)。但他們與其他單位的高產(chǎn)作者如秦雪梅、陳家旭合作較少。以秦雪梅、陳家旭為核心的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)表明這兩個(gè)高產(chǎn)作者與其他較少發(fā)文量的作者也有交流與合作的關(guān)系，形成了兩個(gè)合作網(wǎng)絡(luò)。同時(shí)圖中還出現(xiàn)了許多單獨(dú)節(jié)點(diǎn)的學(xué)者。以上分析結(jié)果表明我國學(xué)者在逍遙散的研究上有溝通和合作意識(shí)，但是他們的學(xué)術(shù)交流仍以本單位人員為主，不同單位之間的合作還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

圖2 作者共現(xiàn)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 研究熱點(diǎn)分析對(duì)1 363 篇文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)分析，共出現(xiàn)665 個(gè)關(guān)鍵詞，其中，出現(xiàn)30 次以上的關(guān)鍵詞有11 個(gè)，其余低頻關(guān)鍵詞共有六百余個(gè)，這表明逍遙散的研究方向比較集中。表1 為出現(xiàn)頻次在30 次以上的高頻詞表，從表1 和圖3 中可以得知逍遙散、抑郁癥、肝郁脾虛是逍遙散研究領(lǐng)域的最主要關(guān)鍵詞。

圖3 逍遙散研究領(lǐng)域文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜

表1 逍遙散領(lǐng)域頻次大于30 次的關(guān)鍵詞一覽表

3 研究趨勢(shì)分析

對(duì)突現(xiàn)詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如圖4 所示，在2001～2008年間出現(xiàn)了最早的突現(xiàn)詞，為“中醫(yī)治療”“治療”，在2003～2010 的突現(xiàn)詞是“更年期綜合征”“痛經(jīng)”“乳腺增生病”“乳癖”“中醫(yī)藥治療”和“腸易激綜合征”等。直至2014-2021 年突現(xiàn)了“抑郁”和“臨床療效”兩個(gè)關(guān)鍵詞，以及2019～2021 年突現(xiàn)詞為“抑郁”“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”“針灸”“免疫功能”，如以衛(wèi)拂曉[21]為首研究的逍遙散“異病同治”抑郁癥作用機(jī)制中認(rèn)為逍遙散對(duì)治療抑郁有效果；陳逴凡等[22]認(rèn)為基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的逍遙散治療痤瘡取得成效；以羅紅燕[23]為首學(xué)者認(rèn)為逍遙散聯(lián)合針灸對(duì)肝郁脾虛型患者的治療有效；趙鑫宇等[24]的研究認(rèn)為逍遙散對(duì)免疫功能有影響，這幾個(gè)關(guān)鍵詞至今依舊?，F(xiàn)說明它們?yōu)槟壳板羞b散研究的主要趨勢(shì)。

圖4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

另外，以關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析為基礎(chǔ)，按照時(shí)間線的順序，繪制形成關(guān)鍵詞的時(shí)序圖譜，見圖5。

圖5 關(guān)鍵詞時(shí)序圖譜

由圖可知，在不同的時(shí)間段，逍遙散領(lǐng)域有不同的研究側(cè)重點(diǎn)，按時(shí)間順序是從中醫(yī)藥療法、抑郁癥、肝郁脾虛、月經(jīng)不調(diào)到乳腺增生、臨床療效再到中西醫(yī)結(jié)合療法、免疫功能等，由此可以清晰地看出其演化過程。

4 逍遙散加減化裁的臨床新用

通過查閱文獻(xiàn)和典藉，可以看出逍遙散進(jìn)行“加減化裁”的臨床運(yùn)用主要集中在以下病癥的治療上。

4.1 慢性胃炎肝喜郁郁，治療慢性胃炎的逍遙散加減化裁方藥用逍遙散化，以平肝、理氣、健脾；柴胡升陽解郁，枳實(shí)降氣解毒[25-27]，與柴胡合用降氣；當(dāng)歸、白芍、赤芍滋陰養(yǎng)血[28]，與柴胡合用，具有平肝養(yǎng)血活血作用。茯苓能安神[29]，陳皮助元?dú)狻＝S、川芎加肝活血[30]；薄荷味辛，柴胡與邵陽合二為一；炙甘草調(diào)藥，有平肝胃、養(yǎng)血健脾、理氣化瘀之功效[31]。有研究表明，逍遙散能促進(jìn)胃黏膜產(chǎn)生多量的HSP70，可以抑制相關(guān)炎性細(xì)胞因子，從而保護(hù)胃黏膜，為逍遙散用于治療情緒不適所致胃黏膜的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[32]。

4.2 失眠、腹瀉型腸易激綜合征方藥為表2 所示。過度勞累會(huì)傷心脾，心脾不足會(huì)導(dǎo)致氣血不足，從而失眠[33]。性情煩躁傷肝，肝失正氣，陽亢擾亂神志，心神不寧，故失眠。這兩個(gè)因素使肝脾功能低下，引起疼痛和腹瀉。因此，治療以平肝、養(yǎng)血、健脾為主。方中，柴胡能升，反之，白芍可收，當(dāng)歸白芍養(yǎng)血；茯苓[34]、炒白術(shù)[35]、陳皮、防風(fēng)可健脾；薄荷和柴胡可以緩解抑郁；合歡花和首烏藤能緩解抑郁、鎮(zhèn)靜神經(jīng)[36]。交替服用逍遙散、腎氣丸，調(diào)肝、脾、腎。現(xiàn)代研究表明，逍遙散可通過調(diào)節(jié)腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸中5-HT 受體降低神經(jīng)元興奮性，提高內(nèi)臟疼痛閾值，消除腸道過敏[37]。

表2 治療慢性胃炎的逍遙散加減化裁方藥

4.3 圍絕經(jīng)期綜合征女性絕經(jīng)的前后，腎氣逐漸減弱，沖任脈搏微弱，天桂逐漸耗竭，月經(jīng)將要中斷，這是女性正常的生理變化。若其身體適應(yīng)不了，這一階段的生理轉(zhuǎn)變將導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝腎陰虛，陰陽失調(diào)，出現(xiàn)一系列癥狀[38]。故治法宜平肝健脾養(yǎng)血，用逍遙散合知柏地黃丸治療。若子宮生化活躍，月經(jīng)就如期而至。觀察逍遙口服液對(duì)四氯化碳致大鼠肝損傷的保護(hù)作用及其對(duì)性腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，表明逍遙口服液具有一定的雌激素樣作用和中樞抑制作用[39]。而相關(guān)研究表明，逍遙散可增加肝郁脾虛慢性溫和不可預(yù)測(cè)性應(yīng)激（CUMS）小鼠卵巢中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)，促進(jìn)小鼠卵泡和卵母細(xì)胞的發(fā)育成熟[40]。

5 研究結(jié)論

目前，我國學(xué)者對(duì)中醫(yī)經(jīng)典名方逍遙散的研究越來越多，關(guān)于逍遙散的研究文獻(xiàn)在中國知網(wǎng)（CNKI）的發(fā)文數(shù)量呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，國家政策對(duì)中醫(yī)藥的扶持使得逍遙散越來越受學(xué)者們的廣泛關(guān)注。對(duì)逍遙散研究的交流與合作主要圍繞廣西中醫(yī)藥大學(xué)的李曉紅、山西大學(xué)的秦雪梅和北京中醫(yī)藥大學(xué)的陳家旭形成了3 個(gè)較大的合作網(wǎng)絡(luò)，分別推動(dòng)了逍遙散研究的不斷深化。學(xué)者們近期對(duì)逍遙散研究的重點(diǎn)為“抑郁癥”“肝郁脾虛”“中醫(yī)藥療法”“肝郁脾虛證”等，2019 年以來學(xué)者們更傾向于關(guān)注“免疫功能”“抑郁”“臨床療效”“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”“針灸”等方面。對(duì)逍遙散的臨床應(yīng)用研究正逐漸深化和細(xì)化，根據(jù)臨床案例中對(duì)逍遙散方劑的加減化裁或聯(lián)合用藥，發(fā)現(xiàn)逍遙散也可以應(yīng)用到其他疾病，如慢性胃炎、失眠、腹瀉型腸易激綜合征、圍絕經(jīng)期綜合征等。