小劑量左甲狀腺素鈉片治療新生兒高促甲狀腺激素血癥的效果研究

祝玉平

（榆林市榆陽區(qū)人民醫(yī)院，榆林市兒童醫(yī)院，陜西 榆林 719000）

新生兒高促甲狀腺激素血癥（hyperthyrotropinemia，HT）是指新生兒血清促甲狀腺素（TSH）的水平升高，而血清游離甲狀腺素（FT4）的水平保持在正常范圍，涵蓋亞臨床甲狀腺功能減退癥（甲減）、甲狀腺素不敏感綜合征（RTH）和TSH 不敏感綜合征（TSHR）在內(nèi)的一組新生兒疾病[1]。此病患兒的臨床表現(xiàn)有生理性黃疸延遲、皮膚粗糙、體重增加緩慢及心率偏慢等[2]。新生兒HT 患兒甲狀腺激素水平的變化速度較快，部分患兒血清TSH 的水平可逐漸恢復(fù)正常，部分患兒會(huì)出現(xiàn)血清TSH 持續(xù)增高、甲減等情況。目前臨床上尚無治療新生兒HT 的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[3]。本文主要是探討用小劑量左甲狀腺素鈉片治療新生兒HT 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年5 月至2020 年5 月期間收治的128 例新生兒HT 患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中關(guān)于新生兒HT 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；既往無甲狀腺疾病家族史；其監(jiān)護(hù)人對(duì)研究內(nèi)容知情，并簽署了自愿參與本研究的書面協(xié)議。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有先天性心臟病或其他先天性疾病；早產(chǎn)兒或低體重兒；對(duì)左甲狀腺素鈉片過敏；治療中斷。根據(jù)是否接受藥物治療將其分為對(duì)照組（n=62）和觀察組（n=66）。在對(duì)照組62 例患兒中，有男36 例，女26 例；其胎齡為37 ～42 周，平均胎齡為（39.45±2.10）周；其出生體重為2.5 ～4.2 kg，平均出生體重為（3.16±0.64）kg。在觀察組66 例患兒中，有男38 例，女28 例；其胎齡為37 ～42 周，平均胎齡為（38.99±2.14）周；其出生體重為2.5 ～4.5 kg，平均出生體重為（3.19±0.65）kg。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

用小劑量左甲狀腺素鈉片對(duì)觀察組患兒進(jìn)行治療。左甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041605）的用法是：口服，5 μ·kg-1·d-1，在出生后1 個(gè)月內(nèi)將其血清TSH 的水平維持在≤10 mIU/L 以下。1 個(gè)月后復(fù)查其血清TSH 的水平，若其血清TSH的水平連續(xù)2 次偏高且一次比一次數(shù)值高，則需要適當(dāng)增加左甲狀腺素鈉片的用量。連續(xù)用藥6 個(gè)月后，若患兒血清TSH 的水平恢復(fù)正常，則停止用藥；若未恢復(fù)正常，則需繼續(xù)用藥。定期對(duì)患兒進(jìn)行隨訪，記錄其身高、體重、智力發(fā)育水平等。未對(duì)對(duì)照組患兒進(jìn)行藥物治療，只對(duì)其實(shí)施了1 年的隨訪，包括定期檢測其甲狀腺激素的水平，對(duì)其實(shí)施甲狀腺彩超檢查，并記錄其身高、體重、智力發(fā)育水平等。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒出生時(shí)及出生6 個(gè)月后血清TSH、FT4的水平。比較兩組患兒出生1 年后其臨床癥狀和體征的出現(xiàn)情況，臨床癥狀和體征包括喂養(yǎng)困難、腹脹、全身黏液性水腫伴特殊面容、甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）、甲減等。比較兩組患兒出生1 年后的身高、體重及智力發(fā)育水平。依據(jù)《中國0 ～18 歲兒童、青少年身高、體重的標(biāo)準(zhǔn)化生長曲線》[5]評(píng)估兩組患兒身高、體重的變化。智力發(fā)育水平的評(píng)估以蓋澤爾智力診斷法[6]為參考，采用發(fā)育商表達(dá)。發(fā)育商=發(fā)育年齡/ 實(shí)際年齡×100。發(fā)育商的正常值一般為90 ～155 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒出生時(shí)及出生6 個(gè)月后甲狀腺激素水平的比較

出生時(shí)，兩組患兒血清TSH、FT4的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。出生6 個(gè)月后，兩組患兒血清TSH 的水平均低于出生時(shí)，其血清FT4的水平均高于出生時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。出生6 個(gè)月后，觀察組患兒血清FT4的水平高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒血清TSH 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒出生時(shí)及出生6 個(gè)月后甲狀腺激素水平的比較（± s）

表1 兩組患兒出生時(shí)及出生6 個(gè)月后甲狀腺激素水平的比較（± s）

注：a 與同組出生時(shí)比較，P ＜0.05。

組別 血清TSH（mIU/L） 血清FT4（pmol/L）出生時(shí) 出生6 個(gè)月后 出生時(shí) 出生6 個(gè)月后對(duì)照組（n=62） 13.64±3.15 5.26±0.29a 13.46±2.94 16.25±3.25a觀察組（n=66） 13.69±3.17 5.21±0.24a 13.48±2.94 18.89±3.98a t 值 0.894 1.065 0.038 4.095 P 值 0.928 0.288 0.969 ＜0.001

2.2 兩組患兒出生1 年后臨床癥狀和體征出現(xiàn)情況的比較

出生1 年后，觀察組患兒臨床癥狀和體征的出現(xiàn)率低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒出生1 年后臨床癥狀和體征出現(xiàn)情況的比較

2.3 兩組患兒出生1 年后身高、體重及智力發(fā)育水平的比較

出生1 年后，兩組患兒的身高、體重相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒的發(fā)育商高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒出生1 年后身高、體重及智力發(fā)育水平的比較（± s）

表3 兩組患兒出生1 年后身高、體重及智力發(fā)育水平的比較（± s）

組別 身高（cm） 體重（kg） 發(fā)育商（分）對(duì)照組（n=62） 67.06±2.98 8.61±2.81 86.12±8.68觀察組（n=66） 67.12±3.01 8.65±2.88 94.13±9.14 t 值 0.113 0.079 5.077 P 值 0.910 0.936 ＜0.001

3 討論

新生兒HT 的出現(xiàn)提示新生兒有罹患先天性甲減的可能。甲狀腺激素是維持人體正常新陳代謝的重要激素，新生兒若甲狀腺激素分泌不足，就會(huì)出現(xiàn)精神狀態(tài)差、消化不良等一系列低代謝的癥狀[7]。新生兒HT 的轉(zhuǎn)歸復(fù)雜多變，不可預(yù)測。此病患兒血清TSH 的水平可逐漸恢復(fù)正常，也可保持高TSH 一段時(shí)間，還可出現(xiàn)血清TSH 水平進(jìn)一步升高、血清FT4水平下降的情況，發(fā)展為甲減[8]。故目前臨床上尚無治療新生兒HT 的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)及方案。有文獻(xiàn)對(duì)220 例新生兒HT 患兒進(jìn)行研究，通過長期隨訪（其中共有184 例患兒完成隨訪）得知，新生兒HT 患兒血清TSH 的水平若＜10.0 mIU/L，則其多能自然轉(zhuǎn)歸，甲狀腺功能也可在6 個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常；若患兒血清TSH 的水平為10.0 ～15.0 mIU/mL，則可根據(jù)實(shí)際情況選擇對(duì)其進(jìn)行藥物治療[9]。Francesca 等[10]認(rèn)為，在先天性加減篩查中可發(fā)現(xiàn)新生兒HT。田強(qiáng)等[11]認(rèn)為，新生兒甲狀腺功能異常的形式多樣，且發(fā)生率較高。目前臨床上常采用小劑量左甲狀腺素鈉片治療新生兒HT。左甲狀腺素鈉片中含有的合成左甲狀腺素與人體甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，可在外周器官中被轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸（T3），然后通過與T3受體結(jié)合發(fā)揮其特定作用。本研究的結(jié)果顯示，出生6 個(gè)月后，兩組患兒血清TSH 的水平均低于出生時(shí)，其血清FT4的水平均高于出生時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。出生6 個(gè)月后，觀察組患兒血清FT4的水平高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒血清TSH 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。出生1 年后，觀察組患兒臨床癥狀和體征的出現(xiàn)率低于對(duì)照組患兒，其發(fā)育商高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與劉麗芳等[12]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用小劑量左甲狀腺素鈉片治療新生兒HT 的效果顯著，能有效改善患兒甲狀腺激素的水平，預(yù)防其出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、腹脹、全身黏液性水腫伴特殊面容等臨床表現(xiàn)，且能促進(jìn)其智力的發(fā)育。