肺氣腫癥狀對特發性肺間質纖維化患者治療效果的影響分析

馬 彥 麗

（西峽縣中醫院門診部 河南西峽 474500）

特發性肺間質纖維化（IPF）是中老年人群常見病之一，發病率與年齡密切相關，雖然可發生于任何年齡階段，但集中于中老年人群[1]。既往研究證實，IPF患者接受肺部CT檢查可見彌漫性網狀結節。IPF病因復雜，可能與吸入有害物質、藥物誘發及放射性損害等密切相關[2]。IPF常常預后不佳，病死率極高，報道顯示，IPF平均生存期僅有5年-6年[3]。IPF合并癥眾多，以肺氣腫最為常見，IPF合并肺氣腫綜合征（CPFE）被認為是一種獨立疾病，以肺纖維化、肺氣腫兩種病理改變共存于一體，無論是單純IPF還是單純肺氣腫，臨床治療難度本就較大，而一旦發生CPFE可能對治療效果、預后等產生明顯影響，但臨床相關研究較少[4-5]。本次選取西峽縣中醫院于2020年3月-2021年3月收治的70例IPF患者，研究IPF患者肺氣腫癥狀對治療效果的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取西峽縣中醫院于2020年3月-2021年3月收治的70例IPF患者，納入標準：（1）均符合美國胸科學會制定的《特發性肺纖維化診斷臨床指南》[5]中IPF診斷標準，經肺部CT檢查確診；（2）年齡＞18歲；（3）患者知情同意；（4）患者影像學檢查及病歷等資料完整。排除標準：（1）合并精神系統疾病者；（2）合并已明確病因的其他肺間質疾病者；（3）合并心肝腎功能不全者。按是否合并肺氣腫分為對照組（單純IPF）與試驗組（IPF合并肺氣腫），各35例。入組者中，對照組男、女分別為20例、15例，年齡35歲-81歲，平均（52.94±2.45）歲。試驗組男、女分別為18例、17例，年齡38歲-78歲，平均（52.49±2.56）歲。兩組資料比較，P＞0.05。

1.2 方法

兩組均行呼吸科常規治療，連續治療2個月；回顧性分析患者臨床資料，記錄臨床療效、隨訪時間、實驗室指標檢測結果、血氣分析及肺功能指標等數據。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

參照《中醫內科疾病診療常規》[6]中療效標準評估患者治療效果：呼吸困難、干咳等癥狀均消失，CT檢查結果正常，肺功能指標恢復正常，日常生活能力、工作能力等恢復正常為顯效；呼吸困難、干咳等癥狀明顯好轉，CT檢查明顯改善，肺功能指標趨于正常，患者日常工作與生活輕度受限為有效；未達到上述標準即無效。總有效率=（顯效+有效）例數/樣本數×100%。

1.3.2 肺功能

設備選用Vmax 229型肺功能檢測儀，于治療前1d、治療后14d測定肺活量（VC）、肺總量（TLC），并計算FEV1/FVC。

1.3.3 血氣分析

設備選用BAYER860型血氣分析儀，于治療前1d、治療后14d測定一氧化碳彌散量（DLCO）、動脈血氧分壓（PaO2）水平。

1.3.4 血清學指標

采集3ml空腹靜脈血（治療前1d、治療后14d），離心（轉速3500r/min，時間10min，半徑14cm）取上清液保存于-20℃冰箱中待檢；測定血清血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子β1（TGF-β1）水平（酶聯免疫吸附法）。

1.4 統計學分析

經SPSS19.0軟件分析研究數據，計量資料（符合正態分布）、計數資料分別用(±s)、%表示，分別經t、χ2檢驗。P＜0.05即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

對照組療效為顯效12例（34.29%），有效17例（48.57%），無效6例（17.14%），總有效率為82.86%（29/35）；試驗組療效為顯效13例（37.14%），有效15例（42.86%），無效7例（20.00%），總有效率為80.00%（28/35）；兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見圖1。

圖1 兩組治療效果比較

2.2 兩組肺功能指標對比

VC、TLC及FEV1/FVC水平比較，兩組治療前1d差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療后14dVC、TLC及FEV1/FVC水平均高于對照組（P＜0.05），見圖2。

圖2 兩組肺功能指標比較

2.3 兩組血氣分析指標對比

兩組治療前1d、治療后14d PaO2、DLCO水平差異無統計學意義（P＞0.05），見圖3。

圖3 兩組血氣分析指標比較

2.4 兩組血清學指標對比

TGF-β1、VEGF水平比較，治療前1d試驗組均低于對照組（P＜0.05），兩組治療后14d差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血清學指標比較（±s，pg/L）

表1 兩組血清學指標比較（±s，pg/L）

時間 組別 TGF-β1 VEGF治療前1d 對照組（n=35） 183.54±27.29 527.59±41.29試驗組（n=35） 158.45±23.46 465.98±33.58 t 4.124 6.848 P 0.000 0.000治療后14d 對照組（n=35） 131.26±10.81 246.23±31.84試驗組（n=35） 132.21±10.48 247.13±31.79 t 0.373 0.118 P 0.710 0.906

3 討論

IPF是臨床多發病之一，指臨近肺泡腔受到彌漫性炎癥性疾病影響，導致形成大量纖維結締組織的一種呼吸系統疾病，患者以乏力、咳嗽及進行性呼吸困難等為主要表現，臨床診治難度較大。肺氣腫是臨床常見病理狀態之一，患者多存在長時間的咯痰病史或咳嗽病史，導致支氣管遠端彈性產生一定減退情況，進而破壞氣道。無論是何種疾病均可對患者工作及生活產生不利影響，嚴重者甚至危及患者生命。CPFE在臨床并不少見，患者既可出現IPF癥狀，也可出現肺氣腫癥狀。CPFE具有多種臨床特征，包括突發性低肺量監測值、嚴重呼吸困難及嚴重性肺損傷等，部分患者可出現重度肺高壓、運動低氧癥等癥狀。有研究發現，吸煙可能提高CPFE發病風險，由此男性更易患該病，而隨著男性年齡不斷增長，肺腑異常更為多見，極易受到損害。肺氣腫發生后可導致過度充氣，而肺纖維化引起肺容量下降，兩者可相互抵消，但對于CPFE患者來說，兩種疾病對于機體肺彌散功能所產生的影響可相互疊加，可表現出彌散功能降低，而肺容積仍處于正常水平，使得患者無論在靜息狀態還是在運動狀態均可能出現低氧血癥[8]。報道顯示，IPF合并肺癌發病率可達到48%，相較于未合并IPF患者，IPF可導致肺癌發生率增加14倍。CPFE患者肺癌發病風險也明顯增加，可達到46.8%[9]。既往研究發現，肺癌發生的一項高危因素就在于肺纖維化，相較于健康人群，CPFE患者肺容量、通氣功能及TLC等均與其接近，分析原因，可能是由于肺氣腫所導致的過度充氣可中和肺纖維化所致的通氣功能障礙。此外，纖維化可對支氣管產生牽拉，合并肺氣腫該牽拉力可避免呼氣氣道發生塌陷，對小氣道張力具有維持作用，進而維持FEV。研究證實，CPFE患者在氣體交換所造成損傷的嚴重程度。不僅與肺泡沫增厚程度密切相關，還可受到肺血管床血流及肺毛細血管血流等減少的影響[10]。一項生存期分析報道指出，單純IPF及肺氣腫患者的平均生存期可達到38個月，但關于CPFE療效與生存時間等相關報道較少。由此，對于CPFE患者兩種疾病同時發生對臨床療效是否會產生影響，是本研究需解決的問題。

本研究發現，與對照組比較，試驗組肺容量更低，分析原因，可能是由于肺纖維化病情在進展過程中可對肺部產生牽拉作用，一方面可對肺彌散功能產生影響，另一方面可阻礙小氣道封閉，以降低肺容量。在血氣分析指標方面，本研究發現，兩組結果比較未見明顯差異。提示PF患者合并肺氣腫癥狀僅對肺容積產生影響，對治療效果未見明顯影響。但需要注意的是，本研究所選樣本有限，往后研究中需擴大樣本開展多中心研究，臨床治療時需仔細辨別并精確診斷，以患者癥狀表現、實際病情為依據制定相應治療方案，以期延長患者生存期限。TGF-β1是臨床研究IPF領域中所探究的一種熱門細胞因子，既往研究證實該因子與IPF形成、發展等密切相關。TGF-β1可對殺好難過皮及神經外胚層起源細胞產生抑制作用，并刺激間充質起源細胞，對巨噬細胞的集落刺激因子（CSF）、IL-3敏感性起到抑制作用。此外，TGF-β1可對絲裂原、T細胞增殖及B細胞增殖等產生抑制作用。本研究中，IPF患者治療前血清TGF-β1水平明顯高于CPFE患者，提示該因子水平可反映治療效果及疾病進展情況。有研究發現，TGF-β1與纖維化形成密切相關，原因可能在于：TGF-β1可對多種細胞外基質如膠原蛋白、纖黏連蛋白等高表達產生促進作用，通知書對細胞外基質（ECM）降解產生抑制作用，使得細胞形態發生一系列改變，出現異常增殖及分化情況。既往研究發現，對動物給予TGF-β1局部注射，可促進肉芽組織生成，且可發揮加速傷口愈合的作用。VEGF與多種疾病發生、發展密切相關，大量存在于血管內皮，可促進其增殖，增加血管內皮通透性。健康人群中VEGF蛋白于肺內合成，可對血管內皮細胞功能產生改善或維持作用，并對內皮細胞中抗凋亡蛋白表達產生誘導，以抑制內皮細胞凋亡。本研究中，試驗組治療前血清VEGF水平明顯低于對照組，提示炎癥期可使血清中VEGF升高，但肺氣腫癥狀并不會IPF治療后VEGF、TGF-β1表達產生影響。

綜上所述，IPF患者合并肺氣腫癥狀并不會對其臨床療效產生明顯影響，僅對肺容積產生影響。