布地奈德聯合治療對慢支伴哮喘患者CXCR3水平的影響情況分析

邢雪婷 岳健博 劉旭之 王 瑜 賀 宇 楊麗俠

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院呼吸科 黑龍江 齊齊哈爾 161000)

慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的一種慢性非特異性炎癥。其特點是支氣管腺體增生、粘液分泌增多，并出現連續兩年以上，每持續三個月以上的咳嗽、咳痰或氣喘等。慢性支氣管炎在我國北方十分常見，發病率很高。而隨著慢性支氣管炎的病情進展還可并發哮喘、阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病等嚴重并發癥，影響患者的勞動力和身體身心健康。布地奈德作為一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能抑制免疫反應和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。因此本研究針對布地奈德的特性，將其應用于慢性支氣管炎伴哮喘患者，通過分析患者治療后患者的炎癥因子、臨床癥狀及CXCR3的水平情況，分析布地奈德的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2021年2月至2022年6月于我院呼吸內科進行住院治療的慢性支氣管炎伴哮喘患者共計106例，將入組患者以數字隨機表法的分組形式平均分為觀察組及對照組，每組各53例。其中觀察組男27例、女26例，年齡范圍分布在44-79歲之間，平均年齡(63.54±21.79)歲；對照組男26例、女27例，年齡分布在46-81歲之間，平均年齡(62.87±20.18)歲。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面對比無明顯差異，具有可比性(P>0.05)，具備實驗意義。本次實驗所有參與患者本人或家屬均已簽署知情同意書，本實驗已通過我院倫理委員會討論批準。

1.2 入組標準及排除標準

1.2.1入組標準

受試者均符合第八版《內科學》中慢性支氣管炎及支氣管哮喘的診斷標準；患者年齡在80周歲以下；診斷為慢性支氣管炎伴哮喘大于等于3個月；患者無伴發其它重大疾病；無伴發嚴重糖尿病及其他心腦血管系統疾病；患者的精神狀態良好，能夠配合治療者。

1.2.2排除標準

患者并發其他嚴重呼吸系統疾病；患者患有肺結核、肺癌、肺膿腫等及疾病；既往有長期糖皮質激素藥物使用史；患者存在嚴重肝腎功能損傷；患者狀態較差預估不能完成全部實驗者。

1.3儀器與方法

給予對照組患者常規吸氧機吸氧、抗感染抗炎等方法進行治療，在治療中根據患者的實際情況適當給予抗生素治療。觀察組在對照組治療的基礎上加用布地奈德霧化吸入治療，霧化吸入選用澳大利亞AstraZenecaPtyLtd公司生產的吸入用普米克令舒牌布地奈德混懸液(國藥準字H20140475)，霧化吸入器選用中國生產的歐姆龍NE-C900型醫用霧化吸入器。每次吸入布地奈德2mg，每日兩次，每次20min，所有以上治療持續3周。

所有患者均與治療前及治療后第一天的晨起空腹時抽取肘正中靜脈血5ml，將血液樣本置于真空抗凝管中靜置20-30min，將試管置于離心機中以5500r/min的速率離心分離血清，并將血清轉至EP管中并于冰箱中保存。運用酶聯免疫吸附法(ELISA)對血清中的MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17因子水平進行測定。運用德國西門子公司生產的流式細胞儀對CXCR3水平進行測定。以上得到的數據均進行準確記錄并供分析。

1.4評價標準

選取兩名副主任醫師及以上醫生對患者進行有效率評價，觀察患者療效情況，用治療有效率表示，共分為顯效、有效及無效，顯效為肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難癥狀消失，CT顯示肺部感染基本消失；有效為肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難癥狀改善，CT顯示肺部感染減輕；無效為肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難癥狀未改善甚至加重，CT顯示肺部感染未消失甚至加重，總有效率=(顯效+有效)/總人數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1兩組炎性因子水平比較

治療前兩組MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17水平間無差異(P>0.05)，治療后觀察組MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。具體情況如下表1所示：

表1 兩組炎性因子水平比較

2.2兩組CXCR3水平比較

治療前兩組CD4/CXCR3、CD8/CXCR3水平間無差異(P>0.05)，治療后觀察組CD4/CXCR3、CD8/CXCR3表達水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。具體情況如下表2所示：

表2 兩組CXCR3水平比較

2.3兩組總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。具體情況如下表3所示：

表3 總有效率比較 [n(%)]

2.4兩組癥狀緩解時間比較

觀察組的肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難等癥狀緩解時間明顯少于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

一些人在日常生活當中經常會出現喘息、氣急、胸悶、咳嗽、咳痰等癥狀表現，尤其是冬春季節更為嚴重，而夏季會有所緩解，嚴重的還可能會影響到心臟、肺臟等方面的功能。這在醫學上叫做慢性支氣管炎合并哮喘，是需要引起廣泛重視的一種疾病。慢性支氣管炎合并哮喘是不能根治的，目前主要的治療方法就是控制癥狀，使用藥物也是以對癥治療為主，主要應用于急性發作期。目前慢性支氣管炎的發病機制尚不完全清楚[1]。慢性支氣管炎哮喘是多種細胞和細胞組共同參與的一種氣道慢性炎癥性病變，通常情況下病人會出現喘息、胸悶、咳嗽等多種癥狀表現。對于慢性支氣管炎合并哮喘應該引起足夠的重視，早期采取相應的辦法進行治療，比如可吸入給藥、溶液給藥、口服給藥、靜脈給藥等。治療上應當使用有效的擴張支氣管的藥物比如沙丁胺醇或者二羥丙茶堿，哮喘癥狀嚴重的時候還可以配合糖皮質激素，比如地塞米松或者潑尼松等，若患者癥狀嚴重的時候，常常需要輸液治療。但長期的激素治療對患者身體影響較大，因此應尋找一種方式盡量減少激素的使用[2]。

近年來布地奈德應用的越發廣泛，布地奈德主要在氣道及肺組織起到作用，通過抑制致炎致敏介質和細胞因子等活性物質的生成，收縮擴張的黏膜血管，提高支氣管平滑肌和炎癥細胞對β2激動劑的敏感性等，對外因性及內因性哮喘均可產生良好治療作用。除解除哮喘、呼吸困難、改善肺通氣功能外，較其他治療哮喘藥更突出的是該類藥物的抗炎作用[3]。以往報道布地奈德治療后支氣管鏡檢及摘取組織進行組織學檢查發現，布地奈德可緩解或一定程度逆轉慢性哮喘者氣道黏膜水腫、上皮下因膠原沉積導致基膜增厚等氣道炎性重構病變[4]。據統計布地奈德的抗炎作用約為地塞米松的500倍[5-6]，故在微量吸入布地奈德產生上述局部治療作用時，即便通過氣道吸收及吞下部分(生物利用度僅11%)，亦不至于產生明顯的全身性糖皮質激素不良反應[7-9]。

本研究結果顯示，布地奈德在慢性支氣管炎伴哮喘的患者治療中效果良好，可以在一定程度上緩解患者的癥狀，并改善患者的預后情況。但對于慢性支氣管炎伴哮喘患者，在氣溫急劇變化季節里，應注意根據氣溫的變化，及時的增減衣物。盡量的減少感冒，能夠大大減少慢性支氣管炎患者合并哮喘急性發作的次數。