阿司匹林抗血小板治療的藥學(xué)分析

李勝凱

(山東省泗水縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 山東 泗水 273200)

大部分糖尿病患者都處于血栓前期狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為抗凝功能減弱、血小板功能加強(qiáng)、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等，而糖尿病伴急性腦梗死發(fā)生率，是非糖尿病患者的4倍左右[1]。據(jù)調(diào)查，糖尿病是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且預(yù)后差，病死率高；當(dāng)腦梗死患者發(fā)生斑塊破裂脫落現(xiàn)象后，內(nèi)皮膠原組織就會(huì)暴露出來(lái)，遭受炎癥細(xì)胞作用，導(dǎo)致血小板在破裂部位聚集、黏附，最終形成血栓[2]。該疾病發(fā)生機(jī)制與血小板聚集相關(guān)，還可血管痙攣存在一定聯(lián)系，由此說(shuō)明，血小板會(huì)參與到腦梗死發(fā)病期間的主要環(huán)節(jié)中[3]。奧扎格雷能夠選擇性抑制血栓合成酶，改善代謝及循環(huán)障礙現(xiàn)象，但臨床應(yīng)用效果比較欠缺，抗血小板能力較弱[4]。本文著重分析，阿司匹林抗血小板治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

資料時(shí)間：2019年9月-2021年7月；以70例糖尿病伴腦梗死患者，抽簽分2組各35例。對(duì)照組男、女為20例、15例，年齡60～81歲，平均(69.54±3.27)歲；觀察組男、女為18例、17例，年齡62～83歲，平均(69.88±3.26)歲；基本資料一致，無(wú)差異(P>0.05)，可對(duì)比。納入：(1)基本資料齊全；(2)自愿參與研究；(3)簽訂知情同意書(shū)；(4)無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。排除：(1)精神障礙或異常；(2)藥物過(guò)敏；(3)臟器異常；(4)中途退出；(5)出血性卒中；(6)無(wú)法配合研究。

1.2 方法

對(duì)照組使用奧扎格雷治療，用法為：予以80mg奧扎格雷注射液(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093428，規(guī)格5ml;80mg)，加250mL生理鹽水，每日2次，持續(xù)用藥14d。

觀察組使用阿司匹林治療，用法為：予以100mg阿司匹林(南京制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024219，規(guī)格0.5g)，口服用藥，每日一次，持續(xù)用藥14d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)監(jiān)測(cè)患者血小板參數(shù)變化情況，包含PDW(血小板分布寬度)、MPV(平均血小板體積)、P-LCR(血小板比率)、PLT(血小板)[5]。

(2)對(duì)比血糖(全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定)、血小板膜糖蛋白(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IIb、IIIa)水平[6]。

(3)觀察臨床指標(biāo)水平，包含血脂(TG(三酰甘油，磷酸氧化酶法)、TC(總膽固醇，酶比色法)、LDL(低密度脂蛋白，直接測(cè)定法))、血小板功能(全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定PAC-1(血小板激活復(fù)合物-1)、CD62p(血小板膜表面P選擇素))、hs-CRP(超敏C反應(yīng)蛋白，免疫比濁法)[7]。

(4)探討療效；顯效：血小板水平降低，癥狀消失，血脂水平恢復(fù)正常；有效：癥狀有改善，血脂、血小板水平基本穩(wěn)定；無(wú)效：以上所述均無(wú)變化或改善[8]。總有效率=[(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)]*100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血小板參數(shù)

治療前兩組血小板參數(shù)比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組水平低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 血小板參數(shù)對(duì)比

2.2血糖、血小板膜糖蛋白

治療前兩組血糖、血小板膜糖蛋白對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組水平低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血糖、血小板膜糖蛋白比較

2.3臨床相關(guān)指標(biāo)

治療前兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比對(duì)無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組水平均低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.4治療效果

較之對(duì)照組，觀察組治療有效率高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療效果對(duì)比[n(%)]

3 討論

糖尿病并發(fā)各種并發(fā)癥，會(huì)嚴(yán)重影響患者生命安全及身體健康，其中伴腦梗死占據(jù)30%左右，也是糖尿病患者主要死因。其發(fā)病機(jī)制包含高血糖毒性、高血脂毒性、高血壓、胰島素抵抗、血小板活化等[9]。目前臨床主要通過(guò)藥物治療，但選擇安全且有效的藥物，仍然是研究重點(diǎn)。

有學(xué)者證實(shí)，糖尿病患者出現(xiàn)腦梗死與無(wú)糖尿病患者的PLT并無(wú)差異，但血小板參數(shù)與健康者相比較差異較為顯著[10]。當(dāng)PLT體積擴(kuò)大，血小板的黏附率就會(huì)增加，促使血栓形成，這就說(shuō)明血小板在糖尿病并發(fā)腦梗死的過(guò)程期間，起著關(guān)鍵作用[11]。1.hs-CRP水平升高，會(huì)導(dǎo)致黏附因子的分泌量增加，加重內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致病情惡化。2.CD62p和PAC-1能夠有效反應(yīng)血小板活化程度。正常情況下，血小板表面的CD62p含量少，若血小板受到刺激后，CD62p水平就會(huì)迅速提升，經(jīng)過(guò)N端凝聚集素中性粒細(xì)胞黏附，從而加快血栓形成。當(dāng)血小板活化之后，PAC-1會(huì)與多個(gè)特異性黏附蛋白進(jìn)行結(jié)合，加速血小板聚集。3.血小板膜糖蛋白為血小板膜含量最多的糖蛋白，可參與到Ca2中，構(gòu)成復(fù)合物，從而促使血小板聚集，形成血栓；并且可與纖維蛋白原結(jié)合，傳遞跨膜信息，進(jìn)一步活化血小板，促使其釋放增加[12]。因此控制血糖，降低血小板膜糖蛋白水平，改善血液粘稠度，是治療糖尿病伴腦梗死的主要手段。

本次試驗(yàn)表面，觀察組治療有效率高(P<0.05)，血糖、血小板參數(shù)等指標(biāo)均低(P<0.05)。這就說(shuō)明，奧扎格雷主用于改善腦血栓、腦血管痙攣狀態(tài)等病癥，可以抑制血栓產(chǎn)生以及前列環(huán)素的產(chǎn)生，從而改變兩者之間的平衡，最終抑制血小板聚集，緩解血管痙攣，改善循環(huán)障礙，達(dá)到治療效果。本藥物和其他抗血小板藥物合用均有協(xié)同作用，但需遵醫(yī)囑用藥，避免引起惡心、腹瀉、顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)，增加患者痛苦。

阿司匹林藥用價(jià)值存在于多方面，在抗血小板聚集、鎮(zhèn)痛、抗炎中，都有較高應(yīng)用價(jià)值，已被廣泛運(yùn)用到各種疾病治療中，其中常見(jiàn)的是心腦血管類疾病。結(jié)合臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿司匹林可以提升治療效果，但臨床實(shí)際應(yīng)用的比率較低，且抵抗情況嚴(yán)重。阿司匹林化學(xué)本質(zhì)是一種環(huán)氧酶抑制劑，主要控制血小板、環(huán)氧酶合成，降低TXA2在血液內(nèi)含量，從而改善血小板聚集作用。此外，阿司匹林還可以參與到纖溶過(guò)程和凝血反應(yīng)中。合理用藥方式：一般情況下，阿司匹林使用劑量為75-150mg每日，但需要注意，阿司匹林抗凝作用與使用劑量不是正相關(guān)，盲目增加用藥劑量，會(huì)損傷消化道，且血液中極少量的劑量都會(huì)影響患者療效，刺激胃腸道。所以最佳用藥時(shí)間應(yīng)該是晚餐后服用，隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，胃腸會(huì)對(duì)阿司匹林溶解能力減弱，若患者空腹服用無(wú)不適感現(xiàn)象，可采取整片吞服的方法。但由于阿司匹林通過(guò)消化道溶解后，其大量成分會(huì)附著在胃黏膜表面，破壞黏膜表層，還會(huì)在胃部釋放白三烯，直接損害胃黏膜，影響胃腸道功能，所以在用藥期間，要禁止吸煙喝酒，避免發(fā)生出血現(xiàn)象；還需控制服用時(shí)長(zhǎng)，降低對(duì)胃腸道的刺激。

本研究結(jié)果顯示，阿司匹林可以更好發(fā)揮抗血小板聚集作用，安全、有效性高。但本研究還存在一些不足，因醫(yī)院收治患者數(shù)量有限，本研究選取樣本量較少，還受患者所在地區(qū)影響，選取樣本期間存在差異，后期可擴(kuò)大樣本納入范圍，獲取全面結(jié)論。

綜上所述，阿司匹林抗血小板治療效果較好，在用藥期間合理使用劑量，可以保護(hù)胃腸道，提高療效，值得推廣。