雌三醇乳膏聯(lián)合諾氟沙星膠囊對(duì)老年女性泌尿生殖道感染患者陰道環(huán)境及雌激素水平的影響

徐小芳

（樂(lè)平市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 樂(lè)平 333300）

女性泌尿生殖道感染（urogenital tract infection）是婦科常見(jiàn)病，多發(fā)于絕經(jīng)期女性與絕經(jīng)后女性，影響患者健康水平[1]。誘發(fā)該疾病的因素多樣，其中，絕經(jīng)后卵巢功能衰退是主要因素之一[2]。卵巢功能衰退、雌激素水平降低，造成陰道、尿道粘膜組織厚度減小，陰道pH 值上升，機(jī)體對(duì)細(xì)菌防御能力降低，易受致病菌感染[3，4]。老年女性患者由于自身免疫能力與雌激素水平較低，陰道局部抵抗力也降低，因此更易發(fā)生泌尿生殖道感染[5]?；诖?，臨床多給予抗生素、雌激素治療，如以諾氟沙星（NFX）膠囊口服治療，起到抑菌、抗炎的效果，再配合雌三醇（E3）乳膏陰道給藥，起到補(bǔ)充雌激素的作用[6，7]，但當(dāng)前對(duì)上述兩種藥物聯(lián)合的研究還較少。本研究結(jié)合我院收治的老年女性泌尿生殖道感染患者臨床資料，觀察E3乳膏與NFX 膠囊聯(lián)合應(yīng)用的效果，旨在為治療老年女性泌尿生殖道感染提供用藥參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年12 月樂(lè)平市婦幼保健院收治的老年女性泌尿生殖道感染患者60 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各30例。兩組年齡、病程、絕經(jīng)時(shí)間及產(chǎn)次比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究患者知情同意，并簽署同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合泌尿生殖道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥64 歲；③絕經(jīng)時(shí)間≥1 年；④接受臨床各種指標(biāo)檢查及評(píng)估；⑤接受臨床藥物治療方案；⑥接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究期內(nèi)中斷、終止用藥者；②藥物過(guò)敏者；③近期接受性激素治療者；④合并全身感染者；⑤合并尿路梗阻者；⑥合并生殖道腫瘤者；⑦合并精神疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組給予諾氟沙星膠囊（廈門(mén)金日制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020331，規(guī)格：0.1 g×24 片）口服，0.2 g/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雌三醇乳膏（歐加農(nóng)愛(ài)爾蘭公司，注冊(cè)證號(hào)H20091091，規(guī)格：15 g）將藥物推至陰道底，0.5 g/次，1 次/d。2 周后調(diào)整為0.5 g/次，2 次/周，共4 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組癥狀消退時(shí)間，治療前后陰道健康評(píng)分（以VHS 量表評(píng)價(jià)，量表共5 個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)目評(píng)分1～4 分，總分20 分，分值與陰道健康狀況呈正相關(guān)）、陰道pH 值及炎性因子水平，并比較兩組治療前后雌激素水平。隨訪6 個(gè)月復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（n）和（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消退時(shí)間比較 觀察組臨床癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消退時(shí)間比較（，d）

表2 兩組癥狀消退時(shí)間比較（，d）

2.2 兩組VHS 評(píng)分、pH 值比較 兩組VHS 評(píng)分高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組陰道pH 值低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組VHS 評(píng)分、pH 值比較（）

表3 兩組VHS 評(píng)分、pH 值比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組炎性因子水平低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（，ng/ml）

表4 兩組炎性因子水平比較（，ng/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組雌激素水平比較 兩組雌激素水平優(yōu)于治療前，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組雌激素水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較 觀察組復(fù)發(fā)率3.33%（1/30），低于對(duì)照組20.00%（6/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.043，P=0.044）。

3 討論

泌尿生殖道感染多為細(xì)菌感染，而在不同群體中，誘發(fā)細(xì)菌感染的因素存在差異性[8]。老年女性患者由于絕經(jīng)后卵巢功能衰退，在雌激素水平上也相應(yīng)降低，因此對(duì)泌尿生殖道正常雌激素水平造成影響[9]。且由于老年女性患者自身免疫能力降低，所以泌尿生殖道感染癥狀會(huì)影響患者健康水平及舒適感，積極采取對(duì)癥治療措施，減輕多種癥狀，有助于促進(jìn)病情早期治愈[10]。治療需要加強(qiáng)抗菌、抗炎效果，有效殺滅致病菌，降低機(jī)體炎癥水平，促進(jìn)陰道環(huán)境恢復(fù)，促進(jìn)雌激素水平提升，改善由于雌激素水平不足引發(fā)的多種不良影響。因此，目前多給予抗生素藥物及雌激素治療[11，12]。NFX 是應(yīng)用較廣泛的一種，該藥物具有廣譜抗菌作用，而E3是天然雌激素，用于絕經(jīng)后老年患者中，能夠起到補(bǔ)充雌激素的作用，從而減輕因雌激素水平不足的導(dǎo)致的多種疾病[13]。E3乳膏通過(guò)內(nèi)用的方式，直接置入陰道底，藥物作用于陰道、泌尿道，能夠更直接地緩解陰道瘙癢等癥狀[14]。將上述兩種藥物用于治療中，以發(fā)揮兩種藥物功效，促進(jìn)陰道環(huán)境改善、雌激素水平提升。

本研究中觀察組臨床癥狀消退時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），分析原因?yàn)镋3乳膏聯(lián)合NFX 膠囊治療方案的應(yīng)用是患者各項(xiàng)癥狀得到更早期改善。細(xì)菌感染多引發(fā)陰道瘙癢、陰道分泌物增多伴異味、陰道灼熱感等癥狀，影響患者舒適感。在藥物治療中，NFX常用于敏感菌所致的感染性疾病，藥物應(yīng)用后能夠直接作用于細(xì)菌DNA，抑制DNA 合成與復(fù)制，從而起到抑菌作用[15]；且藥物應(yīng)用后也能夠一定程度上起到抗炎效果，抑制炎性物質(zhì)析出，促進(jìn)機(jī)體炎癥消退。給予NFX 膠囊治療，能夠起到一定程度上的抗菌、抗炎效果，從而減輕各項(xiàng)癥狀。兩組VHS 評(píng)分高于治療前，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組陰道pH值低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。聯(lián)合E3乳膏能夠直接將藥物置入陰道底，使得藥物在內(nèi)膜細(xì)胞核中保留，促進(jìn)陰道內(nèi)正常菌群的繁殖與平衡，增加乳酸桿菌數(shù)量，保持陰道酸性環(huán)境，從而達(dá)到抑菌效果，有效緩解患者癥狀[16]。E3乳膏聯(lián)合NFX 膠囊治療方案更有利于促進(jìn)陰道環(huán)境恢復(fù)。抗菌藥物治療促進(jìn)炎癥消退，聯(lián)合治療降低陰道pH 值，提高陰道健康狀況。兩組雌激素水平優(yōu)于治療前，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明E3乳膏聯(lián)合NFX 膠囊治療更有利于促進(jìn)雌激素水平提升。由于絕經(jīng)后女性雌激素水平降低，易誘發(fā)如陰道上皮細(xì)胞變薄、粘膜組織厚度縮小、彈性降低等不良反應(yīng)，成熟的上皮細(xì)胞數(shù)量減少也造成糖原減少，影響陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量，使得乳酸桿菌減少，陰道pH 值上升[17，18]。陰道pH值上升不僅誘發(fā)多種陰道癥狀，也破壞陰道內(nèi)平衡環(huán)境，減弱陰道對(duì)致病菌抵御能力，因而易誘發(fā)感染癥狀，易受細(xì)菌侵襲。因此，除常規(guī)抗菌、抗炎治療，也需要補(bǔ)充雌激素，改善陰道內(nèi)環(huán)境[19]。此外，E3是天然雌激素，與抗生素聯(lián)合用于絕經(jīng)后老年患者中，能夠起到補(bǔ)充雌激素的作用，加快陰道上皮細(xì)胞成熟進(jìn)程，增加糖原儲(chǔ)存，從而更有效促進(jìn)病癥改善。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明E3乳膏聯(lián)合NFX 膠囊治療能夠降低病情復(fù)發(fā)率。常規(guī)給予抗生素治療能夠在短期內(nèi)達(dá)到抑菌效果，但患者雌激素水平未能夠提高、陰道環(huán)境未改善的情況下，依舊存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，所以在聯(lián)合E3乳膏的應(yīng)用下，更有利于降低病情復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)期療效更顯著。

綜上所述，E3乳膏聯(lián)合NFX 膠囊治療老年女性泌尿生殖道感染，能夠促進(jìn)陰道環(huán)境改善，提高雌激素水平，用藥效果確切。