小劑量秋水仙堿聯合地塞米松對急性痛風性關節炎患者疼痛癥狀及不良反應的影響

劉傳志

（贛州市蓉江新區紅十字會醫院外科，江西 贛州 341400）

痛風性關節炎（goutyarthritis，GA）是由于尿酸鹽沉積引起的晶體性關節病，多發于40 歲以上男性，伴有急性關節炎、痛風石形成、高尿酸血癥等臨床特征，受累關節劇痛，嚴重者可致關節破壞、腎功能受損等后果[1，2]，其治療尤為關鍵。秋水仙堿是治療GA的經典藥物，既往方案多采用0.5 mg/h 劑量進行治療，直至癥狀緩解、不良反應或劑量上限方停藥，此方案用藥劑量大，易導致多種不良反應的出現，對患者治療效果及用藥安全均具有較大影響[3，4]。2011 年《原發性痛風診斷和治療指南》建議[5]采用小劑量秋水仙堿聯合糖皮質激素藥治療痛風性疾病；與此同時，該指南仍推薦常規的大劑量方案，為此，二者的循證醫學證據尤為重要。地塞米松是臨床常用糖皮質激素，現本研究結合我院收治的60 例急性GA 病例，觀察小劑量秋水仙堿聯合地塞米松對急性GA 患者疼痛癥狀及不良反應的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2021 年7 月贛州市蓉江新區紅十字會醫院外科收治的60 例急性GA病例，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組男21 例，女9 例；年齡39～67 歲，平均年齡（57.36±3.59）歲。觀察組男23 例，女7 例；年齡39～68 歲，平均年齡（57.45±3.67）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究患者均知情且自愿參加，簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經臨床、血液化驗、X 線及關節液檢查確診；②處于急性發作期（發病48 h 內）；③無藥物禁忌。排除標準：①繼發性痛風者；②嚴重肝腎功能障礙者；③心腦血管疾病者；④存在骨質破壞、慢性通風性關節炎等疾病的患者；⑤近期應用糖皮質激素的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予常規劑量秋水仙堿（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20113208，規格：0.5 mg/片）治療，每1～2 h 口服0.5～1 mg，直至關節癥狀緩解或出現嘔吐腹瀉，24 h 內不易超過6 mg，療程7 d。

1.3.2 觀察組 應用小劑量秋水仙堿聯合地塞米松治療，秋水仙堿劑量為0.5 mg/次，2 次/d，同時給予醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020514，規格：0.5 ml∶2.5 mg）靜脈滴注，2.5 mg/次，2 次/d，療程7 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、疼痛癥狀[疼痛視覺模擬評分（VAS）、壓痛關節數]、血清生化指標[血尿酸（UA）、血沉（ESR）、C 反應蛋白（CRP）]、不良反應（腹瀉、嘔吐、胸悶、轉氨酶升高）。①VAS[6]：0～10分，分數越高疼痛越劇烈；②療效[7]：治愈：疼痛等癥狀消失，血尿酸水平恢復正常；好轉：疼痛等癥狀緩解，血尿酸水平下降；無效：癥狀及血尿酸水平均無顯著變化。有效率=（治愈+好轉）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組疼痛癥狀比較 兩組治療后VAS 評分、壓痛關節數均小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組VAS 評分、壓痛關節數比較（）

表2 兩組VAS 評分、壓痛關節數比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清生化指標比較 兩組治療后UA、ESR、CRP 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組UA、ESR、CRP 水平比較（）

表3 兩組UA、ESR、CRP 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

GA 為骨科常見病，多由嘌呤代謝障礙或血尿酸增高引起的尿酸鹽沉積所致，隨著病情進展可導致單核細胞浸潤生長及痛風石形成，嚴重影響患者生活質量[8]。口服秋水仙堿是當前治療GA 的主要方式，該藥物可抑制白三烯、前列腺素等生物活性物質的釋放，減輕紅腫、疼痛等炎性癥狀[9，10]；同時，秋水仙堿還可干擾溶酶體的脫顆粒過程，降低抑制中性粒細胞的黏附、吞噬及趨化作用，影響細胞間粘附分子及選擇素的表達，減少T 淋巴細胞活化及其對內皮細胞的黏附作用，進而終止GA 的急性發作[11，12]。但秋水仙堿的治療劑量與中毒劑量較為接近，傳統大劑量用藥可導致患者無法耐受進而終止治療[13]，對此，相關指南推薦采用小劑量秋水仙堿聯合糖皮質激素進行治療，在保證臨床療效的基礎上降低患者的不良反應。地塞米松為當前常用糖皮質激素類藥物，可阻礙巨噬細胞與白細胞向炎癥區域游走，同時抑制溶酶體酶及炎癥化學中介物的合成與釋放，進而阻斷GA 的炎癥反應過程，快速緩解癥狀、控制病情進展，將其與小劑量秋水仙堿聯合應用，可發揮其協同作用，效果更佳[14，15]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且觀察組治療后VAS 評分、壓痛關節數均小于對照組（P＜0.05），提示小劑量秋水仙堿聯合地塞米松治療急性GA 療效肯定，且癥狀改善作用更為顯著。分析認為，秋水仙堿治療窗窄，常規劑量下患者多因不良反應而停止用藥，致使癥狀無法獲得有效控制，因而療效不夠理想[16，17]。而小劑量秋水仙堿可提高患者的耐受性，保證治療方案的順利進行[18]。此外，有研究顯示[19]，秋水仙堿藥峰濃度達到6 ng/ml即可起到減輕疼痛的作用，而小劑量方案完全可達到此標準，因而療效確切，聯合地塞米松協同作用，可進一步增強其綜合治療效果。兩組治療后UA、ESR、CRP 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明小劑量秋水仙堿聯合地塞米松可有效降低GA 患者的血尿酸及炎癥指標，這與黃芳[20]研究一致。分析原因為地塞米松可增強抗炎作用，在GA急性發作期的對癥治療方面具有更大優勢，因而炎性指標下降較為明顯[21]。此外，秋水仙堿并無降低血尿酸的藥理作用，患者血尿酸水平的下降多與體內碳酸氫鈉堿化尿液及尿酸排泄增加等機制有關[22，23]，而地塞米松的應用可促進上述過程的順利進行。研究顯示[24]，藥物的過度暴露是引發不良反應的主要原因，常規劑量可引起秋水仙堿濃度上升進而造成不良反應甚至死亡的發生，而低劑量方案則可有效減少此類過度暴露情況的發生，降低由此引起的不良反應風險，用藥更為安全。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示小劑量秋水仙堿聯合地塞米松可降低患者的不良反應發生風險，與多項研究[25，26]結果相吻合。

綜上所述，小劑量秋水仙堿聯合地塞米松治療急性GA 療效確切，可顯著降低患者疼痛癥狀，改善生化指標，且不良反應少，安全性高。