艾普拉唑與奧美拉唑方案對Hp 相關十二指腸潰瘍患者療效及復發率的影響

石建祥

泰興市第三人民醫院消化內科，江蘇泰興 225400

十二指腸潰瘍在消化系統疾病中普遍存在，其發病率和復發率均處于較高水平，疾病的產生與幽門螺桿菌（helicobacterpylori，Hp）感染密切相關，超過90%的患者存在Hp 感染。發病后，患者可出現惡心、嘔吐、上腹疼痛、反酸、噯氣、燒心等表現，影響患者進食，可導致營養不良，降低患者生活質量[1-2]。目前臨床已有多種方案治療此病，但仍有患者治療后復發，效果并不理想。奧美拉唑為質子泵抑制劑，抑制胃酸分泌作用明顯，可用于消化性潰瘍的治療，也可與克拉霉素、阿莫西林聯合對Hp感染患者進行治療。艾普拉唑為新型質子泵抑制劑，是十二指腸潰瘍患者的常用藥物，但兩者臨床療效和安全尚未明確，對疾病復發率的影響也未形成結論[3-4]。在此基礎上，本次研究納入2020 年3月—2021 年6 月的60 例Hp 相關十二指腸潰瘍患者，對比艾普拉唑和奧美拉唑的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究納入Hp 相關十二指腸潰瘍患者60 例為研究對象，通過奇偶數法分組處理。對照組30例，男 18 例，女 12 例；年齡 18～65 歲，平均（40.21±7.32）歲；病程 3～12 個月，平均（7.78±2.12）個月；體質量40～75 kg，平均（58.72±2.56)kg。觀察組 30 例，男 16 例，女 14 例；年齡 20～60 歲，平均（41.18±7.45）歲；病程 2～15 個月，平均（7.54±2.32）個月；體質量42～77 kg，平均（59.18±2.96)kg。組間一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），存在對比價值。本研究所選病例經過倫理委員會批準，并且所有患者對研究知情并簽同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均滿足Hp 相關十二指腸潰瘍診斷標準[5]；②年齡在18～65 歲之間；③對研究中所用治療藥物不過敏；④認知狀態良好，主動配合用藥。

排除標準：①重要臟器存在嚴重病變者；②伴隨其他同類型疾病者；③近2 周或現階段行其他治療者；④現處妊娠或哺乳狀態的育齡期女性；⑤病歷資料不完整，研究被迫中斷者。

1.3 方法

兩組患者入院后均行常規治療，予以阿莫西林膠囊（國藥準字H33021381，規格：0.25 g）口服，1 g/次，2 次/d；克拉霉素膠囊（國藥準字H20000046，規格：0.125 g×12 粒×2 板）口服，0.5 g/次，2 次/d；膠體果膠鉍干混懸劑(國藥準字20052104，規格：150 mg），150 mg/次，4 次/d，連續用藥2 周。對照組加用奧美拉唑鎂腸溶片（注冊證號：J20181233，規格:20 mg/片），口服，20 mg/d，1 次/d；觀察組加用壹麗安艾普拉唑腸溶片（國藥準字H20070256，規格：5 mg×6片），口服，5 mg/次，2 次/d。兩組患者均連續用藥4 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效對比判定依據：臨床癥狀和體征表現消失，潰瘍面完全愈合，形成瘢痕，無炎癥反應，碳13尿素呼氣試驗結果陰性（Hp 轉陰）為痊愈；癥狀和體征表現基本消失，病灶處潰瘍愈合，有瘢痕形成，周圍有炎癥存在，Hp 轉陰為顯效；患者病癥得到控制，潰瘍面積縮減面積在一半以上，炎癥緩解，Hp 轉陰為有效；病情控制效果不佳，潰瘍縮減不到一半或病情加重，炎癥反應明顯，Hp 仍為陽性為無效。總有效率=1-無效例數/總例數×100.00%。

1.4.2 炎癥因子于用藥前和用藥4 周后各抽取5 mL空腹靜脈血，經統一標準離心(速度：3 500 r/min，時間：10 min，半徑：12 cm）處理，采集分離所得血清存放于-80℃的冰箱內存放；對腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 和白細胞介素-8 進行檢測，均經酶聯免疫吸附試驗。

1.4.3 腹痛程度和潰瘍面積腹痛程度以視覺模擬評分（Visual Analogue Scale,VAS）判定，最低0 分，最高10 分，得分下降，提示疼痛緩解[6]；潰瘍面積經胃鏡檢查。

1.4.4 不良反應和復發率于用藥3 個月后對比不良反應和復發率，不良反應包括惡心、嘔吐、頭暈。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用()表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

與對照組比較，觀察組總有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平對比

用藥前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，各指標水平下降，觀察組上述指標更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(),ng/L]

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(),ng/L]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值腫瘤壞死因子-α用藥前88.12±14.56 90.21±15.32 0.542 0.590用藥后38.24±8.24 24.18±6.54 7.320＜0.001白細胞介素-6用藥前60.27±10.32 62.12±9.77 0.713 0.479用藥后40.28±8.45 30.24±7.18 4.959＜0.001白細胞介素-8用藥前75.24±15.42 73.21±16.48 0.493 0.624用藥后43.12±12.35 30.56±8.78 4.540＜0.001

2.3 兩組疼痛程度和潰瘍面積對比

用藥前，兩組疼痛程度和潰瘍面積對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，疼痛程度下降，潰瘍面積縮小，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者疼痛程度和潰瘍面積比較()

表3 兩組患者疼痛程度和潰瘍面積比較()

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值疼痛評分（分）用藥前5.87±1.12 6.06±1.21 0.631 0.530用藥后3.27±0.45 1.96±0.24 14.069＜0.001潰瘍面積（cm2）用藥前2.68±0.15 2.70±0.12 0.570 0.571用藥后0.24±0.06 0.11±0.03 10.614＜0.001

2.4 兩組不良反應和復發率對比

觀察組不良反應發生率和復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應和復發率比較[n(%)]

3 討論

十二指腸潰瘍可導致患者出現腹部不適和反酸、噯氣表現，疾病的發生與飲食不當、藥物使用、情緒變化和氣候變化有關，以胃酸、胃泌素侵胃黏膜，破壞胃黏膜屏障防御功能為發病機制，反復發作，遷延不愈，嚴重時可因消化道出血、穿孔等危及生命安全[7-8]。此病為胃酸相關性疾病，與Hp 感染密切相關，因此，對該疾病進行治療時，既要抑制胃酸分泌，也要根除Hp，在修復受損胃黏膜的同時，應先考慮對胃酸分泌予以抑制，在此基礎上根除Hp。

現階段，臨床主要是通過四聯療法(兩種抗生素+鉍劑+質子泵抑制劑)根除Hp，通常需連續用藥14 d。質子泵抑制劑在該方案中作用明顯，應優先選擇效果明顯，作用穩定的藥物[9]。該藥物對壁細胞中的質子H+-K+-ATP 有選擇性抑制作用，既對胃酸分泌有抑制作用，也可使胃液用量得到調節，治療消化性潰瘍作用明顯。奧美拉唑為質子泵抑制劑，在酸性環境中濃度高，可在胃壁細胞質子泵上特異性發揮作用，轉化為亞磺酰胺的活性形式，經二硫鍵結合質子泵巰基，對質子泵活性抑制作用明顯，阻斷胃酸分泌和H+轉運，進而降低胃液含酸量，可對基礎胃酸和刺激所致胃酸分泌予以抑制[10-11]。不僅如此，該藥物對刺激迷走神經、組胺、五肽胃泌素、二丁基環腺苷酸所致胃酸分泌均有明顯的抑制作用，給藥后，可迅速減少胃酸分泌量，增加胃液pH 值，緩解反酸、燒心等不適，治療十二指腸潰瘍作用明顯[12]。但此藥單次使用時，生物利用度僅為35%，反復給藥可達到60%，經肝微粒體細胞色素P450 氧化酶系統催化后代謝，抑酸效果易受到患者個體差異的影響，臨床應用受限[13]。艾普拉唑是新型質子泵抑制劑，對消化系統疾病，特別是潰瘍病變有著明顯的治療效果，抑制胃酸作用好，見效快，持續時間長，幾乎不受患者個體差異的影響[14]。該藥物為不可逆自擬質子泵抑制劑，為苯丙咪唑類藥物，口服給藥后，可在胃細胞壁上發揮作用，可結合二硫酸共價，對胃酸分泌有明顯的抑制作用。與其他質子泵抑制劑比較，其優勢體現在[15]：①半衰期長，可使得胃液pH 值長時間保持在4 以上；②在同類型藥物中，等效劑量最小，最為安全；③治療效果基本不受患者個體差異影響。本次研究結果顯示，觀察組總有效率為96.67%，不良反應發生率和復發率為3.33% 和0.00%，優于對照組（P＜0.05），可見與奧美拉唑比較，艾普拉唑的使用，可對胃酸分泌起到更為理想的抑制作用，也可刺激阿莫西林、克拉霉素抗菌作用的發揮，清除Hp 作用明顯，可促進治療效果的提升，在保障藥效的同時，可減少給藥量，為用藥安全提供保障；根除Hp 作用明顯，可降低疾病復發風險。學者楊立超[16]對比以奧美拉唑為主的三聯療法（對照組）和以艾普拉唑為主（研究組）的三聯療法，結果顯示，研究組總有效率為96.23%，不良反應發生率為5.66%，優于對照組的83.02%和18.87%（P＜0.05）；提示艾普拉唑治療Hp 相關性性十二指腸潰瘍效果明顯，可減少藥物所致不良反應[16]。

研究發現，腫瘤壞死因子-α 對腸上皮內淋巴細胞增殖與分化有刺激作用，白細胞介素-6、白細胞介素-8 等炎癥因子由單核細胞釋放，可破壞腸內黏膜，在十二指腸潰瘍的發生發展中扮演著重要角色[17-18]。十二指腸潰瘍患者輔助性T 細胞17/調節性T 細胞失衡，使得炎癥因子釋放，破壞十二指腸黏膜，引發潰瘍病變。文中數據顯示，觀察組炎癥因子水平更低，分析原因為在十二指腸潰瘍的治療中使用艾普拉唑，抑制胃酸分泌作用明顯，可促進抗生素抗菌作用的發揮，可減少炎癥因子釋放，緩解機體炎癥狀態。

腹痛是十二指腸潰瘍患者較為典型的癥狀表現，隨著潰瘍面積的擴大，患者疼痛感增加，因此進行治療時，重點在于縮減潰瘍面積，以緩解疼痛感。本文進一步對比兩組疼痛程度和潰瘍面積，結果顯示：觀察組疼痛評分為（1.96±0.24）分，潰瘍面積為（0.11±0.03）cm2，優于對照組（P＜0.05），提示艾普拉唑的使用，可通過抑制胃酸分泌的途徑，促進潰瘍面愈合，對腹痛癥狀有明顯的緩解作用，其確切作用機制尚需進一步探討。

綜上所述，將艾普拉唑運用至Hp 相關十二指腸潰瘍患者的治療中，可獲得更為理想的治療效果，減少炎癥因子釋放，緩解疼痛感作用明顯，給藥后潰瘍面明顯縮減，不良反應少，復發率低，存在臨床應用價值。