喹硫平聯(lián)合顱磁刺激治療老年癡呆精神行為癥狀的臨床效果

高麗紅

利津縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東東營(yíng) 257400

阿爾茨海默病被稱(chēng)為老年癡呆疾病，老年前期和老年人群發(fā)生率相對(duì)較高，屬于老年階段發(fā)生率最高的癡呆類(lèi)型，是老年人群最為常見(jiàn)的慢性疾病。疾病會(huì)嚴(yán)重影響認(rèn)知、記憶能力，患者生活質(zhì)量降低顯著。另外對(duì)患者的思維、人格和行為等也有明顯影響，其中最為常見(jiàn)的癥狀為精神行為癥狀[1]。臨床中通常會(huì)選擇膽堿酯酶抑制劑以及抗精神類(lèi)藥物進(jìn)行治療，但是不良反應(yīng)控制效果不佳。喹硫平屬于新型藥物，臨床應(yīng)用結(jié)果證實(shí)，治療癡呆精神行為癥狀效果及安全性較好。眾多研究證實(shí)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）對(duì)于疾病的治療及控制具有一定優(yōu)勢(shì)。本研究選取2020 年1—10 月利津縣中心醫(yī)院收治的90 例老年癡呆精神行為癥狀患者，并對(duì)喹硫平及顱磁刺激聯(lián)合治療的臨床效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取于本院接受治療的老年癡呆精神行為癥狀患者90 例。以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各45 例?；颊呒覍倭私庋芯磕康募爸委煼桨?，簽署知情同意文件。對(duì)照組中女26 例、男19例；年齡 62～85 歲，平均（74.82±2.60）歲；病程 2～7年，平均（3.57±0.86）年。觀察組中女 24 例、男 21例；年齡 63～87 歲，平均（75.10±2.57）歲；病程 2～8年，平均（3.74±0.92）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組對(duì)象年齡均高于60 歲；經(jīng)臨床綜合檢查后確診為老年癡呆，且合并發(fā)生精神行為癥狀；患者接受影像學(xué)檢查證實(shí)顱內(nèi)未發(fā)生器質(zhì)性病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重機(jī)體疾病者；合并其他類(lèi)型精神疾病者；重型顱腦外傷患者；接受顱腦手術(shù)治療患者；有癲癇病史患者；機(jī)體內(nèi)植入電子裝置或是金屬異物患者。

1.3 方法

對(duì)照組使用喹硫平（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171029；規(guī)格：25 mg/片）口服治療，qd，初期單次給藥劑量為25 mg，后期觀察治療效果及患者耐受情況，逐步調(diào)整用藥劑量，用藥持續(xù)3 個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組用藥方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合實(shí)施rTMS 治療：治療前確?；颊呶磁宕鹘饘倩蚴请娮游锲罚褂么糯碳ぶ委焹x（型號(hào)：MagstimRapid 2），要求患者保持放松躺在治療椅上，治療醫(yī)師在顱左右額葉前部背外側(cè)區(qū)域安置刺激探頭，治療時(shí)將刺激強(qiáng)度閾值設(shè)定為50%～80%，刺激頻率為5 Hz，刺激量選擇1 200 脈沖。治療時(shí)間控制在30 min/次，3次/周，兩次治療需要至少間隔1 d。磁刺激治療連續(xù)3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 評(píng)價(jià)不同治療方案臨床效果評(píng)價(jià)指標(biāo)為無(wú)效（未達(dá)到有效及以上標(biāo)準(zhǔn)）、有效（部分控制精神行為，改善記憶力，在他人幫助下可進(jìn)行簡(jiǎn)單社會(huì)活動(dòng)）、顯效（治療后精神行為癥狀得到明顯改善，語(yǔ)言和記憶力明顯改善，能夠正常交流），治療有效率=顯效率+有效率[2]。

1.4.2 評(píng)價(jià)治療前后患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)工具為蒙特利爾認(rèn)知量表（Montreal Cognitive Assessment Scale,MoCA），分值為 0～30 分，低于 26 分為認(rèn)知功能障礙，分值越高表明認(rèn)知能力越強(qiáng)。

1.4.3 評(píng)價(jià)治療前后兩組患者日常生活能力評(píng)價(jià)工具為日常生活能力量表（Activities of Daily Living,ADL），分值為20～80 分，分值越高表明日常生活能力越理想。

1.4.4 評(píng)價(jià)治療前后兩組患者智力水平評(píng)價(jià)工具為簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE），最高分30 分，分值越低表明智力水平越高。

1.4.5 評(píng)價(jià)治療前后患者精神行為癥狀程度評(píng)價(jià)工具為神經(jīng)精神量表（Neuropsychiatric Inventory,NPI），評(píng)分越高表明精神行為癥狀越強(qiáng)[3]。

1.4.6 匯總兩組治療階段內(nèi)相關(guān)不良反應(yīng)包括頭暈、視物模糊、嗜睡、便秘、心電圖異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以()表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分比較

治療前，兩組患者認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分比較[(),分]

表2 治療前后兩組患者認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分比較[(),分]

組別對(duì)照組(n=45)觀察組(n=45)t 值P 值認(rèn)知功能評(píng)分治療前20.19±2.36 20.29±2.40 0.199 0.843治療后23.75±2.14 26.58±2.25 6.114＜0.001生活活動(dòng)能力評(píng)分治療前29.55±2.16 30.01±2.25 0.989 0.325治療后45.65±4.23 48.45±3.15 3.561 0.001

2.3 兩組患者智力水平和精神行為癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組患者智力水平和精神行為癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組智力水平評(píng)分高于對(duì)照組，精神行為癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分比較[(),分]

表3 治療前后兩組患者認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分比較[(),分]

組別對(duì)照組(n=45)觀察組(n=45)t 值P 值智力水平評(píng)分治療前16.60±1.58 16.83±1.79 0.646 0.520治療后22.19±1.07 27.58±1.68 18.153＜0.001精神行為癥狀評(píng)分治療前20.23±2.51 20.51±2.64 0.516 0.607治療后15.71±2.01 13.30±1.71 6.126＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

現(xiàn)階段受人口老齡化情況加劇影響，老年癡呆發(fā)病率發(fā)展迅速。發(fā)病后患者不具備生活自理能力，就會(huì)明顯增加照護(hù)家庭壓力，同時(shí)對(duì)社會(huì)穩(wěn)定也存有一定影響[4]。老年癡呆為發(fā)生腦部廣泛性病變后表現(xiàn)的慢性綜合征，會(huì)表現(xiàn)為思維及智力障礙，部分患者還容易存在精神行為癥狀，如精神行為紊亂，出現(xiàn)幻覺(jué)或是妄想，會(huì)主動(dòng)攻擊人，癥狀發(fā)生后需要及時(shí)進(jìn)行治療和干預(yù)，避免造成不良影響[5]。

相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，疾病的發(fā)生與大腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷、神經(jīng)遞質(zhì)及腦代謝異常等因素密切相關(guān)[6]。會(huì)表現(xiàn)為精神行為異常，誘發(fā)機(jī)制為腦神經(jīng)遞質(zhì)表現(xiàn)異常，并與乙酰膽堿、多巴胺遞質(zhì)和5-羥色胺功能變化相關(guān)，疾病更具有極為復(fù)雜的誘發(fā)機(jī)制，治療難度較大[7]。目前多選擇抗精神藥物進(jìn)行治療。典型藥物雖然效果尚可，但是藥物不良反應(yīng)相對(duì)較多[8]。喹硫平屬于非典型抗精神病新型藥物，其優(yōu)勢(shì)在于用藥量較低，患者耐受度理想。可改善疾病引發(fā)的情感異常，也能控制妄想或攻擊行為發(fā)生率[9]。另外，藥物還能夠有效拮抗中樞神經(jīng)多巴胺受體能力，進(jìn)而降低多巴胺釋放量，從而促進(jìn)患者認(rèn)知能力和智力能力改善[10]。

rTMS 治療屬于一種新型神經(jīng)電生理技術(shù)，通過(guò)對(duì)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的動(dòng)作電位進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而實(shí)現(xiàn)電生理平衡，并能夠改善腦組織代謝。臨床中常應(yīng)用于精神分裂癥、老年癡呆疾病臨床治療中[11]。將刺激探頭置于患者兩側(cè)前額葉背外側(cè)，利用重復(fù)序列規(guī)律性脈沖對(duì)其進(jìn)行有效刺激，從而能夠強(qiáng)化腦源性神經(jīng)因子表達(dá)，促進(jìn)腦組織能量代謝恢復(fù)正常，同時(shí)可顯著提升腦內(nèi)相關(guān)受體通道開(kāi)放頻次，強(qiáng)化突觸遞質(zhì)傳導(dǎo)功能，優(yōu)化腦內(nèi)血液供應(yīng)，能夠?qū)δX細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，避免其發(fā)生死亡，進(jìn)而改善疾病相關(guān)臨床癥狀[12]。此種治療方式無(wú)侵入性，安全性理想，不會(huì)造成過(guò)度損傷，因此臨床評(píng)價(jià)較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），王金東等[13]研究結(jié)果證實(shí)，單獨(dú)用藥治療有效率76.00%低于藥物聯(lián)合顱磁刺激92.00%（P＜0.05），和本研究結(jié)果基本一致，結(jié)果證實(shí)喹硫平口服具有良好吸收率和代謝率，可結(jié)合腦內(nèi)5-羥色胺受體、D1 和D2 受體，并對(duì)D4 受體進(jìn)行有效阻斷，能夠刺激釋放乙酰膽堿，確切改善老年癡呆患者陰性及陽(yáng)性癥狀。用藥同時(shí)接受rTMS 治療，可提升大腦皮質(zhì)興奮度，并對(duì)突觸可塑性進(jìn)行良好調(diào)節(jié)，進(jìn)而提升線(xiàn)粒體供能能力，確保突觸和大腦皮層神經(jīng)元之間實(shí)現(xiàn)有效聯(lián)系，會(huì)明顯加快大腦皮質(zhì)內(nèi)靶位皮質(zhì)血流流量以及內(nèi)部代謝速率，從而確保疾病引發(fā)的精神行為癥狀得到有效緩解和控制[14]。治療后，觀察組患者認(rèn)知功能、生活活動(dòng)能力和智力水平評(píng)分較對(duì)照組高，精神行為癥狀評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05），這一結(jié)論和相關(guān)研究結(jié)果基本一致，提示rTMS 治療對(duì)患者認(rèn)知水平、生活活動(dòng)能力、智力水平具有積極改善作用，并能夠提高精神行為癥狀控制效果[15]。藥物及rTMS 聯(lián)合治療方案效果理想，通過(guò)提升突觸間乙酰膽堿濃度，改善老年患者記憶能力、學(xué)習(xí)能力和智力水平[16-18]。兩組患者治療期間相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明聯(lián)合rTMS 治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，喹硫平聯(lián)顱磁刺激治療老年癡呆精神行為癥狀總體效果理想，相比單獨(dú)用藥可提升治療有效性，改善患者認(rèn)知能力、生活活動(dòng)能力和智力水平，并穩(wěn)定控制精神行為癥狀。