莫西沙星聯合抗結核藥治療難治性結核性腦膜炎的臨床效果

付海軍，季秋野，宋春華

1.內蒙古呼倫貝爾市傳染病醫院內一科，內蒙古呼倫貝爾 162650；2.內蒙古呼倫貝爾市傳染病醫院結核一科，內蒙古呼倫貝爾 162650

難治性結核性腦膜炎是臨床結核病中高病死率和高發病率的肺外結核疾病，尤其是老年患者的發病更為危險[1]。對難治性結核性腦膜炎的治療中，應秉持早期干預、聯合救治、全程跟蹤、合理用藥的應用模式。難治性結核性腦膜炎的發病機制主要是由合并桿菌形成的非炎性神經系統疾病，臨床表現不明顯，一般可見持續性低溫、頭痛等廣泛性癥狀。常規抗結核藥物的應用較難達到滿意的治療效果，且無法保障耐藥性和不良藥物反應[2]。莫西沙星是新一代喹諾酮類藥物，其對血腦的穿透效果更為明顯，抗菌作用更加可靠，患者預后良好[3]。本研究選取 2018 年 6 月—2021 年 12 月內蒙古呼倫貝爾市傳染病醫院收治入院的173 例難治性結核性腦膜炎患者作為研究對象，主要探討莫西沙星聯合抗結核藥物在難治性結核性腦膜炎的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治入院的173 例難治性結核性腦膜炎患者作為研究對象，按照隨機數字法將其分為常規組（n=85）和研究組（n=88）。患者均存在一定程度的低熱、盜汗、肢體乏力等癥狀[4]。常規組中男49 例，女 36 例；年齡 29～59 歲，平均（43.57±3.25）歲；腦部積水34 例，腦水腫21 例，其他30 例。研究組中男 52 例，女 36 例；年齡 27～58 歲，平均（45.88±2.98）歲；腦部積水 37 例，腦水腫 19 例，其他 32 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已報院內醫學倫理委員會審批并批準監督實施。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經臨床診斷及輔助檢查，均符合難治性結核性腦膜炎的確診標準；CT 或MR 顯示腦膜刺激異常；患者本人意識清晰，表達能力良好；患者及家屬對本研究知情且同意，并簽署相關文書。排除標準：嚴重精神障礙患者；妊娠合并癥患者；存在相關藥物過敏史患者；心、腎等器官嚴重病變患者；臨床資料存在缺失遺漏患者[5]。

1.3 方法

常規組患者采取抗結核治療措施，其包括顱內降壓、基礎治療、激素干預等抗結核處理措施[6]。具體如下：給予患者地塞米松（國藥準字H41021255）及甘露醇（國藥準字H13023037）顱內消腫，靜脈滴注異煙肼注射液（國藥準字H50021470），0.6 g/d，利福平膠囊（國藥準字H20041320）口服，0.45 g/d，吡嗪酰胺片（國藥準字H51020877）口服，根據患者體質，每日劑量應控制在 15～30 mg/kg，3 次/d，乙胺丁醇（國藥準字H21022349）口服，0.7 g/d。鞏固治療3個月后，口服異煙肼等抗結核藥物治療，鞏固期治療為7 個月。治療中為減少異煙肼藥物不良反應，可輔以維生素B6維持治療。

研究組患者在常規組治療手段基礎上，在強化穩定治療階段采用莫西沙星注射液（國藥準字J20140110，進口藥品注冊證號：H20140424）靜脈滴注，0.4～0.5 g/d，3 個月為周期治療；進入鞏固階段后，口服莫西沙星，0.4 g/d，階段治療7 個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者腦脊液生化指標，包括白細胞計數、腦脊液壓力、蛋白質、氯化物指標。②比較兩組患者治療效果[7]，顯效：患者臨床癥狀消失或基本消失，腦脊液生化指標恢復正常；有效：患者臨床癥狀明顯改善，腦脊液壓力基本正常，白細胞計數、蛋白質等指標明顯下降；一般：患者臨床癥狀緩解，腦脊液生化指標檢查變化不明顯。總有效率=顯效率+有效率。③比較兩組患者治療期間不良反應發生率，主要包括藥物引起的胃腸不適癥、惡心嘔吐及血象指標異常。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后腦脊液生化指標對比

治療前，兩組腦脊液生化指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腦脊液生化指標均有改善，氯化物均有明顯升高，白細胞計數、腦脊液壓力及蛋白質均有明顯降低。研究組患者腦脊液各項生化指標變化明顯優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后腦脊液生化指標對比()

表1 兩組患者治療前后腦脊液生化指標對比()

注：兩組治療前比較，*P＞0.05；同常規組治療后比較，#P＜0.05

指標治療后（12.30±0.86）#（140.09±23.54）#（0.56±0.15）#（120.52±13.02）#常規組（n=85）治療前284.13±14.16 265.49±41.29 2.39±0.42 94.25±20.37治療后14.24±1.22 192.73±29.56 0.91±0.13 100.85±11.24白細胞計數（×106/L）腦脊液壓力（mmH2O）蛋白質（g/L）氯化物（mmol/L）研究組（n=88）治療前（286.51±15.62）*（268.59±40.97）*（2.36±0.38）*（94.69±21.52）*

2.2 兩組患者療效對比

研究組患者治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效對比

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應，但藥物治療導致的一般不良事件客觀存在，患者病情均有所改善和控制。研究組患者不良反應發生率明顯低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

難治性結核性腦膜炎主要是由結核桿菌感染腦膜，造成機體出現一系列病癥。此類疾病屬中樞系統常見結核病，發病早期存在發熱、頭痛、惡心等癥狀，嚴重時可見精神萎靡、肢體乏力，部分患者可出現譫妄、癲癇等癥狀[8-10]。在疾病發展過程中，患者腦部會發現大量滲出物，逐漸聚集在患者腦實質和腦膜部位，當免疫系統無法有效防御時，結核桿菌侵入蛛網膜引發結核性腦膜炎癥[11]。結核桿菌本身不會分泌毒素及酶類物質，故不會直接造成炎癥及病變，因而患者感染結核桿菌早期無法及時發現。莫西沙星作為第一代喹諾酮類抗生素被臨床廣泛使用，與傳統左氧氟沙星等藥物相比，其抗菌效果更強，且在腦部屏障的穿透性更為顯著，血藥濃度明顯更好，在臨床工作中對患者疾病救治的作用更加可靠[11]。故此，在難治性結核性腦膜炎的治療中，藥物的選擇需引起重視，避免對患者形成嚴重不良反應。

本研究顯示，治療前，兩組患者腦脊液各項生化指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組患者腦脊液各項生化指標明顯改善，且明顯優于常規組（P＜0.05）；經治療，研究組患者治療總有效率（87.50%）明顯高于常規組（72.94%）（P＜0.05）。尤輝[12]研究顯示，其應用莫西沙星治療的觀察組總效率（89.13%）高于常規組（68.89%）（P＜0.05），與本研究結果基本一致。治療期間，兩組患者均未發生嚴重不良反應，研究組患者不良反應發生率明顯低于常規組（P＜0.05）。結果顯示，通過莫西沙星聯合抗結核藥物，能確切治療老難治性結核性腦膜炎，莫西沙星在使用中不會輕易產生耐藥性，最大程度避免不良反應的發生，用藥安全性更高。于懷然[13]研究顯示，腦脊液壓力緩解后，莫西沙星藥物作用對腦部功能的改善作用明顯，應用莫西沙星治療后，患者腦脊液壓力為（133.79±20.76）mmH2O，腦脊液壓力下降明顯，抗結核效果突出，提高治療效果[14]。莫西沙星聯合抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎患者，抗菌作用明顯，血腦屏障修復效果好，腦脊液壓力下降更為顯著[15-16]。

綜上所述，莫西沙星聯合抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎患者，能顯著改善患者相關癥狀，明顯改善腦脊液相關的生化指標，大大降低患者用藥期間的不良反應發生率，安全性更可靠。